肝脂肪が高く、BMIが高いボランティアの被験者におけるHU6の第2a相研究

包含基準:

• 1. BMI が 28.0 から 45.0 kg/m2 (両端を含む) の、同意取得時の年齢が 28 歳から 65 歳 (両端を含む) の成人男性または女性。

  1. -出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニングで陰性の尿妊娠検査によって確認されたように、授乳中でなく、妊娠していない必要があり、効果的な避妊方法を少なくとも4週間使用し続けることに同意するか、最初の治験薬投与の2週間前にバリア法を使用する治験薬の最終投与から 30 日後まで (セクション 8.3.2)。
  2. 出産の可能性のある女性被験者は、試験中および治験薬の最終投与後少なくとも30日間は卵子を提供してはなりません。
  3. -非出産の可能性のある女性被験者は、外科的に無菌でなければなりません（例、子宮摘出術、両側卵管結紮術、卵巣摘出術）または閉経後（1年以上月経がなく、卵胞刺激ホルモン（FSH）がスクリーニング時に> 40 U / L）。

  4. 精管切除を受けていない男性被験者、および/または精管切除を受けたが、手術後の2回の精子陰性検査を受けていない被験者は、治験薬の初回投与時から投与後30日まで、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。試験中および治験薬の最終投与後少なくとも30日間は精子を提供しないこと。

     2. 治験責任医師による一般的な医学的状態の評価、および病歴、身体検査、バイタルサイン評価、12 誘導心電図、臨床検査評価、および一般的な観察によって記録されたとおりの包含。

  1. -被験者は、スクリーニングの少なくとも2か月前から、基礎となる肥満関連の状態に対して安定した用量の薬を服用している必要があります。
  2. 糖尿病の被験者は、メトホルミン、DPP-4阻害剤、またはスルホニル尿素で治療される場合がありますが、スクリーニング前の少なくとも2か月間は安定した用量でなければなりません.
  3. スクリーニング時に、適格な被験者の基礎となる肥満または関連する代謝機能障害（脂質異常症や高血糖症など）に見合う場合、特定の臨床検査値が基準範囲外になることがあります。またはHU6の評価を妨害するか、研究結果の解釈に影響を与えます。
  4. 治験責任医師が臨床的に重要と考えるその他の評価（臨床検査、心電図、バイタルサイン、身体検査）の正常範囲外の異常または偏差は、治験責任医師の裁量で 1 回繰り返すことができます。 正常範囲外であり続ける結果は、治験責任医師によって臨床的に重要ではなく、研究への参加が許容されると判断されなければなりません。
  5. 推定ギルバート症候群による非抱合型ビリルビン上昇のある被験者は許容されます。

  6. -被験者は、スクリーニング時の甲状腺刺激ホルモン（TSH）および遊離チロキシン（T4）テストを利用した甲状腺プロファイルによって評価されるように、甲状腺機能が正常でなければなりません。 甲状腺疾患の病歴が安定しており、安定した用量の甲状腺薬を最低4か月間服用している被験者は登録できます。

     3. Fibroscan® CAP スコア >300 dB/m。 4. MRI-PDFFによる肝臓脂肪が8%以上。 5.研究の手順と要件を理解し、書面によるインフォームドコンセントと保護された健康情報の開示の承認を提供します。

     6.研究プロトコルの要件を喜んで順守できる。

     除外基準:

以下の基準のいずれかが満たされた場合、被験者は研究から除外されます。

1. インスリン制御糖尿病。
2. 妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している。
3. -磁気共鳴画像法（MRI）に対する不耐性、またはMRIスキャナーまたは外科用クリップ/金属インプラント/榴散弾に適合できないことを含むがこれらに限定されないMRI手順に禁忌の状態。 被験者は閉所恐怖症、閉所恐怖症の既往歴、閉鎖空間または狭い空間への不耐性であってはなりません。
4. -研究前の3か月で5％以上の体重増加または減少、またはスクリーニング前の6か月で10％以上。
5. -スクリーニングから5年以内のラップバンディング、胃内バルーン、十二指腸 - 空腸スリーブ、または肥満手術の履歴、研究参加の終了前に肥満手術の計画、またはこの研究中に体重を減らす計画 特別な食事、運動プログラムまたは両方。
6. 悪性高熱症の病歴。
7. -原因不明の慢性の深刻な再発性皮膚発疹の病歴。
8. -一過性脳虚血発作、脳卒中、心不整脈、失神、不安定狭心症、スクリーニング前の6か月間の心筋梗塞、うっ血性心不全、または制御されていない高血圧を含むがこれらに限定されない、現在の臨床的に重要な心血管疾患の病歴。 (制御されていない高血圧は、適切なサイズのカフを使用して座位で 3 回の安静時測定の平均に基づいて、収縮期血圧が 160 mmHg 以上または拡張期血圧が 100 mmHg 以上であると定義されます)。
9. 安静時の心拍数が 45 bpm 未満または 110 bpm を超える。

