간 지방이 증가하고 BMI가 높은 지원자를 대상으로 한 HU6의 2a상 연구

포함 기준:

• 1. BMI가 28.0~45.0kg/m2(포함)인 사전 동의 시점에 28~65세(포함)인 성인 남성 또는 여성.

  1. 가임 여성 피험자는 수유 중이 아니어야 하며 스크리닝에서 소변 임신 검사 음성으로 확인된 바와 같이 임신하지 않았어야 하며 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 4주 동안 효과적인 피임 방법 또는 차단 방법을 2주 동안 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지(섹션 8.3.2).
  2. 가임 여성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
  3. 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 외과적으로 불임(예: 자궁 절제술, 양측 난관 결찰술, 난소 절제술) 또는 폐경 후(스크리닝 시 여포 자극 호르몬(FSH) >40 U/L로 >1년 동안 월경 없음)이어야 합니다.

  4. 정관 절제술을 받지 않은 남성 피험자 및/또는 정관 절제술을 받았지만 정자에 대한 수술 후 2번의 음성 검사를 받지 않은 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 시점부터 피임 후 30일까지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여, 그리고 연구 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 정자를 기증하지 않습니다.

     2. 일반 의료 상태의 조사자 평가 및 병력, 신체 검사, 활력 징후 평가, 12-리드 ECG, 임상 실험실 평가 및 일반 관찰에 의해 문서화된 대로 포함.

  1. 피험자는 스크리닝 전 최소 2개월 동안 근본적인 비만 관련 상태에 대해 안정적인 용량의 약물을 복용해야 합니다.
  2. 당뇨병이 있는 피험자는 메트포르민, DPP-4 억제제 또는 설포닐우레아로 치료할 수 있지만 스크리닝 전 최소 2개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
  3. 스크리닝 시, 자격 있는 대상의 근본적인 비만 또는 관련 대사 기능 장애(예: 이상지질혈증 및 고혈당증)에 상응하는 경우 특정 실험실 값이 참조 범위를 벗어날 수 있습니다. 또는 HU6의 평가를 방해하거나 연구 결과의 해석에 영향을 미칩니다.
  4. 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 다른 평가(임상 실험실 테스트, ECG, 활력 징후, 신체 검사)에 대한 정상 범위를 벗어난 이상 또는 편차는 조사자(들)의 재량에 따라 1회 반복될 수 있습니다. 계속해서 정상 범위를 벗어나는 결과는 조사자가 임상적으로 중요하지 않고 연구 참여에 적합하다고 판단해야 합니다.
  5. 추정 길버트 증후군으로 인해 비결합 빌리루빈 수치가 상승한 피험자는 허용됩니다.

  6. 피험자는 스크리닝 시 갑상선 자극 호르몬(TSH) 및 유리 티록신(T4) 검사를 활용한 갑상선 프로필로 평가할 때 갑상선 기능이 정상이어야 합니다. 갑상선 질환의 안정적인 병력이 있고 최소 4개월 동안 안정적인 용량의 갑상선 약물을 복용한 피험자가 등록할 수 있습니다.

     3. Fibroscan® CAP 점수>300dB/m. 4. MRI-PDFF에 의한 ≥8% 간 지방. 5. 연구의 절차와 요구 사항을 이해하고 보호 대상 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 승인을 제공합니다.

     6. 연구 프로토콜의 요건을 준수할 의지와 능력이 있는 자.

     제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족되면 피험자는 연구에서 제외됩니다.

1. 인슐린 조절 당뇨병.
2. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 경우.
3. MRI(Magnetic Resonance Imaging)에 대한 과민증 또는 MRI 스캐너 또는 외과용 클립/금속 임플란트/파편에 맞지 않는 것을 포함하되 이에 국한되지 않는 MRI 절차에 대한 금기 조건이 있는 경우. 피험자는 밀실공포증이 있거나 밀실공포증 병력이 있거나 폐쇄된 공간이나 작은 공간에 대한 편협함이 없어야 합니다.
4. 연구 전 3개월 동안 체중 증가 또는 감소 >5% 또는 스크리닝 전 6개월 동안 >10%.
5. 랩 밴딩, 위내 풍선, 십이지장-공장 소매 또는 스크리닝 5년 이내의 비만 수술 병력, 연구 참여 종료 전 비만 수술 계획 또는 특별 식이요법, 운동 프로그램 또는 둘 다.
6. 악성 고열증의 병력.
7. 원인을 알 수 없는 만성 중증 재발성 피부 발진의 병력.
8. 일과성 허혈 발작, 뇌졸중, 심부정맥, 실신, 불안정 협심증, 스크리닝 전 6개월의 심근 경색증, 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압을 포함하나 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 질환의 병력 또는 현재 현재. (조절되지 않는 고혈압은 앉은 자세에서 적절한 크기의 커프를 착용한 상태에서 평균 3회 휴식 측정을 기준으로 수축기 혈압 ≥160mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg으로 정의됩니다.)
9. 안정시 심박수 <45 또는 >110bpm.

