Pioglitazon-Therapie gegen Müdigkeit bei Brustkrebs

Bei Krebspatienten wird häufig über Fatigue berichtet, die aber mangels wirksamer Therapien nicht behandelt wird. Zum Zeitpunkt der Diagnose und vor der Behandlung leiden fast alle Brustkrebspatientinnen an einer gewissen Muskelfunktionsstörung, die zu leichter bis schwächender Müdigkeit führt und sich durch Chemotherapie, Bestrahlung und/oder Operation verschlimmern kann. Es besteht eine erhebliche Wissenslücke in Bezug auf zielgerichtete Mechanismen zur Linderung von Müdigkeit bei Krebspatienten. Das Ziel dieses Projekts besteht darin, das therapeutische Potenzial von Pioglitazon (PIO) zu bewerten, um die zugrunde liegenden Mechanismen zu bekämpfen, die die Muskelermüdung bei Brustkrebspatientinnen fördern. Dies stellt eine Off-Label-Anwendung dieser Verbindung dar, sowohl im Hinblick auf die Patientenpopulation als auch auf den angestrebten klinischen Phänotyp. Die zentrale Forschungshypothese dieser Studie ist, dass die tägliche Einnahme von Pioglitazon die transkriptionelle Herunterregulierung von Pfaden im Skelett wiederherstellt, die Müdigkeit fördern. Die Forscher glauben, dass diese Studie klinische Daten zur optimalen PIO-Dosis zur Beeinflussung der Muskelgenexpression bei Brustkrebspatientinnen liefern wird. Diese Daten werden zur Unterstützung einer größeren klinischen Studie bei Patienten mit und ohne Brustkrebs verwendet, um die Auswirkungen der PIO-Therapie auf Muskelermüdung zu bestimmen.

Pioglitazon ist ein von der FDA zugelassenes Medikament, das zur Behandlung der Insulinresistenz bei Patienten mit Diabetes eingesetzt wird, indem es auf die PPARγ-Aktivität abzielt, obwohl dieses Medikament durch die PPARγ-Regulierung auch die Mitochondrienfunktion beeinflusst. Daher werden die Forscher die zentrale Forschungshypothese testen, dass tägliches Pioglitazon die Transkription wiederherstellen wird Herunterregulierung von Pfaden im Skelett, die Müdigkeit fördern. Spezifisches Ziel 1 wird die molekulare Signatur im Skelettmuskel als Reaktion auf niedrig dosierte und hoch dosierte Pioglitazon-Therapie bestimmen. Es wird vorhergesagt, dass die tägliche Pioglitazon-Therapie die mit Brustkrebs verbundene Herunterregulierung mitochondrialer und metabolischer Gene im Skelettmuskel umkehren wird. Spezifisches Ziel 2 wird die Auswirkungen einer niedrig dosierten und hoch dosierten Pioglitazontherapie auf die Wahrnehmung von Müdigkeit bestimmen. Es wird vorhergesagt, dass die tägliche Pioglitazon-Therapie die von den Patienten berichtete Wahrnehmung von Müdigkeit verbessern wird.

Dies ist eine Phase-2B-Studie zur Bestimmung der niedrigsten wirksamen Dosis von Pioglitazon zur Beeinflussung der Genexpression der Skelettmuskulatur bei Brustkrebspatientinnen ohne Diabetes (Dosisfindungsstudie). Zum Zeitpunkt der Registrierung werden die Probanden randomisiert entweder der Gruppe mit niedriger Dosis (15 mg PIO; n=10) oder der Gruppe mit hoher Dosis (30 mg PIO; n=10) oder einer Kontrollgruppe ohne Medikamente (n=10) zugeteilt. Die medikamentöse Therapie dauert zwei Wochen und führt zu einer geplanten Mastektomie. Die Probanden erhalten am ersten Studientag einen zweiwöchigen Vorrat an PIO, der einmal täglich oral eingenommen wird. Nach der Operation und der Entnahme einer Muskelbiopsie werden die Probanden bis zu ihrem ersten postoperativen Besuch 30 Tage lang auf unerwünschte Ereignisse, Müdigkeit und Körperzusammensetzung untersucht. Die gesamte Studiendauer beträgt 6 Wochen (2 Wochen medikamentöse Behandlung + 4 Wochen bis zum Nachuntersuchungsbesuch).