Terapia com pioglitazona visando a fadiga no câncer de mama

A fadiga é comumente relatada em pacientes com câncer, mas não é tratada devido à ausência de terapias viáveis. No momento do diagnóstico, antes do tratamento, quase todos os pacientes com câncer de mama apresentam algum grau de disfunção muscular, resultando em fadiga que varia de leve a debilitante e pode piorar com quimioterapia, radiação e/ou cirurgia. Existe uma lacuna significativa no conhecimento com relação aos mecanismos direcionados para aliviar a fadiga em pacientes com câncer. O objetivo deste projeto é avaliar o potencial terapêutico da pioglitazona (PIO) para atingir os mecanismos subjacentes que promovem a fadiga muscular em pacientes com câncer de mama. Isso representa um uso off-label desse composto, tanto em termos da população de pacientes quanto do fenótipo clínico visado. A hipótese de pesquisa central deste estudo é que a pioglitazona diária restaurará a regulação negativa da transcrição de vias no esqueleto que promovem a fadiga. Os investigadores acreditam que este estudo fornecerá os dados clínicos sobre a dose ideal de PIO para afetar a expressão do gene muscular em pacientes com câncer de mama. Esses dados serão usados ​​para dar suporte a um ensaio clínico maior em pacientes com e sem câncer de mama para determinar os efeitos da terapia com PIO na fadiga muscular.

A pioglitazona é um medicamento aprovado pela FDA usado para tratar a resistência à insulina em pacientes com diabetes, visando a atividade do PPARγ, embora esse medicamento também afete a função mitocondrial por meio da regulação do PPARγ. Portanto, os pesquisadores testarão a hipótese central da pesquisa de que a pioglitazona diária restaurará a regulação negativa da transcrição de vias no esqueleto que promovem a fadiga. O Objetivo Específico 1 determinará a assinatura molecular dentro do músculo esquelético em resposta à terapia de pioglitazona de baixa dose e alta dose. Prevê-se que a terapia diária com pioglitazona reverterá a regulação negativa associada ao câncer de mama de genes metabólicos e mitocondriais no músculo esquelético. O Objetivo Específico 2 determinará os efeitos da terapia de pioglitazona em doses baixas e altas na percepção da fadiga. Prevê-se que a terapia diária com pioglitazona irá melhorar as percepções de fadiga relatadas pelo paciente.

Este é um ensaio de fase 2B para determinar a menor dose efetiva de pioglitazona para afetar a expressão gênica do músculo esquelético em pacientes com câncer de mama sem diabetes (estudo de determinação de dose). No momento do registro, os indivíduos serão randomizados para o grupo de dose baixa (15mg PIO; n=10) ou dose alta (30mg PIO; n=10), ou um grupo de controle sem medicamento (n=10). A terapia medicamentosa durará 2 semanas, levando a uma mastectomia programada. Os indivíduos receberão um suprimento de 2 semanas de PIO no Dia de Estudo 1 para ser tomado por via oral uma vez por dia. Após a cirurgia e a coleta de biópsia muscular, os indivíduos serão acompanhados quanto a eventos adversos, fadiga e composição corporal por 30 dias até sua primeira visita pós-operatória. A duração total do estudo será de 6 semanas (2 semanas de tratamento medicamentoso + 4 semanas até a visita de acompanhamento).