10. ECG 스크리닝 또는 병력:

    1. QT/QTcF 간격의 현저한 기준선 연장(예: 남성의 경우 QTcF 간격 > 450msec, 여성의 경우 > 470msec의 반복적인 증명).
    2. Torsades de Pointes (TdP)에 대한 추가적인 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력) 또는 알려지지 않은 심장 돌연사의 가족력.
11. 신장 질환, 신장 이식 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) <50mL/min/1.73 CKD-EPI 크레아티닌 방정식(NKF 2009; https://www.kidney.org/content/ckd-epi-creatinine-equation-2009)에 기초한 m2.
12. 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 폐기종, 폐 섬유증 또는 천식을 포함하여 매일 만성적인 약물 치료가 필요한 심각한 폐 질환.
13. 치료되지 않은 비만 저환기 증후군(OHS) 또는 폐쇄성 수면 무호흡증(OSA).
14. 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)/비알코올성 지방간염(NASH) 이외의 활동성(급성 또는 만성) 간 질환, 예를 들어 자가면역 간질환, 바이러스성 간염, 유전성 혈색소 침착증, 원발성 담즙성 간경변증, 윌슨병, 알파-1-항트립신 결핍, 알코올 간 질환, 임신 중 급성 지방간 또는 약물 유발(아세트아미노펜 포함) 간 질환.
15. 임상적으로 중요한 위마비, 염증성 장 질환 또는 담낭 절제술을 제외한 상부 위장관 수술 또는 의료 모니터에서 승인한 경미한 위 절차의 병력 또는 치료.
16. 복수, 간성 뇌병증 또는 정맥류 출혈을 포함한 간경화 및/또는 간 대상부전의 병력.
17. 스크리닝 1년 이내의 급성 췌장염 또는 모든 원인의 만성 췌장염의 병력.
18. 혈청 트리글리세리드 농도가 500mg/dL을 초과합니다.
19. HbA1c >9.0%.
20. 가족(어머니/아버지/형제) 및/또는 과거에 망막 박리의 개인 병력.
21. 녹내장의 병력 또는 현재 진단.

22. 선별 안과 검사에서 다음의 증거:

