Терапия пиоглитазоном, направленная на снижение утомляемости при раке молочной железы

Усталость обычно наблюдается у больных раком, но не лечится из-за отсутствия действенных методов лечения. На момент постановки диагноза, до начала лечения, почти у всех больных раком молочной железы в той или иной степени наблюдается мышечная дисфункция, приводящая к усталости, которая варьируется от легкой до изнурительной и может ухудшиться при химиотерапии, облучении и/или хирургическом вмешательстве. Существует значительный пробел в знаниях о целевых механизмах снижения утомляемости у больных раком. Целью этого проекта является оценка терапевтического потенциала пиоглитазона (PIO) для воздействия на основные механизмы, которые способствуют мышечной усталости у пациентов с раком молочной железы. Это представляет собой использование этого соединения не по прямому назначению, как с точки зрения популяции пациентов, так и с точки зрения целевого клинического фенотипа. Основная исследовательская гипотеза этого исследования заключается в том, что ежедневный прием пиоглитазона восстанавливает подавление транскрипции в скелетных путях, которые способствуют утомлению. Исследователи считают, что это исследование предоставит клинические данные об оптимальной дозе PIO для воздействия на экспрессию мышечных генов у пациентов с раком молочной железы. Эти данные будут использованы для поддержки более крупного клинического исследования у пациентов с раком молочной железы и без него, чтобы определить влияние терапии PIO на мышечную усталость.

Пиоглитазон — одобренный FDA препарат, который используется для лечения резистентности к инсулину у пациентов с диабетом путем воздействия на активность PPARγ, хотя этот препарат также влияет на функцию митохондрий посредством регуляции PPARγ. Таким образом, исследователи будут проверять основную исследовательскую гипотезу о том, что ежедневный прием пиоглитазона восстанавливает подавление транскрипции в скелетных путях, которые способствуют утомлению. Конкретная цель 1 будет определять молекулярную сигнатуру в скелетных мышцах в ответ на терапию пиоглитазоном в низких и высоких дозах. Предполагается, что ежедневная терапия пиоглитазоном обратит вспять связанное с раком молочной железы подавление митохондриальных и метаболических генов в скелетных мышцах. Конкретная цель 2 будет определять влияние низких и высоких доз пиоглитазона на восприятие усталости. Предполагается, что ежедневная терапия пиоглитазоном улучшит ощущение усталости, о котором сообщают пациенты.

Это исследование фазы 2B для определения минимальной эффективной дозы пиоглитазона для воздействия на экспрессию генов скелетных мышц у пациентов с раком молочной железы без диабета (исследование по подбору дозы). Во время регистрации субъекты будут рандомизированы либо в группу с низкой дозой (15 мг PIO; n = 10), либо в группу с высокой дозой (30 мг PIO; n = 10), либо в контрольную группу без лекарств (n = 10). Медикаментозная терапия продлится 2 недели, после чего будет запланирована мастэктомия. Субъектам будет предоставлен 2-недельный запас PIO в 1-й день исследования для приема внутрь один раз в день. После операции и забора мышечной биопсии за субъектами будут следить на предмет нежелательных явлений, усталости и состава тела в течение 30 дней во время их первого послеоперационного визита. Общая продолжительность исследования составит 6 недель (2 недели медикаментозного лечения + 4 недели до контрольного визита).