Pioglitatsoniterapia, joka kohdistuu rintasyövän väsymykseen

Väsymystä on raportoitu yleisesti syöpäpotilailla, mutta sitä ei hoideta elinkelpoisten hoitojen puuttumisen vuoksi. Diagnoosin aikana, ennen hoitoa, lähes kaikilla rintasyöpäpotilailla on jonkinasteinen lihashäiriö, joka johtaa väsymykseen, joka vaihtelee lievästä heikentävään ja voi pahentua kemoterapian, säteilyn ja/tai leikkauksen myötä. Tiedossa on merkittävä aukko syöpäpotilaiden väsymyksen lievittämiseen kohdistettavissa olevista mekanismeista. Tämän projektin tavoitteena on arvioida pioglitatsonin (PIO) terapeuttista potentiaalia kohdistaa taustalla olevia mekanismeja, jotka edistävät lihasväsymystä rintasyöpäpotilailla. Tämä edustaa tämän yhdisteen off-label käyttöä sekä potilaspopulaation että kohdennetun kliinisen fenotyypin kannalta. Tämän tutkimuksen keskeinen tutkimushypoteesi on, että päivittäinen pioglitatsoni palauttaa väsymystä edistävien luuston polkujen transkription alasäätelyn. Tutkijat uskovat, että tämä tutkimus tarjoaa kliinistä tietoa optimaalisesta PIO-annoksesta, joka vaikuttaa lihasgeenin ilmentymiseen rintasyöpäpotilailla. Näitä tietoja käytetään tukemaan laajempaa kliinistä tutkimusta potilailla, joilla on rintasyöpä ja joilla ei ole rintasyöpää, jotta voidaan määrittää PIO-hoidon vaikutukset lihasväsymykseen.

Pioglitatsoni on FDA:n hyväksymä lääke, jota käytetään diabetespotilaiden insuliiniresistenssin hoitoon kohdentamalla PPARy-aktiivisuutta, vaikka tämä lääke vaikuttaa myös mitokondrioiden toimintaan PPARy:n säätelyn kautta. Siksi tutkijat testaavat keskeistä tutkimushypoteesia, jonka mukaan päivittäinen pioglitatsoni palauttaa luuston väsymistä edistävien polkujen transkription alasäätelyn. Erityinen tavoite 1 määrittää molekyylisen allekirjoituksen luustolihaksessa vasteena pieni- ja suuriannoksiselle pioglitatsonihoidolle. On ennustettu, että päivittäinen pioglitatsonihoito kumoaa rintasyöpään liittyvän mitokondrioiden ja metabolisten geenien heikkenemisen luurankolihaksissa. Erityinen tavoite 2 määrittää pienen ja suuren annoksen pioglitatsonihoidon vaikutukset väsymyksen tuntemuksiin. On ennustettu, että päivittäinen pioglitatsonihoito parantaa potilaiden raportoimaa käsitystä väsymyksestä.

Tämä on vaiheen 2B tutkimus, jolla määritetään pienin tehokas pioglitatsonin annos luustolihasten geenin ilmentymiseen vaikuttavilla rintasyöpäpotilailla, joilla ei ole diabetesta (annostutkimus). Rekisteröinnin yhteydessä koehenkilöt satunnaistetaan joko pienen annoksen (15 mg PIO; n = 10) tai suuren annoksen (30 mg PIO; n = 10) ryhmään tai lääkkeettömään kontrolliryhmään (n = 10). Lääkehoito kestää 2 viikkoa, mikä johtaa suunniteltuun rinnanpoistoon. Koehenkilöt saavat 2 viikon PIO-annoksen tutkimuspäivänä 1, joka otetaan suun kautta kerran päivässä. Leikkauksen ja lihaskoepalan keräämisen jälkeen koehenkilöitä seurataan haittatapahtumien, väsymyksen ja kehon koostumuksen varalta 30 päivän ajan ensimmäiseen leikkauksen jälkeiseen käyntiin asti. Tutkimuksen kokonaiskesto on 6 viikkoa (2 viikkoa lääkehoitoa + 4 viikkoa seurantakäyntiin).