Sejtmentes őssejtből származó kivonat készítmény térdízületi gyulladásra

Az osteoarthritis és más ortopédiai akut és degeneratív állapotok évente több millió embert érintenek, jelentős fájdalmat és rokkantságot okozva. A konzervatív módszerek korlátozottak, mivel nem fordíthatják vissza a mögöttes patológiát, és csak minimális enyhülést jelentenek.

A hagyományos konzervatív módszerek korlátainak kezelése érdekében jelentős érdeklődés mutatkozott az izom-csontrendszeri regeneratív gyógyászatban alkalmazott biológiai szerek iránt. Ezeknek a biológiai anyagoknak a hatékonyságát az őssejtek, növekedési faktorok (GF-ek), citokinek (CK) és extracelluláris vezikulák (EV-k), beleértve az exoszómákat, jelenlétének tulajdonítják.

Az első generációs biológiai szerek, különösen a teljes őssejttermékek azonban nem nélkülözik a saját eredendő korlátaikat, ideértve a stabil fenotípusú, megbízható forrás létrehozását, a genetikai instabilitást és a kromoszóma-rendellenességeket, valamint az intravénás beadással összefüggő toxicitásokat, amelyeket a sejtek fizikai befogása okoz. tüdő mikrovaszkulatúrája, a gazdaszervezet kilökődése, méhen kívüli szövet képződése és tumorigenitás.

Amikor azt fontolgatjuk, hogyan hasznosítsuk a jelenlegi biológiai anyagok értékét egy olyan következő generációs termékké, amely képes kezelni a meglévő korlátokat, fontos figyelembe venni az őssejttermékek hatásmechanizmusával kapcsolatos jelenlegi alapvető ismereteket. A mesenchymalis őssejtek (MSC) jótékony hatásairól szóló legújabb irodalom azt feltételezi, hogy a hatásmechanizmus nem a növekedési és differenciálódási képességüknek köszönhető. Inkább másodlagos a bioaktív molekulák, például növekedési faktorok, citokinek és exoszómák szekréciója miatt. Az őssejtekből szekretált GF-ek olyan jelátviteli utakat indukálnak, amelyek beindítják a sejtmigrációt, proliferációt, növekedést és differenciálódást. A CK-k hasonlóképpen szabályozhatják a gyulladást, az immunválaszt, a sejtek differenciálódását és a szövetek átépülését. Az exoszómákat a mezenchimális őssejtek is kiválasztják, és parakrin közvetítőként működnek a célsejtek felé, regeneráló mikrokörnyezetet biztosítva a sérült szöveteknek.

Mivel a meglévő irodalom azt állítja, hogy az őssejtek fent említett összetevői regeneratív válaszokhoz vezetnek, ennek megfelelően arra törekedtünk, hogy megállapítsuk, vajon a biológiai szerek szubcelluláris megközelítése nyújthat-e hasonló előnyöket, miközben elkerüli a kockázati profilt, beleértve az immunogenitást, a fertőzést és a tumorgenicitás lehetőségét. , a teljes őssejt termékekhez kapcsolódik. E hipotézis alátámasztására a közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az MSC-eredetű exoszómák sejtmentes terápiás alternatívaként működhetnek a teljes sejtterápia mellett, nagy regenerációs potenciállal. Ezen túlmenően a kockázat kiküszöbölése révén elérhető előnyökön túl a sejtalapú terápiás megközelítés további terápiás előnyökkel is járhat. Például az exoszómák kisebb méretük miatt képesek hatékonyan a célszervekhez vándorolni anélkül, hogy a tüdő mikroérrendszerében csapdába esnének. Ezen túlmenően a „hatóanyagok” nagyobb koncentrációja közvetlenül adható be a páciensnek, ami nagyobb gyógyulási választ indukálhat, mint a teljes őssejt-terápiák esetében.

A regeneratív gyógyászat kockázati profiljának és terápiás előnyeinek javítására irányuló célkitűzések teljesítése érdekében egy új sejtmentes őssejt-eredetű kivonatot, a CCM-et állítottunk elő humán progenitor endothel őssejtekből (hPESC). Előzetes eredményeink számos GF, gyulladásgátló CK és EV jelenlétét mutatták ki, beleértve az exoszómákat is ebben a készítményben. Funkcionálisan ez a készítmény jelentősen fokozta a sejtproliferációt és indukálta az őssejt-migrációt.

A javasolt tanulmány célja ennek a sejtmentes őssejt-eredetű kivonatkészítménynek az intraartikuláris injekciójának biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a térd osteoarthritis tüneteinek kezelésére. Feltételezzük, hogy ennek a sejtmentes őssejt-eredetű kivonatkészítménynek az intraartikuláris beadása biztonságos. Azt is feltételezzük, hogy az ilyen készítményt intraartikuláris injekcióban kapó betegek általános elégedettsége, a numerikus fájdalom értékelési skála (NPRS), a betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszerének (PROMIS) pontszáma és a térdsérülések és osteoarthritis kimeneti pontszáma (KOOS Jr.) javulni fog. ) 2 éves időszak alatt az alaplátogatáshoz képest. Nullhipotézisünk az, hogy nincs különbség a kiindulási és a nyomon követési látogatások között egyetlen eredménymérő esetében sem.