Pioglitazon terápia, amely a fáradtságot célozza meg emlőrákban

A fáradtságról gyakran számolnak be rákos betegeknél, de életképes terápiák hiánya miatt nem kezelik. A diagnózis felállításakor, a kezelés előtt szinte minden emlőrákos betegnek van bizonyos fokú izomműködési zavara, ami enyhétől a legyengítőig terjedő fáradtsághoz vezet, és kemoterápia, sugárkezelés és/vagy műtét hatására súlyosbodhat. Jelentős hiányosságok vannak az ismeretek terén a rákos betegek fáradtságának enyhítésére szolgáló célzott mechanizmusokat illetően. A projekt célja a pioglitazon (PIO) terápiás potenciáljának értékelése az emlőrákos betegek izomfáradtságát elősegítő mögöttes mechanizmusok megcélzására. Ez a vegyület nem-label-használatát jelenti, mind a betegpopuláció, mind a megcélzott klinikai fenotípus tekintetében. Ennek a tanulmánynak a központi kutatási hipotézise az, hogy a napi pioglitazon helyreállítja a csontrendszerben a fáradtságot elősegítő utak transzkripciós downregulációját. A kutatók úgy vélik, hogy ez a vizsgálat klinikai adatokat szolgáltat majd az optimális PIO-dózisról, hogy befolyásolja az izomgénexpressziót emlőrákos betegeknél. Ezeket az adatokat egy nagyobb klinikai vizsgálat alátámasztására használják fel emlőrákos és nem mellrákos betegeken, hogy meghatározzák a PIO-terápia izomfáradtságra gyakorolt ​​hatását.

A pioglitazon egy FDA által jóváhagyott gyógyszer, amelyet cukorbetegek inzulinrezisztenciájának kezelésére használnak a PPARγ aktivitás megcélzásával, bár ez a gyógyszer a PPARγ szabályozásán keresztül a mitokondriális funkciókat is befolyásolja. Ezért a kutatók tesztelni fogják azt a központi kutatási hipotézist, amely szerint a napi pioglitazon helyreállítja a csontvázon belüli, a fáradtságot elősegítő utak transzkripciós downregulációját. Az 1. konkrét cél meghatározza a vázizomzaton belüli molekuláris aláírást az alacsony és nagy dózisú pioglitazon terápiára adott válaszként. Az előrejelzések szerint a napi pioglitazon-terápia megfordítja a vázizomzat mitokondriális és metabolikus gének emlőrák okozta lelassulását. A 2. konkrét cél meghatározza az alacsony dózisú és nagy dózisú pioglitazon-terápia hatását a fáradtság észlelésére. Az előrejelzések szerint a napi pioglitazon-terápia javítani fogja a betegek által bejelentett fáradtságérzékelést.

Ez egy 2B fázisú kísérlet, amely a pioglitazon legalacsonyabb hatásos dózisának meghatározására szolgál a vázizom génexpressziójának befolyásolására cukorbetegeknél, nem cukorbetegeknél (dóziskereső vizsgálat). A regisztrációkor az alanyokat véletlenszerűen besorolják az alacsony dózisú (15 mg PIO; n=10) vagy a nagy dózisú (30 mg PIO; n=10) csoportba, vagy a gyógyszert nem tartalmazó kontrollcsoportba (n=10). A gyógyszeres kezelés 2 hétig tart, ami tervezett mastectomiához vezet. Az alanyok 2 hetes PIO-t kapnak az 1. vizsgálati napon, amelyet naponta egyszer szájon át kell bevenni. A műtétet és az izombiopsziás gyűjtést követően az alanyokat 30 napig követik a nemkívánatos események, a fáradtság és a testösszetétel szempontjából, az első műtét utáni látogatásukig. A vizsgálat teljes időtartama 6 hét (2 hét gyógyszeres kezelés + 4 hét az utánkövetési látogatásig).