10. 心電図のスクリーニングまたは病歴による：

    1. QT/QTcF 間隔の顕著なベースライン延長 (例えば、QTcF 間隔が男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上であることが繰り返される)。
    2. Torsades de Pointes（TdP）の追加の危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など）または原因不明の心臓突然死の家族歴。
11. 腎疾患、腎移植、または推定糸球体濾過率 (eGFR) <50 mL/分/1.73 CKD-EPI クレアチニン方程式に基づく m2 (NKF 2009; https://www.kidney.org/content/ckd-epi-creatinine-equation-2009)。
12. -慢性閉塞性肺疾患（COPD）、肺気腫、肺線維症、または喘息を含む、慢性的な毎日の投薬を必要とする重大な肺疾患。
13. 未治療の肥満低換気症候群 (OHS) または閉塞性睡眠時無呼吸症候群 (OSA)。
14. -非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）/非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）以外の活動性（急性または慢性）肝疾患の病歴、自己免疫性肝疾患、ウイルス性肝炎、遺伝性ヘモクロマトーシス、原発性胆汁性肝硬変、ウィルソン病、 α-1アンチトリプシン欠乏症、アルコール肝疾患、妊娠の急性脂肪肝、または薬物誘発性（アセトアミノフェンを含む）肝疾患。
15. -臨床的に重要な胃不全麻痺、炎症性腸疾患、または胆嚢摘出術を除く上部消化管の手術の病歴または治療、または医療モニターによって承認された軽微な胃の処置。
16. -腹水、肝性脳症、または静脈瘤出血を含む、肝硬変および/または肝代償不全の病歴。
17. -スクリーニングから1年以内の急性膵炎の病歴または原因を問わない慢性膵炎。
18. 血清トリグリセリド濃度が 500 mg/dL を超えている。
19. HbA1c >9.0%。
20. -家族（母親/父親/兄弟）および/または過去の網膜剥離の個人歴。
21. -緑内障の既往歴または現在の診断。

