Lenvatinib everolimusszal a kabozantinibhez képest az áttétes vesesejtes rák második vagy harmadik vonalbeli kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus/előrehaladott tiszta sejtes RCC-ben vagy tiszta sejtkomponensű RCC-ben szenvedő betegek, akik 1 vagy 2 korábbi szisztémás kezelésben részesültek előrehaladott vagy metasztatikus állapotban, beleértve a PD-1/PD-L1 ellenőrzőpont-gátlót is. .
2. A betegeknek a PD-1/PD-L1-tartalmú kezelési renddel végzett kezelés során vagy azt követően előrehaladott állapotban kell lenniük (a korábbi kezelés befejezése után bármikor). Azok a betegek, akiknél a PD-1/PD-L1 tartalmú kezelési rendje kapcsán immunmediált nemkívánatos eseményt tapasztaltak, és nem kaphatnak további PD-1/PD-L1 ellenőrzőpont-gátlót, a progresszió bizonyítéka nélkül engedélyezettek, ha a kezelőorvos változtatni kíván. kezelés standard ellátásonként.

3. A betegeknek legalább egy mérhető betegségi hellyel kell rendelkezniük minden RECIST 1.1-es verziójában. Ez egy olyan elváltozás, amely legalább egy dimenzióban (a leghosszabb rögzítendő átmérőben) pontosan mérhető. A nem nyirokcsomó-daganat elváltozások esetén minimális méretnek kell lennie

   ≥ 10 mm. Rosszindulatú nyirokcsomó-elváltozások esetén a rövid tengelyben legalább ≥ 15 mm-nek kell lenniük hagyományos technikák esetén, vagy ≥ 10 mm-nek érzékenyebb technikákkal, például MRI-vel vagy spirális CT-vizsgálattal. Ha a beteget korábban besugározták a marker lézió(k)on, bizonyítéknak kell lennie a besugárzás óta progresszióra.

4. ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
5. Életkor ≥ 18 év A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt az alábbiak szerint: Hemoglobina ≥9 g/dl (kezelés megengedett) Abszolút neutrofilszám ≥1000/µL Thrombocyta ≥75000/µL Összes bilirubinb mg/dL AST. (SGOT) vagy ALT (SGPT) ≤2,5-szerese az intézményi ULN-nek, kivéve az ismert májmetasztázisokat, ahol a szérum kreatinin-C ≤1,5-szerese lehet a normálérték felső határának (amíg a beteg nem igényel dialízist) a Transzfúzióban részesülhet b Olyan betegeknél, akiknél Gilbert-kór esetén az összbilirubin ≤ 3 mg/dL (≤ 51,3 µmol/L) legyen. b Ha a kreatinin nem <1,5 × ULN, akkor Cockcroft-Gault módszerrel vagy helyi intézményi standarddal számítsa ki, és a CrCl értéke ≥30 ml/kg/1,73 m2

7. INR és PT ≤ 1,5 x ULN a vizsgálatba lépés előtt. Terápiás antikoaguláns kezelés megengedett, ha: stabil dózisú kis molekulatömegű heparin (LMWH) mellett több mint 2 hétig (14 napig) a beiratkozáskor, vagy közvetlen orális antikoagulánssal (DOAC) több mint 2 hétig a beiratkozáskor.

8. Fogamzóképes korú nőbetegeknél (legalább 12 hónapig nem posztmenopauzás és nem műtétileg steril) terhességi tesztnek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálatot kell végeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) a vizsgálatba való belépés előtt. A terhességi tesztet meg kell ismételni, ha több mint 14 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt végezték el. 9. A nők nem szoptathatnak. 10. Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében súlyos pszichiátriai betegség szerepel, úgy kell megítélni (a kezelőorvosnak), hogy teljes mértékben megértsék a vizsgálat vizsgálati jellegét és a terápiával kapcsolatos kockázatokat. 11. A kezelt/stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor vehetők részt a protokollban, ha olyan agyi áttéttel rendelkeztek, amelyek központi idegrendszeri terápiát kaptak, például műtétet vagy sugársebészeti kezelést vagy Gamma késsel történő kezelést, kiújulás vagy ödéma nélkül legalább 1 hónapig (4 hétig).

Kizárási kritériumok:

