Máj- és lépmerevség a kezelést igénylő nyelőcsővarixok előrejelzésében a NASH-val kapcsolatos kompenzált, előrehaladott krónikus májbetegségben.

Cél - a májmerevség és a lépmerevség diagnosztikai pontosságának tanulmányozása a kezelést igénylő nyelőcsővarixok előrejelzésében NASH-hoz kapcsolódó cACLD-ben szenvedő betegeknél.

Az elsődleges célkítűzés:

Felmérni a májmerevség és a lépmerevség hasznosságát egy összetett pontszám elkészítésében a kezelést igénylő nyelőcsővarixok jelenlétének előrejelzésére NASH-hoz kapcsolódó cACLD-ben szenvedő betegeknél.

Másodlagos célok:

1. A májmerevség és a lépmerevség összefüggésének vizsgálata a nyelőcső-varixok súlyosságával.
2. Más noninvazív pontszámok hasznosságának tanulmányozása, mint például a Baveno VI kritériumok, a kiterjesztett Baveno VI kritériumok, az LSPS (LS x lépátmérő/thrombocyta arány pontszám), a vérlemezkeszám és a lép átmérő aránya (PSR), az AST/ALT arány, az APRI, a FIB- 4. ábra, a kezelést igénylő nyelőcsővarixok jelenlétének előrejelzésében NASH-hoz kapcsolódó cACLD-ben szenvedő betegeknél.
3. A noninvazív tesztek hasznosságának tanulmányozása a kezelést igénylő nyelőcsővarixok jelenlétének előrejelzésében HBV-vel vagy HCV-vel összefüggő cACLD-ben szenvedő betegeknél.

4. A máj- és lépmerevség korrelációjának vizsgálata a HVPG és a MELD pontszámmal NASH-hoz kapcsolódó cACLD-ben szenvedő betegeknél.

   b) Módszertan:

   • Vizsgálati populáció: NASH-hoz kapcsolódó cACLD-ben szenvedő (májmerevség ≥10 kPa) egymást követő betegek.

A vizsgálati időszak alatt a vírusos hepatitis (HBV / HCV) összefüggő cACLD-ben szenvedő, egymást követő betegeket tekintjük kontrollnak.

• Vizsgálat tervezése: Megfigyeléses keresztmetszeti vizsgálat
• Tanulmányi idő: 15 hónap
• Mintanagyság indoklással: Ez egy keresztmetszeti prevalencia vizsgálat. A 2021 októberétől 2022 decemberéig tartó időszakban a beválasztási és kizárási kritériumoknak megfelelő összes olyan beteget bevonnak a vizsgálatba, akiknél májmerevség, lépmerevség és felső gasztrointesztinális endoszkópia történt.
• Beavatkozás: A NASH-val összefüggő cACLD-ben szenvedő betegeket és a kontrollokat (vírusos hepatitishez kapcsolódó cACLD) felső gasztrointesztinális endoszkópia, máj- és lépmerevség-mérés, hasi ultrahangvizsgálat, Doppler-vizsgálat és rutin laboratóriumi vizsgálatok elvégzik. A kezelésre szoruló varixokat a Baveno VI kritériumai szerint közepes vagy nagy méretű nyelőcsővarixként vagy magas kockázatú stigmaleletként (vörös pálinkanyomok, cseresznyepiros foltok) határozzák meg. HVPG-t csak klinikailag indokolt esetben végeznek el a betegeknél.
• Monitorozás és értékelés: A tranziens elasztográfiát a reggeli órákban végezzük a FibroScan készülékkel (Echosens), amely egy vibrátor tengelyére szerelt 5 MHz-es ultrahang transzducer szondából áll. A transzducer hegye (M- vagy XL szonda) merőlegesen kerül a bordaközi térbe, a beteg dorsalis decubitus helyzetben fekszik, a jobb karja a maximális abdukcióban van. A kezelő kiválaszt egy májrészt a jobb májlebenyen belül, legalább 6 cm vastag, nagy érstruktúráktól és az epehólyagtól mentes. A májmerevséget (LS) egy 1 cm átmérőjű és 4 cm hosszú májszövet hengeren mérik. A lépmerevség (SS) értékeléséhez a beteg hanyatt fekszik, bal karja maximális abdukcióban. Ultrahangvizsgálatot alkalmaznak a lép parenchyma azonosítására és lokalizálására, az SS-mérés megfelelő helyének kiválasztására, valamint a lép átmérőjének (hosszú tengely) mérésére. A kPa-ban kifejezett 10 sikeres beszerzés mediánértéke az LS és SS mérések reprezentatív értéke. Az LS és SS mérési hiba akkor kerül rögzítésre, ha legalább 10 lövés után nem kapunk értéket. Az eredmények a következő körülmények között számítanak megbízhatatlannak: 10-nél kevesebb érvényes felvétel, sikerességi arány < 60%, vagy interkvartilis tartomány / LS >30%. Kiszámítják a máj- és lépmerevséget, az LSPS-pontszámot (LS-mérés × lépátmérő / vérlemezkeszám), a vérlemezkeszám és a lép átmérő arányát (PSR). A pácienst felső gasztrointesztinális endoszkópia is elvégzi. HPG elvégzésre kerül, ha jelezzük.
• Statisztikai elemzés: Az adatok a Microsoft Excel programba kerülnek, és az SPSS 22-es verziójával kerülnek elemzésre. Az alkalmazott statisztikai teszt a hallgatói t-teszt vagy a Mann Whitney-teszt a folyamatos adatok összehasonlítására a magas kockázatú nyelőcsővarixban szenvedő és nem szenvedő betegek körében. A kategorikus adatokat Chi-négyzet-teszttel vagy Fisher Exact-teszttel elemezzük, amelyik alkalmazható. Egy- és többváltozós logisztikus regressziót alkalmazunk a kezelést igénylő nyelőcsővarixok prediktorának megtalálására. A májmerevség, a lépmerevség és a radiológiai/laboratóriumi tesztek felhasználásával összetett pontszámmodell kerül kialakításra a kezelést igénylő nyelőcsővarixok előrejelzésére, a negatív prediktív érték legalább 0,95 tartása mellett. Diagnosztikai tesztet alkalmaznak a májmerevség és a lépmerevség határértékének meghatározására az AUROC használatával. A máj és a lép merevségének összefüggését a HVPG-vel Pearson-féle korrelációs együtthatóval vizsgáljuk.
• Káros hatások: Nem
• A tanulás leállításának szabálya: Nem

A projekt várható eredménye:

1. A máj- és lépmerevség hasznosságát értékeljük, hogy összetett pontszámot kapjunk a kezelést igénylő nyelőcsővarixok jelenlétének előrejelzésére NASH-hoz kapcsolódó cACLD-ben szenvedő betegeknél.
2. Felmérik a máj és a lép merevségének összefüggését a HVPG-vel NASH-hoz kapcsolódó cACLD-ben szenvedő betegeknél.
3. Különböző noninvazív tesztek hasznosságát értékelik a kezelést igénylő nyelőcsővarixok jelenlétének előrejelzésében HBV-vel vagy HCV-vel összefüggő cACLD-ben szenvedő betegeknél.