Tanulmány a BF-200 ALA (Ameluz®) és BF-RhodoLED® biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére a közepesen súlyos és súlyos akne vulgaris kezelésében fotodinamikus terápiával felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Az alany hajlandósága és képessége tájékozott beleegyezés megadására és az egészségbiztosítás hordozhatóságáról és elszámoltathatóságáról szóló törvény (HIPAA) nyomtatvány aláírására. Bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt írásban be kell szerezni egy tanulmányspecifikus beleegyező nyilatkozatot és a HIPAA űrlapot. A 18 év alatti kiskorúaknak a szülő(k) vagy törvényes gyám(ok) kíséretében kell lenniük a hozzájárulás aláírásakor. A szülő(k)nek vagy törvényes gyám(ok)nak tájékoztatáson alapuló beleegyezését/HIPAA-t is meg kell adnia az alanyhoz.
2. Közepesen súlyos vagy súlyos pattanások az arcon (IGA ≥3).
3. ≥20 gyulladásos és ≥20 nem gyulladásos (nyitott és zárt komedon) Acne vulgaris elváltozások jelenléte az arcon (legfeljebb 2 megvilágított területen belül kell lennie) a vizsgáló értékelése szerint.
4. Minden nem, ≥16 éves.
5. Hajlandóság és képesség a vizsgálati eljárásoknak való megfelelésre, különösen az a hajlandóság, hogy 8-10 héten belül legfeljebb 3 PDT-t kapjanak.
6. Jó általános egészségi állapotú vagy klinikailag stabil egészségügyi állapotú alanyok is részt vehetnek a vizsgálatban.
7. Hajlandóság abbahagyni a helyi arckezeléseket, kivéve az orvosi tisztítószereket (pl. arclemosók stb.) legalább 14 nappal a randomizációs vizit előtt (2. vizit, alapvonal), és hagyja abba az orvosi arctisztítók használatát legalább 1 héttel a randomizációs vizit előtt (2. vizit, alapvonal), majd azt követően a vizsgálat végéig (a szappan megengedett, de a használt készítményt nem szabad megváltoztatni a vizsgálat során).
8. A szaporodóképes nőstényeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, és megfelelő és nagyon hatékony vagy két hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során. (Ha hormonális fogamzásgátlást alkalmaznak, ugyanazt a készítményt és adagot kell bevenni legalább 6 hónappal az első kezelés előtt és a vizsgálat teljes időtartama alatt.)

Kizárási kritériumok:

1. Az ALA-val, porfirinekkel vagy a BF-200 ALA segédanyagaival szembeni bármely ismert túlérzékenység anamnézisében.
2. Szója- vagy földimogyoró-allergia története.

3. Leégett vagy más lehetséges zavaró bőrbetegségben szenvedő személyek (pl. sebek, irritációk, vérzések vagy bőrfertőzések) a kezelési területen belül vagy annak közvetlen közelében (<5 cm távolságra). (Az alanyok újraértékelése egyszer megengedett, ha a napégés vagy más zavaró bőrbetegség várhatóan megszűnik a szűrési időszakon belül.

   Az újraértékelés a tényleges kezelés napján elvégezhető.)

4. Az atópiás dermatitisz és más bőrbetegségek klinikai diagnózisa (pl. lupus erythematosus), Bowen-kór, BCC, ekcéma, pikkelysömör, acne conglobate, acne fulminans, vagy másodlagos akne (szteroid által kiváltott akne, perioralis dermatitis, acne rosacea), laphámrák, egyéb rosszindulatú vagy jóindulatú daganatok a kezelési területen.

5. Klinikailag jelentős (CS) egészségügyi állapotok, amelyek megnehezítik a protokoll végrehajtását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy rontják az alany biztonságát, például:

   1. Fotodermatózisok vagy porfiria jelenléte
   2. Áttétes daganat vagy nagy metasztázis valószínűségű daganat
   3. Beszűrődő bőrneoplázia (gyanús vagy ismert)
   4. Instabil szív- és érrendszeri betegség (New York Heart Association III, IV osztály)
   5. Instabil hematológiai (beleértve a myelodysplasiás szindrómát), máj-, vese-, neurológiai vagy endokrin állapot
   6. Instabil kollagén-érrendszeri állapot
   7. Instabil gyomor-bélrendszeri állapot
   8. Immunszuppresszív állapot
   9. Klinikailag jelentős öröklött vagy szerzett koagulációs hiba jelenléte
6. Szakáll vagy más arcszőrzet, amely zavarhatja a vizsgálati értékelést, kivéve, ha az alany beleegyezik abba, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt borotválta legyen. (Az alanyok újraértékelése egyszer megengedett, ha az aknés elváltozások értékelését az arcszőrzet rontja a szűréskor. Az újraértékelés a tényleges kezelés napján elvégezhető).
7. Arckezelések, például dermabrázió, kémiai vagy lézeres hámlasztás, valamint UV-sugárzásnak való kitettség (a napfény kivételével) legalább 4 héttel a randomizációs látogatás előtt (2. látogatás, kiindulási állapot).
8. Erős mesterséges pigmentáció jelenléte (pl. tetoválás) vagy bármilyen más rendellenesség, amely befolyásolhatja a sérülések értékelését vagy a fény behatolását a kezelési területen.
9. Kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés gyanúja.