1. Lenvatinib, c-MET-gátló, például kabozantinib vagy szitravatinib, vagy mTOR-gátló, például everolimusz vagy temszirolimusz előzetes átvétele.
2. A betegeknek az elmúlt 3 év során nem állhat fenn más rosszindulatú daganata, kivéve bármely hely in situ carcinomáját, megfelelően kezelt (reszekció vagy posztradioterápia utáni kiújulás nélkül), méhnyakrák, bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinóma, vagy aktív nem olyan második rosszindulatú daganatot fenyeget, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan nem befolyásolja a páciens azon képességét, hogy részt vegyen és/vagy befejezze ezt a vizsgálatot. Példák többek között, de nem kizárólagosan: uroteliális rák Ta/T1 fokozatú vagy aktív felügyelettel kezelt prosztata adenokarcinóma.
3. Azok a betegek, akik jelenleg rákellenes terápiában részesülnek, vagy akik a vizsgálatba való felvételtől számított 2 héten belül (14 napon belül) rákellenes kezelést kaptak (beleértve a kemoterápiát és a célzott terápiát is), nem tartoznak ide. Azok a betegek is jogosultak, akik a lenvatinib plusz everolimusz vagy kabozantinib első adagja előtt több mint 14 nappal palliatív sugárterápiát végeztek.
4. Azok a betegek, akiken súlyos műtéten vagy jelentős traumás sérülésen (>28 napon belüli gyógyulásig tartó sérülés) esett át a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 28 napon belül, olyan betegek, akik nem gyógyultak meg egyetlen jelentős műtét (amely általános érzéstelenítést igénylő) mellékhatásaiból nem gyógyultak meg, vagy olyan betegek, akiknél várhatóan nagy műtétre lesz szükség a vizsgálat során.
5. Aktív gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)

6. Immunkompromittáló állapotok, az alábbiak szerint:

   1. Ismert akut vagy krónikus humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, CD4+ T-sejtszám < 350 sejt/µl. Azok a betegek, akiknek az anamnézisében AIDS-meghatározó fertőzés szerepel, beszámíthatók, ha CD4+ T-sejtszámuk > 350 sejt/µL, és nem volt AIDS-meghatározó fertőzésük a megelőző 12 hónapon belül. Ha a betegek antiretrovirális terápiában (ART) részesülnek, azt legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt el kell kezdeni, és a HIV vírusterhelésnek < 400 kópia/ml-nek kell lennie. A beiratkozás előtt szűrni kell az ART-val való gyógyszerkölcsönhatásokat.
   2. Primer immunhiány anamnézisében
   3. Anamnézis vagy allogén transzplantáció
7. Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgált gyógyszer beadását vagy elhomályosítja a nemkívánatos események értelmezését, mint például gyakori hasmenéssel, ellenőrizetlen hányingerrel, hányással, felszívódási zavar szindrómával vagy vékonybél reszekcióval járó állapot, amely jelentősen megváltoztatja a lenvatinib, everolimusz vagy kabozantinib felszívódását.
8. A vesesejtes rák miatt bármilyen egyidejűleg szisztémás kezelésben részesülő betegek kizártak.
9. A vizsgálat ideje alatt a betegek nem kaphatnak más kísérleti gyógyszert.

10. Betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotuk vagy egyéb olyan állapotuk van, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételüket, például:

    1. Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség a New York Heart Association III. vagy IV. osztályában
    2. Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
    3. Súlyosan károsodott tüdőfunkció a 02-es telítettségnek megfelelően, amely nyugalmi levegőn 88% vagy annál kevesebb
    4. Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet a hemoglobin A1C ≥ 9% határoz meg
    5. Szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés, amely nem kontrollálható (a fertőzéshez kapcsolódó folyamatos jelek/tünetek, amelyek nem javulnak) a megfelelő antibiotikumok vagy más kezelés ellenére.

    6. Megállapított májbetegség, például cirrhosis vagy krónikus aktív hepatitis, az itt meghatározottak szerint.

       A hepatitis B vírus (HBV) esetében pozitív teszt a HBV felszíni antigén (HBsAg) teszttel. A hepatitis C vírus (HCV) esetében a pozitív HCV antitest teszttel rendelkező és HCV RNS pozitív betegeket kizárjuk. Ha egy beteg HCV gyógyító kezelésben részesül, be kell fejeznie a kezelést, és a HCV RNS-értéke a kimutatási szint alatt van. Azok a betegek, akiknek anamnézisében HCV fertőzés szerepel, akkor jogosultak, ha befejezték a kuratív terápiát, és a HCV vírusterhelése a kimutatási szint alatt van.

    7. Nem kontrollált vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm) az optimalizált vérnyomáscsökkentő kezelési rend ellenére.
    8. Azok az alanyok, akiknél > 1+ proteinuria a vizeletmérő pálca vizsgálatakor, kivéve, ha a vizelet fehérje/kreatinin aránya ≤ 1 mg/mg
11. A betegek anamnézisében nem szerepelhet más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy olyan klinikai laboratóriumi lelet, amely alapos gyanút feltételezhet olyan betegségről vagy állapotról, amely ellenjavallta a lenvatinib, everolimusz vagy kabozantinib alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeinek értelmezését. tanulmányozza vagy tegye ki az alanyt a kezelési szövődmények magas kockázatának.
12. Vérzéses vagy trombózisos rendellenességek vagy súlyos vérzés kockázatának kitett személyek. Figyelembe kell venni a tumor invázió/vérerek infiltrációjának mértékét a lenvatinib-kezelést követően a tumor zsugorodásával/nekrózisával összefüggő súlyos vérzés kockázata miatt.
13. Azok a betegek, akik nem tudnak megfelelni az ebben a protokollban előírt időpontoknak, nem vonhatók be ebbe a vizsgálatba.
14. Súlyos túlérzékenység (≥ 3. fokozat) a lenvatinibbel és/vagy bármely segédanyagával szemben.
15. Olyan betegek, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció < 40%