Terapia con pioglitazona dirigida a la fatiga en el cáncer de mama

La fatiga se informa comúnmente en pacientes con cáncer, pero no se trata debido a la ausencia de terapias viables. En el momento del diagnóstico, antes del tratamiento, casi todas las pacientes con cáncer de mama tienen algún grado de disfunción muscular que provoca fatiga que varía de leve a debilitante y puede empeorar con la quimioterapia, la radiación y/o la cirugía. Existe una brecha significativa en el conocimiento con respecto a los mecanismos dirigidos para aliviar la fatiga en pacientes con cáncer. El objetivo de este proyecto es evaluar el potencial terapéutico de la pioglitazona (PIO) para atacar los mecanismos subyacentes que promueven la fatiga muscular en pacientes con cáncer de mama. Esto representa un uso no indicado en la etiqueta de este compuesto, tanto en términos de la población de pacientes como del fenotipo clínico objetivo. La hipótesis central de la investigación de este estudio es que la pioglitazona diaria restaurará la regulación negativa transcripcional de las vías dentro del esqueleto que promueven la fatiga. Los investigadores creen que este ensayo proporcionará los datos clínicos sobre la dosis óptima de PIO para afectar la expresión de genes musculares en pacientes con cáncer de mama. Estos datos se utilizarán para respaldar un ensayo clínico más grande en pacientes con y sin cáncer de mama para determinar los efectos de la terapia PIO sobre la fatiga muscular.

La pioglitazona es un fármaco aprobado por la FDA que se usa para tratar la resistencia a la insulina en pacientes con diabetes al actuar sobre la actividad de PPARγ, aunque este fármaco también afecta la función mitocondrial a través de la regulación de PPARγ. Por lo tanto, los investigadores probarán la hipótesis central de la investigación de que la pioglitazona diaria restaurará la regulación negativa transcripcional de las vías dentro del esqueleto que promueven la fatiga. El objetivo específico 1 determinará la firma molecular dentro del músculo esquelético en respuesta a la terapia con dosis bajas y dosis altas de pioglitazona. Se predice que la terapia diaria con pioglitazona revertirá la regulación a la baja asociada con el cáncer de mama de los genes mitocondriales y metabólicos en el músculo esquelético. El objetivo específico 2 determinará los efectos del tratamiento con pioglitazona en dosis bajas y altas en la percepción de la fatiga. Se predice que la terapia diaria con pioglitazona mejorará las percepciones de fatiga reportadas por los pacientes.

Este es un ensayo de fase 2B para determinar la dosis efectiva más baja de pioglitazona para afectar la expresión génica del músculo esquelético en pacientes con cáncer de mama sin diabetes (estudio de búsqueda de dosis). En el momento del registro, los sujetos serán aleatorizados al grupo de dosis baja (15 mg de PIO; n=10) o de dosis alta (30 mg de PIO; n=10), o a un grupo de control sin fármaco (n=10). La terapia con medicamentos tendrá una duración de 2 semanas, lo que conducirá a una mastectomía programada. Los sujetos recibirán un suministro de PIO para 2 semanas en el día de estudio 1 para que lo tomen por vía oral una vez al día. Después de la cirugía y la recolección de biopsias musculares, los sujetos serán seguidos por eventos adversos, fatiga y composición corporal durante 30 días hasta su primera visita postoperatoria. La duración total del estudio será de 6 semanas (2 semanas de tratamiento farmacológico + 4 semanas hasta la visita de seguimiento).