10. Bármilyen helyi gyógyszeres kezelés a bőrön az alábbiakban meghatározott szűrés előtt:

    1. Helyi kezelés ALA-val vagy ALA-észterekkel (pl. MAL) vagy vizsgálati gyógyszerrel a kezelési területen belül és kívül a szűrést megelőző 8 héten belül.
    2. Helyi kezelés immunszuppresszív, citosztatikus vagy citotoxikus gyógyszerekkel a kezelési területen belül a szűrést megelőző 8 héten belül.
    3. Hipericin vagy más fototoxikus vagy fotoallergiás potenciállal rendelkező gyógyszerkészítmények rendszeres és folyamatos helyi adagolásának megkezdése a kezelési területen belül a szűrést megelőző 4 héten belül. Az alanyok azonban jogosultak lehetnek arra, hogy az ilyen gyógyszert a szűrővizsgálat előtt több mint 4 hétig rendszeresen alkalmazzák tényleges fototoxikus/fotoallergiás reakció bizonyítéka nélkül, vagy ha az ilyen gyógyszert csak korlátozott ideig alkalmazzák (pl. antibiotikum).

11. Az alábbiakban meghatározott szisztémás kezelések bármilyen alkalmazása a meghatározott időszakon belül:

    1. Szisztémás akneterápia (orális antibiotikum 8 héten belül vagy orális izotretinoin 6 hónapon belül, vagy akne hormonterápiája a 2. látogatást megelőző 6 hónapon belül).
    2. Citotoxikus vagy citosztatikus gyógyszerek alkalmazása 6 hónapon belül, vagy immunszuppresszív terápia vagy ALA vagy ALA-észterek alkalmazása (pl. MAL) 12 héten belül, vizsgálati gyógyszereket vagy olyan gyógyszereket, amelyekről 8 héten belül jelentős szervi toxicitást észleltek, interferont vagy glikokortikoszteroidokat (orális vagy injekciós) a szűrést megelőző 6 héten belül.
    3. Hosszan tartó gyógyszerszedés megkezdése hipericinnel vagy fototoxikus vagy fotoallergiás potenciállal rendelkező szisztémás hatású gyógyszerekkel a szűrést megelőző 8 héten belül. Az alanyok azonban szűrhetők és randomizálhatók, ha ilyen gyógyszert szedtek vagy rendszeresen alkalmaztak több mint 8 hétig a szűrővizsgálat előtt anélkül, hogy tényleges fototoxikus/fotoallergiás reakcióra utalt volna, vagy ha az ilyen gyógyszert csak korlátozott ideig használják ( például egy antibiotikum).
12. Szoptató nők.
13. Az alany valószínűleg nem felel meg a protokollnak, pl. képtelenség visszatérni látogatásra, nem valószínű, hogy befejezi a vizsgálatot, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem megfelelő.
14. Előzetes randomizálás a vizsgálatban.
15. A vizsgálati helyszín személyzetének tagja vagy a szponzor személyzet tagja, aki közvetlenül részt vesz a protokoll végrehajtásában, vagy annak közeli hozzátartozója.
16. Egyidejű részvétel egy további klinikai vizsgálatban.
17. Négy vagy több göbös pattanásos elváltozás az arcon.
18. Nem hajlandó vagy nem képes korlátozni a napsugárzást a PDT kezelést követő 48 órában.

Az adagolási nap kizárási kritériumai:

1. Lázas vagy fertőző betegség a PDT látogatások előtt 7 napon belül.
2. Napégés, seb, irritáció, vérzés vagy más zavaró bőrbetegség esetén a PDT látogatások során a megvilágított területeken.
3. Helyi glikokortikoszteroidok alkalmazása a kezelési területen belül és kívül a PDT viziteket megelőző 7 napon belül
4. Fototoxikus/fotoallergiás potenciállal rendelkező (helyi vagy szisztémás) gyógyszerek korlátozott ideig történő alkalmazása. A gyógyszer szedésének abbahagyása után a következő PDT előtt a gyógyszerek felezési idejének 5-szörösének megfelelő kimosási időszakot kell alkalmazni.