Terapia pioglitazonem ukierunkowana na zmęczenie w raku piersi

Zmęczenie jest często zgłaszane u pacjentów z rakiem, ale nie jest leczone z powodu braku skutecznych terapii. W momencie rozpoznania, przed rozpoczęciem leczenia, prawie wszystkie pacjentki z rakiem piersi mają pewien stopień dysfunkcji mięśni, co skutkuje zmęczeniem, które waha się od łagodnego do wyniszczającego i może się nasilić po chemioterapii, radioterapii i/lub zabiegu chirurgicznym. Istnieje znaczna luka w wiedzy na temat możliwych do ukierunkowania mechanizmów łagodzenia zmęczenia u pacjentów z rakiem. Celem tego projektu jest ocena potencjału terapeutycznego pioglitazonu (PIO) w celu ukierunkowania na podstawowe mechanizmy sprzyjające zmęczeniu mięśni u pacjentów z rakiem piersi. Stanowi to zastosowanie tego związku poza wskazaniami rejestracyjnymi, zarówno pod względem populacji pacjentów, jak i docelowego fenotypu klinicznego. Główną hipotezą badawczą tego badania jest to, że codzienne podawanie pioglitazonu przywróci transkrypcyjną regulację w dół szlaków w szkielecie, które sprzyjają zmęczeniu. Badacze są przekonani, że to badanie dostarczy danych klinicznych dotyczących optymalnej dawki PIO wpływającej na ekspresję genów mięśniowych u pacjentów z rakiem piersi. Dane te zostaną wykorzystane do wsparcia większego badania klinicznego u pacjentów z rakiem piersi i bez raka piersi w celu określenia wpływu terapii PIO na zmęczenie mięśni.

Pioglitazon jest lekiem zatwierdzonym przez FDA, który jest stosowany w leczeniu oporności na insulinę u pacjentów z cukrzycą poprzez ukierunkowanie na aktywność PPARγ, chociaż lek ten wpływa również na funkcje mitochondriów poprzez regulację PPARγ. Dlatego badacze przetestują główną hipotezę badawczą, że codzienne podawanie pioglitazonu przywróci transkrypcyjną regulację w dół szlaków w kośćcu, które sprzyjają zmęczeniu. Cel szczegółowy 1 określi sygnaturę molekularną w mięśniach szkieletowych w odpowiedzi na terapię małymi i dużymi dawkami pioglitazonu. Przewiduje się, że codzienna terapia pioglitazonem odwróci związaną z rakiem piersi regulację w dół genów mitochondrialnych i metabolicznych w mięśniach szkieletowych. Cel szczegółowy 2 określi wpływ terapii małymi i dużymi dawkami pioglitazonu na odczuwanie zmęczenia. Przewiduje się, że codzienna terapia pioglitazonem poprawi odczuwanie zmęczenia przez pacjentów.

Jest to badanie fazy 2B mające na celu określenie najniższej skutecznej dawki pioglitazonu wpływającej na ekspresję genów mięśni szkieletowych u pacjentów z rakiem piersi bez cukrzycy (badanie ustalające dawkę). W czasie rejestracji osoby zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej małą dawkę (15 mg PIO; n=10) lub dużej dawki (30 mg PIO; n=10) lub do grupy kontrolnej bez leku (n=10). Farmakoterapia potrwa 2 tygodnie i doprowadzi do zaplanowanej mastektomii. Uczestnicy otrzymają 2-tygodniowe zapasy PIO w dniu badania 1, które będą przyjmowane doustnie raz dziennie. Po operacji i pobraniu biopsji mięśni uczestnicy będą obserwowani pod kątem zdarzeń niepożądanych, zmęczenia i składu ciała przez 30 dni do pierwszej wizyty pooperacyjnej. Całkowity czas trwania badania wyniesie 6 tygodni (2 tygodnie leczenia farmakologicznego + 4 tygodnie do wizyty kontrolnej).