Leber- und Milzsteifheit bei der Vorhersage von behandlungsbedürftigen Ösophagusvarizen bei NASH-bedingter kompensierter fortgeschrittener chronischer Lebererkrankung.

Ziel - Untersuchung der diagnostischen Genauigkeit von Lebersteifheit und Milzsteifheit bei der Vorhersage von Ösophagusvarizen, die eine Behandlung bei Patienten mit NASH-assoziierter cACLD erfordern.

Hauptziel:

Bewertung der Nützlichkeit von Lebersteifheit und Milzsteifigkeit bei der Erstellung eines zusammengesetzten Scores zur Vorhersage des Vorhandenseins von Ösophagusvarizen, die eine Behandlung bei Patienten mit NASH-assoziierter cACLD erfordern.

Sekundäre Ziele:

1. Es sollte die Korrelation von Lebersteifheit und Milzsteifheit mit dem Grad der Ösophagusvarizen untersucht werden.
2. Um den Nutzen anderer nichtinvasiver Scores zu untersuchen, wie z. B. Baveno VI-Kriterien, erweiterte Baveno VI-Kriterien, LSPS (LS x Milzdurchmesser / Thrombozytenverhältnis-Score), Verhältnis von Thrombozytenzahl zu Milzdurchmesser (PSR), AST/ALT-Verhältnis, APRI, FIB- 4, bei der Vorhersage des Vorhandenseins von behandlungsbedürftigen Ösophagusvarizen bei Patienten mit NASH-assoziierter cACLD.
3. Es sollte die Nützlichkeit nicht-invasiver Tests bei der Vorhersage des Vorhandenseins von Ösophagusvarizen untersucht werden, die eine Behandlung bei Patienten mit HBV- oder HCV-bedingter cACLD benötigen.

4. Es sollte die Korrelation von Leber- und Milzsteifheit mit HVPG- und MELD-Score bei Patienten mit NASH-bedingter cACLD untersucht werden.

   (b) Methodik:

   • Studienpopulation: Konsekutivpatienten mit NASH-bedingter cACLD (Lebersteifigkeit ≥ 10 kPa).

Konsekutive Patienten mit viraler Hepatitis (HBV/HCV)-bedingter cACLD während des Studienzeitraums, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden als Kontrolle genommen.

• Studiendesign: Eine beobachtende Querschnittsstudie
• Studiendauer: 15 Monate
• Stichprobenumfang mit Begründung: Es handelt sich um eine Querschnittsprävalenzstudie. Alle Patienten, die im Zeitraum Oktober 2021 bis Dezember 2022 die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen und sich einer Lebersteifheit, Milzsteifigkeit und einer Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts unterziehen, werden in die Studie aufgenommen.
• Intervention: Patienten mit cACLD im Zusammenhang mit NASH und Kontrollen (cACLD im Zusammenhang mit viraler Hepatitis) werden einer Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts, einer Leber- und Milzsteifheitsmessung, einem Ultraschallabdomen, einer Doppler-Untersuchung und routinemäßigen Labortests unterzogen. Varizen, die einer Behandlung bedürfen, werden nach den Baveno-VI-Kriterien als mittelgroße oder große Ösophagusvarizen oder das Vorhandensein von Stigmata mit hohem Risiko (rote Stigmata, kirschrote Flecken) definiert. HVPG wird bei den Patienten nur dann durchgeführt, wenn es klinisch indiziert ist.
• Überwachung und Bewertung: Die transiente Elastographie wird in den Morgenstunden mit dem FibroScan-Gerät (Echosens) durchgeführt, das aus einer 5-MHz-Ultraschallsonde besteht, die auf der Achse eines Vibrators montiert ist. Die Spitze des Wandlers (M- oder XL-Sonde) wird senkrecht im Interkostalraum platziert, wobei der Patient in Rückenlage liegt und der rechte Arm in maximaler Abduktion ist. Der Operateur wählt einen Leberabschnitt innerhalb des rechten Leberlappens aus, der mindestens 6 cm dick und frei von großen Gefäßstrukturen ist, sowie die Gallenblase. Die Lebersteifheit (LS) wird an einem Zylinder aus Lebergewebe mit 1 cm Durchmesser und 4 cm Länge gemessen. Zur Beurteilung der Milzsteifheit (SS) befindet sich der Patient in Rückenlage mit dem linken Arm in maximaler Abduktion. Ultraschall wird verwendet, um das Milzparenchym zu identifizieren und zu lokalisieren, den richtigen Ort für die SS-Messung auszuwählen und den Milzdurchmesser (Längsachse) zu messen. Als repräsentativ für die LS- und SS-Messungen wird ein Medianwert von 10 erfolgreichen Erfassungen, ausgedrückt in kPa, beibehalten. Der LS- und SS-Messfehler wird aufgezeichnet, wenn nach mindestens 10 Schüssen kein Wert erhalten wird. Die Ergebnisse gelten unter folgenden Umständen als unzuverlässig: weniger als 10 gültige Schüsse, Erfolgsrate < 60 % oder Interquartilsabstand / LS > 30 %. Leber- und Milzsteifigkeit, LSPS-Score (LS-Messung × Milzdurchmesser / Blutplättchenzahl), Verhältnis von Blutplättchenzahl zu Milzdurchmesser (PSR) werden berechnet. Der Patient wird sich auch einer oberen Magen-Darm-Endoskopie unterziehen. HVPG wird durchgeführt, falls angezeigt.
• Statistische Analyse: Die Daten werden in Microsoft Excel eingegeben und mit SPSS Version 22 analysiert. Als statistischer Test wird der Student-t-Test oder der Mann-Whitney-Test angewendet, um kontinuierliche Daten zwischen Patienten mit und ohne Hochrisiko-Ösophagusvarizen zu vergleichen. Kategoriale Daten werden mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Fisher-Test analysiert, je nachdem, was anwendbar ist. Univariate und multivariate logistische Regression werden angewendet, um den Prädiktor für behandlungsbedürftige Ösophagusvarizen zu finden. Das zusammengesetzte Score-Modell wird unter Verwendung von Lebersteifheit, Milzsteifigkeit und radiologischen / Labortests gebildet, um Ösophagusvarizen vorherzusagen, die einer Behandlung bedürfen, wobei der negative Vorhersagewert mindestens 0,95 beträgt. Ein diagnostischer Test wird angewendet, um den Cutoff-Wert für Lebersteifigkeit und Milzsteifheit unter Verwendung von AUROC zu finden. Die Korrelation von Leber- und Milzsteifheit mit HVPG wird mit dem Korrelationskoeffizienten nach Pearson untersucht.
• Nebenwirkungen: Nein
• Unterbrechungsregel des Studiums: Nein

Erwartetes Ergebnis des Projekts:

1. Der Nutzen von Leber- und Milzsteifheit wird bewertet, um einen zusammengesetzten Score zu bilden, um das Vorhandensein von Ösophagusvarizen vorherzusagen, die eine Behandlung bei Patienten mit NASH-bedingter cACLD benötigen.
2. Die Korrelation der Leber- und Milzsteifheit mit HVPG bei Patienten mit NASH-bedingter cACLD wird bewertet.
3. Der Nutzen verschiedener nicht-invasiver Tests wird bei der Vorhersage des Vorhandenseins von Ösophagusvarizen bewertet, die eine Behandlung bei Patienten mit HBV- oder HCV-bedingter cACLD benötigen.