22. -眼科的検査のスクリーニングに関する以下の証拠：

    1. 治療を必要とする周辺網膜病変、網膜裂傷、または治療を必要とする格子。
    2. 光コヒーレンストモグラフィー（OCT）および検査で示される黄斑滲出液または黄斑浮腫を伴う糖尿病性網膜症。
    3. 黄斑パッカー（網膜上膜）や黄斑変性症など、視力に影響を与える活動性の黄斑疾患。
    4. -眼科医によって決定された視覚的に重要な白内障。
    5. -黄斑変性症に対する抗VEGF剤の以前の硝子体内注射。
    6. -以前の硝子体切除術の歴史。
23. -スクリーニングから5年以内の悪性新生物の病歴。 ただし、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、子宮頸部上皮内がん、または現在または予想されていない前立腺がんは放射線療法、化学療法および/または外科的介入を必要とするか、ホルモン治療を開始する必要はありません.
24. 臓器移植の歴史。
25. -投与の1週間前にCOVID-19ワクチンを接種した（訪問2 / 1日目）、および/または研究期間中にCOVID-19ワクチンを接種する予定。
26. -スクリーニング前の1年以内の重大な薬物乱用の履歴、またはスクリーニング訪問前の3か月以内のソフトドラッグ（マリファナなど）の頻繁な使用、またはハードドラッグ（コカイン、フェンシクリジン[PCP]、ヘロインを含むオピオイド誘導体、およびアンフェタミン誘導体）スクリーニング前の1年以内。
27. -過去2年間のアルコール依存症の病歴、またはアルコール使用障害識別テスト（AUDIT、Thompson 2018 [付録A]）を使用したスクリーニング評価によって評価された過度のアルコール消費の現在の証拠、および約14ドリンク/週を超える定期的なアルコール消費の歴史男性の場合は週に7杯、女性の場合は週に7杯[1ドリンク=ワイン4オンス（120mL）またはビール12オンス（360mL）またはハードリカー1オンス（30mL）]、によって決定されるスクリーニングの6か月以内捜査官。
28. -乱用薬物の陽性尿薬物スクリーニングまたはホスファチジルエタノール（PEth）陽性の血液検査結果>スクリーニングで25 ng / mL。
29. 現在定期的に電子タバコを吸っている、または 1 週間に 5 本以上のタバコまたは同等のタバコを吸っている。 禁煙のためのニコチンパッチの使用は許可されています。
30. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV1 / 2）抗体の陽性検査結果。
31. -好中球減少症、絶対好中球数≤1000 /μLとして定義されます。
32. -スクリーニング時の血清ASTまたはALT> 5 x正常上限（ULN）。 (治験責任医師の裁量により、7 日以内に 1 回の再検査が許可される場合があります)。
33. 総ビリルビン > ULN、ギルバート症候群による場合、または医療モニターによって承認された他の臨床的に関連する肝障害がない場合に正常な変動と見なされる場合を除きます。
34. -スクリーニング時に国際正規化比（INR）が1.3以上である場合、重大な肝障害の可能性があるという他の証拠があります。
35. -スクリーニング時の別の臨床試験への参加、または局所を含む治験薬への曝露、スクリーニングから30日以内、または半減期がわかっている場合は5半減期。
36. 研究の過程で入れ墨やボディピアスはありません. -治験責任医師またはスポンサーの意見では、被験者が研究要件を順守できる可能性が低い、または研究を完了することができない可能性が低い、根本的な身体的または心理的病状。
37. 研究者が、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力、研究の指示に従う能力を妨げると考える状態、または研究結果の解釈を混乱させる可能性がある、または被験者を過度のリスクにさらす可能性がある状態。

38. -HU6またはその賦形剤に対する既知または潜在的な過敏症。

    禁止薬物（現在の使用）：

39. あらゆるハーブサプリメント、市販薬、通信販売、または減量のための処方薬。
40. デキストロアンフェタミン/デキセドリン、デキストロアンフェタミン/アンフェタミンの組み合わせ製品/アデロール、またはメチルフェニデート (Ritalin®、Concerta®) を含む処方薬または市販薬。
41. チアゾリジンジオン (TZD): ピオグリタゾン/アクトス、ロシグリタゾン/アバンディア。
42. グルカゴン様ペプチド 1 (GLP1) アゴニスト: exenatide/Byetta/Bydureon、lixisenatide/Adlyxin、liraglutide/Victoza、dulaglutide/Trulicity、semaglutide/Ozempic。
43. ナトリウム-グルコース共輸送体-2 (SGLT2) 阻害剤: カナグリフロジン/インボカナ、ダパグリフロジン/フォシーガ、エンパグリフロジン/ジャディアンス、エルツグリフロジン/ステグラトロ。
44. ビタミンE：ウルソジオールまたは400 IU /日を超える高用量ビタミンEの使用 過去6か月以内の少なくとも1か月間、またはスクリーニングの過去3か月以内に高用量ビタミンEを開始しました。
45. -オベチコール酸/オカリバ、全身性コルチコステロイド、メトトレキサート、タモキシフェン、アミオダロンの最近の使用（スクリーニングから3か月以内）または現在の使用、またはテトラサイクリンの長期使用。
46. ワルファリン、ヘパリン、第 Xa 因子阻害薬（ダビガトラン、ベトリキサバン、エドキサバン、アピキサバン、リバーロキサバン）。
47. QT/QTc 間隔を延長し、「既知のリスク」の https://crediblemeds.org/ ウェブサイト リスト カテゴリ (付録 B) で特定されているように、Torsade des pointes のリスク増加に関連することが知られている併用薬。
48. カンナビジオール（CBD）を含む製品。