Thérapie à la pioglitazone ciblant la fatigue dans le cancer du sein

La fatigue est fréquemment signalée chez les patients cancéreux, mais n'est pas traitée en raison de l'absence de thérapies viables. Au moment du diagnostic, avant le traitement, presque toutes les patientes atteintes d'un cancer du sein présentent un certain degré de dysfonctionnement musculaire entraînant une fatigue allant de légère à débilitante et pouvant s'aggraver avec la chimiothérapie, la radiothérapie et/ou la chirurgie. Il existe une lacune importante dans les connaissances en ce qui concerne les mécanismes ciblables pour soulager la fatigue chez les patients atteints de cancer. L'objectif de ce projet est d'évaluer le potentiel thérapeutique de la pioglitazone (PIO) pour cibler les mécanismes sous-jacents qui favorisent la fatigue musculaire chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. Il s'agit d'une utilisation hors AMM de ce composé, tant au niveau de la population de patients que du phénotype clinique visé. L'hypothèse de recherche centrale de cette étude est que la pioglitazone quotidienne restaurera la régulation négative de la transcription des voies du squelette qui favorisent la fatigue. Les chercheurs pensent que cet essai fournira les données cliniques sur la dose optimale de PIO pour affecter l'expression des gènes musculaires chez les patientes atteintes d'un cancer du sein. Ces données seront utilisées pour soutenir un essai clinique plus vaste chez des patientes avec et sans cancer du sein afin de déterminer les effets de la thérapie PIO sur la fatigue musculaire.

La pioglitazone est un médicament approuvé par la FDA qui est utilisé pour traiter la résistance à l'insuline chez les patients diabétiques en ciblant l'activité PPARγ, bien que ce médicament affecte également la fonction mitochondriale via la régulation PPARγ. Par conséquent, les chercheurs testeront l'hypothèse centrale de recherche selon laquelle la pioglitazone quotidienne restaurera la régulation négative de la transcription des voies du squelette qui favorisent la fatigue. L'objectif spécifique 1 déterminera la signature moléculaire dans le muscle squelettique en réponse à un traitement par pioglitazone à faible dose et à forte dose. Il est prévu qu'un traitement quotidien à la pioglitazone inversera la régulation à la baisse associée au cancer du sein des gènes mitochondriaux et métaboliques dans le muscle squelettique. L'objectif spécifique 2 déterminera les effets d'un traitement par pioglitazone à faible dose et à forte dose sur les perceptions de la fatigue. Il est prévu que le traitement quotidien à la pioglitazone améliore les perceptions de fatigue rapportées par les patients.

Il s'agit d'un essai de phase 2B visant à déterminer la dose efficace la plus faible de pioglitazone pour affecter l'expression des gènes du muscle squelettique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein sans diabète (étude de recherche de dose). Au moment de l'inscription, les sujets seront randomisés soit dans le groupe à faible dose (15 mg PIO ; n = 10) soit dans le groupe à forte dose (30 mg PIO ; n = 10), soit dans un groupe témoin sans médicament (n = 10). Le traitement médicamenteux durera 2 semaines, menant à une mastectomie programmée. Les sujets recevront un approvisionnement de 2 semaines de PIO le jour de l'étude 1 à prendre par voie orale une fois par jour. Après la chirurgie et la collecte de biopsie musculaire, les sujets seront suivis pour les événements indésirables, la fatigue et la composition corporelle pendant 30 jours jusqu'à leur première visite post-opératoire. La durée totale de l'étude sera de 6 semaines (2 semaines de traitement médicamenteux + 4 semaines jusqu'à la visite de suivi).