A HU6 2a. fázisú vizsgálata emelkedett májzsíros és magas BMI-vel rendelkező alanyokon önkéntesek

Bevételi kritériumok:

• 1. Felnőtt férfi vagy nő, 28 és 65 év közötti (beleértve) a beleegyezés időpontjában 28,0 és 45,0 kg/m2 közötti BMI-vel (beleértve).

  1. A fogamzóképes korú női alanyoknak nem szoptatónak kell lenniük, nem kell terhesnek lenniük, amint azt negatív vizelet terhességi teszt igazolja a szűrés során, és bele kell egyeznie abba, hogy legalább 4 hétig hatékony fogamzásgátlási módszert vagy 2 hétig a gát módszert alkalmazza a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt. a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (8.3.2. szakasz).
  2. A fogamzóképes korú női alanyok nem adományozhatnak petesejteket a vizsgálat alatt és legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
  3. A nem fogamzóképes női alanyoknak műtétileg sterileknek (például méheltávolítás, bilaterális petevezeték lekötés, peteeltávolítás) vagy posztmenopauzában kell lenniük (1 évnél hosszabb menstruáció nélkül, tüszőstimuláló hormonnal (FSH) >40 U/L a szűréskor).

  4. Azoknak a férfi alanyoknak, akiken nem végeztek vazektómiát és/vagy olyan alanyoknak, akiken vazektómián esett át, de nem volt 2 műtét utáni negatív spermateszt, bele kell egyeznie egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálati gyógyszer első adagjától számítva 30 napig. a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját, és ne adjon spermát a vizsgálat alatt és legalább 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

     2. Az általános egészségi állapot vizsgáló általi értékelése, valamint a kórelőzmény, fizikális vizsgálat, életjelek felmérése, 12 elvezetéses EKG, klinikai laboratóriumi értékelések és általános megfigyelések dokumentált felvétele.

  1. Az alanyoknak a szűrés előtt legalább 2 hónapig stabil dózisú gyógyszert kell kapniuk az elhízással összefüggő alapbetegségek kezelésére.
  2. A cukorbetegek kezelhetők metforminnal, DPP-4-gátlókkal vagy szulfonilureákkal, de a szűrés előtt legalább 2 hónapig stabil dózisban kell lenniük.
  3. A szűrés során bizonyos laboratóriumi értékek a referenciatartományon kívül eshetnek, ha arányosak az alapelhízással vagy a kapcsolódó anyagcserezavarral (például dyslipidaemia és hyperglykaemia), kivéve, ha ezek a rendellenességek olyan alapállapotra utalnak, amely befolyásolhatja az alany biztonságát a vizsgálat során. vagy zavarja a HU6 értékelését vagy befolyásolja a vizsgálati eredmények értelmezését.
  4. A vizsgálatot végző személy által klinikailag jelentősnek ítélt egyéb értékelések (klinikai laboratóriumi vizsgálatok, EKG, életjelek, fizikális vizsgálat) normál tartományán kívüli rendellenességek vagy eltérések a vizsgáló(k) döntése alapján egyszer megismételhetők. Azokat az eredményeket, amelyek továbbra is a normál tartományon kívül esnek, a vizsgálónak úgy kell megítélnie, hogy azok klinikailag nem jelentősek és elfogadhatóak a vizsgálatban való részvételhez.
  5. A feltételezett Gilbert-szindróma miatt emelkedett nem konjugált bilirubinnal rendelkező alanyok megengedettek.

  6. Az alanynak euthyreoidnak kell lennie, amelyet pajzsmirigy-profil alapján állapítanak meg, pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) és szabad tiroxin (T4) teszttel a szűréskor. Olyan alanyok jelentkezhetnek be, akiknek a kórtörténetében stabil pajzsmirigybetegség szerepel, és akik legalább 4 hónapja stabil dózisú pajzsmirigy-gyógyszert szedtek.

     3. Fibroscan® CAP pontszám >300 dB/m. 4. ≥8% májzsír MRI-PDFF szerint. 5. Megérti a vizsgálat eljárásait és követelményeit, és írásos beleegyezést és felhatalmazást ad a védett egészségügyi információk közzétételéhez.

     6. Hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek.

     Kizárási kritériumok:

Az alanyokat kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Inzulinnal kontrollált cukorbetegség.
2. Terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez.
3. Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) intoleranciája vagy olyan állapotok, amelyek ellenjavallt MRI-eljárásokhoz, ideértve, de nem kizárólagosan, az MRI-szkennerbe vagy a sebészeti klipekbe/fémes implantátumokba/srapnelbe való beilleszkedés képtelenségét. Az alanyok nem lehetnek klausztrofóbiások, nem szerepelhetnek klausztrofóbiában, illetve nem tűrhetik el a zárt vagy kis tereket.
4. Súlygyarapodás vagy -csökkenés >5% a vizsgálatot megelőző 3 hónapban vagy >10% a szűrést megelőző 6 hónapban.
5. A szűrést követő 5 éven belüli ölelés, intragasztrikus ballon, duodenális-jejunális hüvely vagy bariátriai műtét a kórtörténetben, a vizsgálatban való részvétel befejezése előtt bariátriai műtéti tervek, vagy fogyás terve a vizsgálat során akár speciális diéta, edzésprogram vagy edzésprogram révén. mindkét.
6. Rosszindulatú hipertermia anamnézisében.
7. Ismeretlen okú, krónikus, súlyos, visszatérő bőrkiütések a kórelőzményében.
8. A kórtörténetben vagy jelenlegi klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan átmeneti ischaemiás rohamot, stroke-ot, szívritmuszavarokat, ájulást, instabil anginát, szívinfarktust a szűrést megelőző 6 hónapban, pangásos szívelégtelenséget vagy kontrollálatlan magas vérnyomást. (Nem kontrollált hipertóniának nevezzük a ≥160 Hgmm szisztolés vérnyomást vagy ≥100 Hgmm diasztolés vérnyomást, három, ülő helyzetben végzett, megfelelő méretű mandzsettával végzett nyugalmi mérés alapján).
9. Nyugalmi pulzusszám <45 vagy >110 bpm.

10. EKG szűréskor vagy anamnézis alapján:

    1. A QT/QTcF intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. a QTcF intervallum ismételt kimutatása > 450 msec férfiaknál és >470 msec nőknél).
    2. A Torsades de Pointes (TdP) további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-szindróma a családban) vagy ismeretlen eredetű hirtelen szívhalál a családban.
11. Vesebetegség, veseátültetés vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <50 ml/perc/1,73 m2 a CKD-EPI kreatinin egyenlet (NKF 2009; https://www.kidney.org/content/ckd-epi-creatinine-equation-2009) alapján.
12. Jelentős tüdőbetegség, amely krónikus napi gyógyszeres kezelést igényel, beleértve a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), tüdőtágulatot, tüdőfibrózist vagy asztmát.
13. Kezeletlen elhízás hipoventilációs szindróma (OHS) vagy obstruktív alvási apnoe (OSA).
14. A kórelőzményben vagy aktív (akut vagy krónikus) májbetegség, kivéve a nem alkoholos zsírmájbetegséget (NAFLD)/nem alkoholos steatohepatitist (NASH), mint például, de nem kizárólagosan, autoimmun májbetegség, vírusos hepatitis, genetikai hemokromatózis, primer biliaris cirrhosis, Wilson-kór, alfa-1-antitripszin-hiány, alkoholos májbetegség, terhességi akut zsírmáj vagy gyógyszer okozta (beleértve az acetaminofent is) májbetegség.
15. Klinikailag jelentős gastroparesis, gyulladásos bélbetegség, vagy a felső gyomor-bél traktus bármely műtétje a kórelőzményben vagy ilyen kezelésben, kivéve a kolecisztektómiát vagy az orvosi monitor által jóváhagyott kisebb gyomorműtéteket.
16. Az anamnézisben szereplő cirrhosis és/vagy májdekompenzáció, beleértve az ascitest, hepatikus encephalopathiát vagy variceális vérzést.
17. A kórelőzményben szereplő akut hasnyálmirigy-gyulladás a szűrést követő egy éven belül vagy bármilyen okból kialakult krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
18. A szérum triglicerid koncentrációja meghaladja az 500 mg/dl-t.
19. HbA1c >9,0%.
20. Családi (anya/apa/testvér) és/vagy személyes múltbeli retinaleválás a múltban.
21. Bármilyen anamnézisben szereplő glaukóma vagy jelenlegi diagnózis.

