転移性腎細胞がんの二次治療または三次治療におけるレンバチニブとエベロリムスの比較とカボザンチニブの比較

包含基準:

1. -組織学的または細胞学的に確認された転移性/進行性明細胞RCC、または明細胞成分を伴うRCCの患者で、PD-1 / PD-L1チェックポイント阻害剤を含む、進行性または転移性の設定で1または2回の全身治療を受けた.
2. -患者は、PD-1 / PD-L1を含むレジメンによる治療中または治療後に（以前の治療を完了した後の任意の時点で）以前に進行している必要があります。 -PD-1 / PD-L1を含むレジメンに関連する免疫介在性有害事象を経験し、追加のPD-1 / PD-L1チェックポイント阻害剤を受け取ることができない患者は、進行の証拠なしに許可されます。標準治療による治療。

3. 患者は、RECIST バージョン 1.1 に従って、少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位を持っている必要があります。 これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる病変として定義されます。 非リンパ節腫瘍病変の場合、最小サイズは

   10mm以上。 悪性リンパ節病変の場合、従来の技術では短軸が少なくとも 15 mm 以上、MRI やスパイラル CT スキャンなどのより感度の高い技術では 10 mm 以上でなければなりません。 患者がマーカー病変に対して以前に放射線照射を受けたことがある場合、放射線照射以降の進行の証拠がなければなりません。

4. -ECOGパフォーマンスステータス≤2
5. 年齢 ≥ 18 歳 患者は、以下に定義するように、研究に参加する前に適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります: (SGOT) または ALT (SGPT) 施設内 ULN の 2.5 倍以下、既知の肝転移を除き、ULN の 5 倍未満の場合がある 血清クレアチニン C ULN の 1.5 倍以下 (患者が透析を必要としない限り) a 輸血を受けることができる bギルバート病、総ビリルビンは ≤ 3 mg/dL (≤ 51.3 µmol/L)。 b クレアチニンが 1.5×ULN 未満でない場合は、Cockcroft-Gault 法または地域の施設基準によって計算し、CrCl は 30 mL/kg/1.73 以上でなければなりません m2

7.研究登録前のINRおよびPT≦1.5 x ULN。 治療的抗凝固療法は、次の場合に許可されます：登録時に2週間（14日）を超える安定した用量の低分子量ヘパリン（LMWH）または登録時に2週間を超える直接経口抗凝固薬（DOAC）。

8.出産の可能性のある女性患者（少なくとも12か月の閉経後ではなく、外科的に無菌ではない）は、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位） 研究に参加する前に。 -妊娠検査は、治験薬開始の14日以上前に実施した場合、繰り返す必要があります。 9. 女性は授乳してはいけません。 10. 主要な精神疾患の既往歴のある患者は、研究の調査的性質と治療に伴うリスクを完全に理解できると（担当医師によって）判断されなければなりません。 11. 治療済み/安定した脳転移を有する患者は、少なくとも 1 か月間 (4 週間) 再発または浮腫がなく、手術または放射線手術またはガンマナイフによる治療などの CNS 指向の治療を受けた脳転移がある場合、プロトコルで許可されます。

除外基準:

1. -レンバチニブ、カボザンチニブやシトラバチニブなどのc-MET阻害剤、またはエベロリムスやテムシロリムスなどのmTOR阻害剤の以前の受領。
2. -患者は、過去3年以内に他の悪性腫瘍を患ってはなりません。ただし、部位を問わず、適切に治療された（切除後または放射線療法後の再発なし）子宮頸部の癌または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、またはアクティブな非治験責任医師の意見では、この試験に参加および/または完了する患者の能力を潜在的に妨げない、脅迫的な二次悪性腫瘍。 例には以下が含まれますが、これらに限定されません:積極的な監視で治療された前立腺のグレード Ta/T1 の尿路上皮がんまたは腺がん。
3. 現在抗がん治療を受けている患者、または本研究への登録から 2 週間 (14 日) 以内に抗がん治療を受けた患者 (化学療法および標的療法を含む) は除外されます。 また、レンバチニブとエベロリムスまたはカボザンチニブの初回投与の 14 日以上前に緩和放射線療法を完了した患者も適格です。
4. -治験薬の開始から28日以内に大手術または重大な外傷（治癒に28日以上を必要とする傷害）を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）、または-研究の過程で大手術が必要になると予想される患者。
5. -アクティブな炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）

6. 以下の免疫不全状態：

   1. -既知の急性または慢性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症（CD4 + T細胞数が350細胞/μL未満）。 CD4+ T 細胞数が 350 細胞/μL を超え、過去 12 か月以内に AIDS を定義する感染症にかかっていない場合、AIDS を定義する感染症の病歴を持つ患者を含めることができます。 患者が抗レトロウイルス療法 (ART) を受けている場合は、試験登録の少なくとも 4 週間前に開始する必要があり、HIV ウイルス量は 400 コピー/mL 未満である必要があります。 ART との薬の相互作用は、登録前にスクリーニングする必要があります。
   2. 原発性免疫不全の病歴
   3. 病歴または同種移植
7. -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または有害事象の解釈を曖昧にする、頻繁な下痢、制御不能な吐き気、嘔吐、吸収不良症候群または小腸切除に関連する状態など、レンバチニブ、エベロリムス、またはカボザンチニブの吸収を大幅に変更します。
8. 腎細胞がんの併用全身療法を受けている患者は除外されます。
9. 患者は、この研究中に別の実験薬を受け取る予定であってはなりません。

10. -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。

    1. ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全
    2. -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、重度の制御不能な不整脈、またはその他の臨床的に重要な心疾患
    3. -部屋の空気で安静時に88％以下であるO2飽和として定義される重度の肺機能障害
    4. -ヘモグロビンA1C ≥ 9％によって定義される制御されていない糖尿病
    5. 適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず、制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症（感染症に関連する進行中の徴候/症状を示し、改善がないものとして定義される）。

    6. -ここで定義されているように、肝硬変や慢性活動性肝炎などの確立された肝疾患。

       B型肝炎ウイルス（HBV）については、HBV表面抗原（HBsAg）検査による陽性検査。 C型肝炎ウイルス（HCV）については、HCV抗体検査陽性かつHCV RNA陽性の患者は除く。 患者が HCV 治癒治療を受けている場合、治療を完了し、HCV RNA が検出レベル以下である必要があります。 HCV 感染歴のある患者は、根治治療を完了し、HCV ウイルス量が検出レベルを下回っている場合に適格です。

    7. -制御されていない血圧（収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg） 降圧レジメンの最適化されたレジメンにもかかわらず。
    8. -クレアチニン比に対するスポット尿タンパク質が≤1 mg / mgでない限り、尿ディップスティックテストで> 1 +タンパク尿を有する被験者
11. 患者は、レンバチニブ、エベロリムス、またはカボザンチニブの使用を禁忌とする、または試験結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、他の疾患の病歴、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見を持ってはなりません。被験者を研究したり、治療合併症のリスクが高い状態にします。
12. -出血または血栓性疾患または重度の出血のリスクがある被験者。 レンバチニブ投与後の腫瘍の縮小・壊死に伴う重度の出血のリスクがあるため、腫瘍の浸潤・血管浸潤の程度を考慮する必要があります。
13. このプロトコルで必要な予定に準拠できない患者は、この研究に登録してはなりません。
14. -レンバチニブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）。
15. 左室駆出率が40%未満の患者