전이성 신세포암의 2차 또는 3차 치료를 위한 렌바티닙과 에베로리무스 대 카보잔티닙

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성/진행성 투명 세포 RCC 또는 투명 세포 성분이 있는 RCC 환자로서 PD-1/PD-L1 체크포인트 억제제를 포함하여 진행성 또는 전이성 환경에서 이전에 1 또는 2차의 전신 치료를 받은 환자 .
2. 환자는 이전에 PD-1/PD-L1 포함 요법으로 치료 중이거나 치료 후(이전 치료 완료 후 어느 시점에서든) 진행이 있어야 합니다. PD-1/PD-L1 포함 요법과 관련된 면역 매개 부작용을 경험했고 추가 PD-1/PD-L1 체크포인트 억제제를 투여할 수 없는 환자는 치료 의사가 변경하려는 경우 진행의 증거 없이 허용됩니다. 표준 치료에 따른 치료.

3. 환자는 RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다. 이것은 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의됩니다. 비림프절 종양 병변의 경우 최소 크기는

   ≥ 10mm. 악성 림프절 병변의 경우 기존 기술의 경우 단축이 ≥ 15 mm이거나 MRI 또는 ​​나선형 CT 스캔과 같은 보다 민감한 기술의 경우 ≥ 10 mm여야 합니다. 환자가 마커 병변에 이전에 방사선을 받은 적이 있는 경우 방사선 이후 진행의 증거가 있어야 합니다.

4. ECOG 수행 상태 ≤ 2
5. 연령 ≥ 18세 환자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 참여 전에 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. (SGOT) 또는 ALT (SGPT) ≤2.5 X 기관 ULN, 알려진 간 전이 제외, < 5 x ULN 혈청 크레아티닌C ≤1.5 x ULN(환자가 투석을 필요로 하지 않는 한) a수혈을 받을 수 있음 b 길버트병, 총 빌리루빈은 ≤ 3 mg/dL(≤ 51.3 µmol/L)이어야 합니다. b 크레아티닌이 <1.5×ULN이 아니면 Cockcroft-Gault 방법 또는 지역 기관 표준으로 계산하고 CrCl이 ≥30 mL/kg/1.73이어야 합니다. m2

7. 연구 시작 전 INR 및 PT ≤ 1.5 x ULN. 치료적 항응고제는 다음과 같은 경우에 허용됩니다: 등록 시 > 2주(14일) 동안 안정적인 용량의 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 등록 시 > 2주 동안 직접 경구용 항응고제(DOAC).

8. 가임기 여성 환자(적어도 12개월 동안 폐경 후가 아니고 외과적으로 불임이 아님)는 연구 시작 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)를 받아야 합니다. 연구 약물을 시작하기 > 14일 전에 수행된 경우 임신 테스트를 반복해야 합니다. 9. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 10. 주요 정신과 질환의 병력이 있는 환자는 연구의 조사적 성격과 치료와 관련된 위험을 완전히 이해할 수 있다고 (치료 의사가) 판단해야 합니다. 11. 치료/안정 뇌전이가 있는 환자는 적어도 1개월(4주) 동안 재발이나 부종이 없이 수술이나 방사선 수술 또는 감마나이프 치료와 같은 CNS 지시 요법을 받은 뇌 전이가 있는 경우 프로토콜에 허용됩니다.

제외 기준:

1. 렌바티닙, c-MET 억제제(예: 카보잔티닙 또는 시트라바티닙) 또는 mTOR 억제제(예: 에베롤리무스 또는 템시롤리무스)의 사전 수령.
2. 환자는 모든 부위의 제자리 암종, 적절하게 치료된(절제술 또는 방사선 요법 후 재발 없이) 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외하고 지난 3년 이내에 다른 악성 종양이 없어야 합니다. 연구자의 의견으로는 잠재적으로 이 실험에 참여 및/또는 완료하는 환자의 능력을 방해하지 않는 위협적인 두 번째 악성 종양. 예는 다음을 포함하지만 이에 국한되지는 않습니다: 요로상피암 등급 Ta/T1 또는 능동 감시로 치료되는 전립선의 선암종.
3. 현재 항암 요법을 받고 있거나 본 연구 등록 후 2주(14일) 이내에 항암 요법(화학 요법 및 표적 요법 포함)을 받은 환자는 제외됩니다. 또한 렌바티닙과 에베로리무스 또는 카보잔티닙의 첫 번째 투여 전 14일 이상 완화 방사선 요법을 완료한 환자도 자격이 있습니다.
4. 연구 약물 시작 28일 이내에 대수술 또는 중대한 외상(치유에 > 28일이 필요한 부상)을 받은 환자, 대수술의 부작용에서 회복되지 않은 환자(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨), 또는 연구 기간 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 환자.
5. 활동성 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염)