22. A következő bizonyítékok a szemészeti szűrővizsgálat során:

    1. Kezelést igénylő perifériás retina patológia, kezelést igénylő retinaszakadás vagy rács.
    2. Diabéteszes retinopátia makula váladékkal vagy makulaödémával, amint azt optikai koherencia tomográfia (OCT) és vizsgálat mutatja.
    3. Bármilyen aktív makulabetegség, amely befolyásolja a látást, beleértve a makula ráncosodást (epiretinális membrán) és a makuladegenerációt.
    4. Vizuálisan jelentős szürkehályog, amelyet szemész állapított meg.
    5. A makuladegeneráció elleni VEGF-ellenes szerek bármely korábbi intravitrealis injekciója.
    6. Korábbi vitrectomia története.
23. Rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrést követő 5 éven belül, kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, az in situ méhnyakrákot vagy a prosztatarákot, amely jelenleg vagy várhatóan nem igényel sugárkezelést, kemoterápiát és/vagy sebészeti beavatkozást vagy hormonkezelést .
24. A szervátültetés története.
25. COVID-19 vakcinát kapott kevesebb mint 1 héttel az adagolás előtt (2. látogatás / 1. nap), és/vagy COVID-19 oltást tervez a vizsgálati időszak alatt.
26. Jelentős kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetben a szűrést megelőző egy éven belül vagy könnyű drogok (például marihuána) gyakori használata a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül, vagy kemény drogok (például kokain, fenciklidin [PCP], opioid származékok, beleértve a heroint, és amfetamin származékok) a szűrést megelőző 1 éven belül.
27. Alkoholizmus kórtörténete az elmúlt 2 évben, vagy a túlzott alkoholfogyasztás jelenlegi bizonyítékai az alkoholfogyasztási zavarok azonosítási teszttel végzett szűrési értékelés alapján (AUDIT, Thompson 2018 [A függelék]), valamint a rendszeres alkoholfogyasztás, amely meghaladja a körülbelül heti 14 italt férfiaknak és 7 ital/hét nőknek [1 ital = 4 uncia (120 ml) bor vagy 12 uncia (360 ml) sör vagy 1 uncia (30 ml) üdítőital] a szűrést követő 6 hónapon belül, a szűréstől számított 6 hónapon belül. a Nyomozó.
28. Pozitív vizelet gyógyszerszűrés drogokkal való visszaélésre vagy pozitív foszfatidil-etanol (PEth) vérvizsgálati eredmény >25 ng/mL a szűréskor.
29. Jelenlegi rendszeres gőzölés vagy több mint 5 cigaretta vagy ennek megfelelő hetente. A dohányzás abbahagyására szolgáló nikotin tapaszok használata megengedett.
30. A hepatitis B felületi antigén (HBsAg), a hepatitis C vírus ellenanyag (HCV Ab) vagy a humán immunhiány vírus (HIV1/2) ellenanyag pozitív teszteredményei.
31. Neutropenia: abszolút neutrofilszám ≤1000/μl.
32. A szérum AST vagy ALT értéke >5-szöröse a normál felső határának (ULN) a szűréskor. (7 napon belül egy ismételt vizsgálat engedélyezhető a vizsgáló döntése alapján).
33. Összes bilirubin > ULN, kivéve, ha Gilbert-szindróma okozza, vagy ha más, klinikailag jelentős májkárosodás hiányában normális variabilitásnak tekinthető, a Medical Monitor jóváhagyása szerint.
34. A nemzetközi normalizált arány (INR) ≥1,3 a szűréskor, ha egyéb bizonyíték is van potenciálisan jelentős májkárosodásra.
35. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a szűrés időpontjában, vagy bármilyen vizsgálati szerrel való érintkezés, beleértve a helyi alkalmazást is, a szűrést követő 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, ha a felezési idő ismert.
36. A vizsgálat ideje alatt tilos tetoválás vagy testpiercing. Bármilyen mögöttes fizikai vagy pszichológiai egészségügyi állapot, amely a vizsgáló vagy a megbízó véleménye szerint valószínűtlenné teszi, hogy az alany képes legyen megfelelni a vizsgálati követelményeknek, vagy nem tudja befejezni a vizsgálatot.
37. Bármilyen körülmény, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy akadályozná abban, hogy írásos beleegyezését adja, megfeleljen a vizsgálati utasításoknak, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy indokolatlan kockázatot jelenthet az alanynak.

38. A HU6-tal vagy segédanyagaival szembeni ismert vagy potenciális túlérzékenység.

    Tiltott gyógyszerek (jelenlegi használat):

39. Bármilyen gyógynövény-kiegészítő, vény nélkül kapható gyógyszer, postai rendelés vagy vényköteles gyógyszer fogyáshoz.
40. Vényköteles vagy vény nélkül kapható stimulánsok, beleértve: dextroamfetamin/dexedrin, dextroamfetamin/amfetamin kombinációs termék/Adderall vagy metilfenidát (Ritalin®, Concerta®).
41. Tiazolidindionok (TZD): pioglitazon/Actos, roziglitazon/Avandia.
42. Glucagon-like peptide 1 (GLP1) agonisták: exenatide/Byetta/Bydureon, lixisenatide/Adlyxin, liraglutide/Victoza, dulaglutide/Trulicity, szemaglutide/Ozempic.
43. Nátrium-glükóz kotranszporter-2 (SGLT2) inhibitorok: canagliflozin/Invokana, dapagliflozin/Farxiga, empagliflozin/Jardiance, ertugliflozin/Steglatro.
44. E-vitamin: ursodiol vagy nagy dózisú E-vitamin >400 NE/nap alkalmazása legalább egy hónapon keresztül az elmúlt 6 hónapban, vagy elkezdett nagy dózisú E-vitamint a szűrést követő utolsó 3 hónapban.
45. Obetikolsav/Ocaliva, szisztémás kortikoszteroidok, metotrexát, tamoxifen, amiodaron közelmúltbeli (a szűrést követő 3 hónapon belüli) vagy jelenlegi alkalmazása vagy tetraciklinek hosszú távú alkalmazása.
46. Warfarin, heparin, Xa faktor inhibitorok (dabigatran betrixaban edoxaban, apixaban és rivaroxaban).
47. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyek meghosszabbítják a QT/QTc intervallumot, és köztudottan összefüggésbe hozhatók a Torsade des pointes megnövekedett kockázatával, amint azt a https://crediblemeds.org/ weboldal „Ismert kockázat” kategóriájában (B. függelék) azonosították.
48. Kannabidiolt (CBD) tartalmazó termékek.