    1. 치료가 필요한 말초 망막 병리, 치료가 필요한 망막 파열 또는 격자.
    2. 광간섭단층촬영(OCT) 및 검사에서 나타나는 황반 삼출물 또는 황반 부종을 동반한 당뇨병성 망막병증.
    3. 시력에 영향을 미치는 모든 활동성 황반 질환으로 황반주름(망막상피막) 및 황반 변성을 포함합니다.
    4. 안과의가 결정한 시각적으로 유의미한 백내장.
    5. 황반 변성에 대한 항-VEGF 제제의 이전 유리체강내 주사.
    6. 이전 유리체 절제술의 역사.
23. 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 자궁 경부 암종 또는 현재 방사선 요법, 화학 요법 및/또는 외과 개입이 필요하거나 호르몬 치료를 시작할 것으로 예상되지 않는 전립선 암을 제외하고 스크리닝 5년 이내에 악성 신생물의 병력 .
24. 장기 이식의 역사.
25. 투약(방문 2/1일) 전 1주일 미만에 COVID-19 백신을 접종받았고 및/또는 연구 기간 동안 COVID-19 백신을 접종할 계획입니다.
26. 스크리닝 방문 전 3개월 이내에 연질 약물(예: 마리화나) 또는 경질 약물(예: 코카인, 펜시클리딘[PCP], 헤로인을 포함한 오피오이드 유도체 및 암페타민 유도체) 스크리닝 전 1년 이내.
27. 알코올 사용 장애 식별 테스트(AUDIT, Thompson 2018 [부록 A])를 사용한 선별 평가로 평가한 지난 2년 동안의 알코올 중독 이력 또는 과도한 알코올 소비의 현재 증거 및 주당 약 14잔을 초과하는 규칙적인 알코올 소비 이력 남성의 경우, 여성의 경우 주당 7잔 [1잔 = 와인 4온스(120mL) 또는 맥주 12온스(360mL) 또는 독주 1온스(30mL)] 수사관.
28. 남용 약물에 대한 양성 소변 약물 스크리닝 또는 스크리닝 시 양성 포스파티딜에탄올(PEth) 혈액 검사 결과 >25 ng/mL.
29. 현재 정기적인 베이핑 또는 주당 5개비 이상의 담배 또는 이에 상응하는 양. 금연을 위한 니코틴 패치의 사용은 허용됩니다.
30. B형 간염 표면 항원(HBsAg), C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV1/2) 항체의 양성 검사 결과.
31. 절대 호중구 수 ≤1000/μL로 정의되는 호중구 감소증.
32. 선별검사 시 혈청 AST 또는 ALT >5 x 정상 상한치(ULN). (시험자의 재량에 따라 7일 이내에 1회의 반복 시험이 허용될 수 있습니다.)
33. 총 빌리루빈 > ULN, 길버트 증후군으로 인한 경우 또는 Medical Monitor에서 승인한 기타 임상적으로 관련된 간 손상 없이 정상적인 가변성을 고려하는 경우 제외.
34. 잠재적인 유의한 간 손상의 다른 증거가 있는 경우 스크리닝 시 국제 정상화 비율(INR) ≥1.3.
35. 스크리닝 시점에 또 다른 임상 시험에 참여하거나 스크리닝 후 30일 이내 또는 반감기가 알려진 경우 5회 반감기 이내에 국소 물질을 포함한 조사용 제제에 노출.
36. 연구 과정 동안 문신이나 바디 피어싱을 하지 않습니다. 조사자 또는 스폰서의 의견에 따라 피험자가 연구 요구 사항을 준수할 수 없거나 연구를 완료할 수 없을 것 같은 근본적인 신체적 또는 심리적 의학적 상태.
37. 조사자가 서면 동의서를 제공하거나 연구 지침을 준수하는 능력을 방해하거나 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 하거나 피험자를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있다고 생각하는 모든 조건.

38. HU6 또는 그 부형제에 대해 알려진 또는 잠재적인 과민성.

    금지된 약물(현재 사용):

39. 모든 허브 보조제, 일반의약품, 우편 주문 또는 체중 감량을 위한 처방약.
40. 덱스트로암페타민/덱세드린, 덱스트로암페타민/암페타민 복합 제품/애더럴 또는 메틸페니데이트(Ritalin®, Concerta®)를 포함한 처방전 또는 비처방 자극제.
41. 티아졸리딘디온(TZD): 피오글리타존/악토스, 로시글리타존/아반디아.
42. 글루카곤 유사 펩티드 1(GLP1) 작용제: 엑세나타이드/바이에타/바이두레온, 릭시세나타이드/아들릭신, 리라글루타이드/빅토자, 둘라글루타이드/트루리시티, 세마글루타이드/오젬픽.
43. SGLT2(Sodium-glucose cotransporter-2) 억제제: canagliflozin/Invokana, dapagliflozin/Farxiga, empagliflozin/Jardiance, ertugliflozin/Steglatro.
44. 비타민 E: 최근 6개월 이내 최소 1개월 동안 우르소디올 또는 고용량 비타민 E >400 IU/일을 사용하거나 스크리닝 마지막 3개월 이내에 고용량 비타민 E를 시작했습니다.
45. 오베티콜산/오칼리바, 전신 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트, 타목시펜, 아미오다론 또는 테트라사이클린의 장기 사용의 최근(선별 3개월 이내) 또는 현재 사용.
46. 와파린, 헤파린, 인자 Xa 억제제(다비가트란 베트릭사반 에독사반, 아픽사반 및 리바록사반).
47. QT/QTc 간격을 연장하고 '알려진 위험'(부록 B)의 https://crediblemeds.org/ 웹사이트 목록 범주에 식별된 Torsade des pointes의 위험 증가와 관련이 있는 것으로 알려진 병용 약물.
48. 칸나비디올(CBD) 함유 제품.