6. 다음과 같은 면역저하 상태:

   1. CD4+ T세포 수가 350개 세포/µL 미만인 알려진 급성 또는 만성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. AIDS 정의 감염 병력이 있는 환자는 CD4+ T 세포 수가 > 350 cells/µL이고 이전 12개월 이내에 AIDS 정의 감염이 없는 경우 포함될 수 있습니다. 환자가 항레트로바이러스 요법(ART)을 받고 있는 경우 시험 등록 최소 4주 전에 시작해야 하며 HIV 바이러스 부하가 < 400 copies/mL여야 합니다. ART와의 약물 상호작용은 등록 전에 선별해야 합니다.
   2. 원발성 면역결핍의 병력
   3. 병력 또는 동종 이식
7. 조사자의 의견에 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 이상 반응의 해석을 모호하게 만드는 임의의 근본적인 의학적 상태, 예를 들어 잦은 설사, 제어되지 않는 메스꺼움, 구토, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제와 관련된 상태 lenvatinib, everolimus 또는 cabozantinib의 흡수를 크게 변경합니다.
8. 신세포암에 대한 일체의 병용 전신 요법을 받는 환자는 제외됩니다.
9. 환자는 이 연구를 진행하는 동안 다른 실험 약물을 받을 예정이어서는 안 됩니다.

10. 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:

    1. New York Heart Association Class III 또는 IV의 증후성 울혈성 심부전
    2. 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근 경색, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
    3. 실내 공기에서 안정 시 88% 이하인 02 포화도로 정의되는 중증 폐 기능 장애
    4. 헤모글로빈 A1C ≥ 9%로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병
    5. 적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 통제되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(감염과 관련하여 개선되지 않고 진행 중인 징후/증상을 나타내는 것으로 정의됨).

    6. 여기에 정의된 간경화 또는 만성 활동성 간염과 같은 확립된 간 질환.

       B형 간염 바이러스(HBV)의 경우 HBV 표면 항원(HBsAg) 검사를 사용한 양성 검사. C형 간염 바이러스(HCV)의 경우, HCV 항체 검사 양성 및 HCV RNA 양성 환자는 제외됩니다. 환자가 HCV 완치 치료를 받는 경우 치료를 완료하고 HCV RNA가 검출 수준 미만이어야 합니다. HCV 감염 이력이 있는 환자의 경우 치료적 치료를 완료하고 HCV 바이러스 수치가 검출 수준 미만인 경우 자격이 있습니다.

    7. 항고혈압 요법의 최적 요법에도 불구하고 조절되지 않는 혈압(수축기 혈압 > 140 mmHg 또는 확장기 혈압 > 90 mmHg).
    8. 단백뇨 대 크레아티닌 비율이 ≤ 1 mg/mg이 아닌 한 소변 딥스틱 검사에서 > 1+ 단백뇨를 보이는 피험자
11. 환자는 렌바티닙, 에베로리무스 또는 카보잔티닙의 사용을 금하거나 약물의 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견의 병력이 없어야 합니다. 대상체를 연구하거나 치료 합병증의 위험이 높은 대상으로 만듭니다.
12. 출혈 또는 혈전 장애 또는 중증 출혈 위험이 있는 피험자. 렌바티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 위험 때문에 종양의 혈관 침윤/침윤 정도를 고려해야 합니다.
13. 이 프로토콜에서 요구되는 예약을 준수할 수 없는 모든 환자는 이 연구에 등록하지 않아야 합니다.
14. 렌바티닙 및/또는 그 부형제에 대한 중증 과민성(≥ 3등급).
15. 좌심실 박출률 < 40% 환자