Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti BF-200 ALA (Ameluz®) a BF-RhodoLED® při léčbě středně těžkého až těžkého akné vulgaris pomocí fotodynamické terapie u dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas a podepsat formulář Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Před zahájením jakýchkoli studijních postupů je nutné písemně získat informovaný souhlas specifický pro studii a formulář HIPAA. Nezletilí mladší 18 let musí být v době podpisu souhlasu v doprovodu rodiče (rodičů) nebo zákonného zástupce (zákonných zástupců). Rodiče nebo zákonní zástupci musí také poskytnout informovaný souhlas / HIPAA pro subjekt.
2. Subjekty se středně závažným až závažným akné na obličeji (IGA ≥3).
3. Přítomnost ≥ 20 zánětlivých a ≥ 20 nezánětlivých (otevřené a uzavřené komedony) lézí Acne vulgaris na obličeji (mělo by být lokalizováno v rámci ne více než 2 osvětlených oblastí), jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
4. Všechna pohlaví, ≥16 let.
5. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy, zejména ochota podstoupit až 3 PDT během 8 až 10 týdnů.
6. Subjektům s dobrým celkovým zdravím nebo s klinicky stabilním zdravotním stavem bude povoleno být zahrnut do studie.
7. Ochota ukončit místní ošetření obličeje jiné než lékařské čisticí prostředky (tj. mytí obličeje atd.) alespoň 14 dní před randomizační návštěvou (návštěva 2, výchozí stav) a vysadit lékařské čisticí prostředky na obličej nejméně 1 týden před randomizační návštěvou (návštěva 2, výchozí stav) a poté až do konce studie (použití mýdlo je povoleno, ale použitý produkt by se během studie neměl měnit).
8. Samice s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru a během studie musí používat adekvátní a vysoce účinné nebo dvě účinné metody antikoncepce. (Pokud se používá hormonální antikoncepce, je třeba užívat stejný přípravek a stejnou dávku alespoň 6 měsíců před první léčbou a po celou dobu studie.)

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli známá anamnéza přecitlivělosti na ALA, porfyriny nebo pomocné látky BF-200 ALA.
2. Alergie na sóju nebo arašídy v anamnéze.

3. Subjekty s popáleninami od slunce nebo jinými možnými matoucími kožními problémy (např. rány, podráždění, krvácení nebo kožní infekce) v nebo v těsné blízkosti (vzdálenost < 5 cm) od ošetřovaného pole. (Opětovné posouzení subjektů je povoleno jednou, pokud se očekává/očekává, že spálení sluncem nebo jiné matoucí kožní onemocnění vymizí během období screeningu.

   Přehodnocení lze provést v den skutečného ošetření.)

4. Klinická diagnóza atopické dermatitidy a jiných kožních onemocnění (např. lupus erythematodes), Bowenova choroba, BCC, ekzém, psoriáza, akné conglobate, acne fulminans nebo sekundární akné (steroidy indukované akné, periorální dermatitida, acne rosacea), spinocelulární karcinom, jiné maligní nebo benigní nádory v oblasti léčby.

5. Klinicky významné (CS) zdravotní stavy ztěžující implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie nebo zhoršující bezpečnost subjektu, jako jsou:

   1. Přítomnost fotodermatóz nebo porfyrie
   2. Metastatický nádor nebo nádor s vysokou pravděpodobností metastázy
   3. Infiltrující kožní neoplazie (podezření nebo známá)
   4. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění (třída III, IV New York Heart Association)
   5. Nestabilní hematologické (včetně myelodysplastického syndromu), jaterní, ledvinové, neurologické nebo endokrinní stavy
   6. Nestabilní kolagen-vaskulární stav
   7. Nestabilní gastrointestinální stav
   8. Imunosupresivní stav
   9. Přítomnost klinicky významného dědičného nebo získaného koagulačního defektu
6. Vousy nebo jiné vousy na obličeji, které by mohly narušovat hodnocení studie, pokud subjekt nesouhlasí s tím, že bude hladce oholen po celou dobu studie. (Opětovné hodnocení subjektů je povoleno jednou, pokud je hodnocení lézí akné při screeningu zhoršeno vousy na obličeji. Přehodnocení lze provést v den vlastního ošetření).
7. Procedury obličeje, jako je dermabraze, chemický nebo laserový peeling, stejně jako vystavení UV záření (jinému než slunečnímu) nejméně 4 týdny před randomizační návštěvou (návštěva 2, základní stav).
8. Přítomnost silné umělé pigmentace (např. tetování) nebo jakékoli jiné abnormality, které mohou ovlivnit hodnocení lézí nebo pronikání světla v oblasti léčby.
9. Podezření na zneužívání drog nebo alkoholu.

10. Jakékoli lokální léky na kůži před screeningem, jak je definováno níže:

    1. Lokální léčba ALA nebo ALA-estery (např. MAL) nebo zkoumaný lék v oblasti léčby i mimo ni během 8 týdnů před screeningem.
    2. Lokální léčba imunosupresivy, cytostatiky nebo cytotoxickými léky v léčebném poli do 8 týdnů před screeningem.
    3. Zahájení pravidelného a kontinuálního lokálního podávání léků s hypericinem nebo jinými léky s fototoxickým nebo fotoalergickým potenciálem v léčebném poli do 4 týdnů před screeningem. Subjekty však mohou být způsobilé, pokud byly takové léky pravidelně aplikovány déle než 4 týdny před screeningovou návštěvou bez známek skutečné fototoxické/fotoalergické reakce nebo pokud je taková medikace podávána pouze po omezenou dobu (např.

11. Jakékoli použití níže specifikované systémové léčby během určených období:

    1. Systémová léčba akné (perorální antibiotika do 8 týdnů nebo perorální isotretinoin do 6 měsíců nebo zahájení hormonální léčby akné do 6 měsíců před návštěvou 2).
    2. Použití cytotoxických nebo cytostatických léků během 6 měsíců nebo imunosupresivní terapie nebo použití ALA nebo ALA-esterů (např. MAL) do 12 týdnů, zkoumané léky nebo léky, o kterých je známo, že mají velkou orgánovou toxicitu do 8 týdnů, interferon nebo glykokortikosteroidy (perorální nebo injekční) do 6 týdnů před screeningem.
    3. Zahájení dlouhodobého užívání léků s hypericinem nebo systémově působících léků s fototoxickým nebo fotoalergickým potenciálem do 8 týdnů před screeningem. Subjekty však mohou být vyšetřovány a randomizovány, pokud byly takové léky užívány nebo byly pravidelně aplikovány déle než 8 týdnů před screeningovou návštěvou bez známek skutečné fototoxické/fotoalergické reakce nebo pokud je takový lék užíván pouze po omezenou dobu ( např. antibiotikum).
12. Kojící ženy.
13. Subjekt pravděpodobně nebude dodržovat protokol, např. nemožnost návratu na návštěvy, nepravděpodobné dokončení studie nebo nevhodné podle názoru zkoušejícího.
14. Předchozí randomizace ve studii.
15. Člen personálu místa studie nebo sponzorský personál přímo zapojený do provádění protokolu nebo jeho blízký příbuzný.
16. Simultánní účast v další klinické studii.
17. Čtyři nebo více nodulárních lézí akné na obličeji.
18. Neochota nebo neschopnost omezit vystavení slunci po dobu 48 hodin po ošetření PDT.

Kritéria vyloučení dne dávkování:

1. Febrilní nebo infekční onemocnění do 7 dnů před návštěvami PDT.
2. Subjekty s popáleninami od slunce, ranami, podrážděním, krvácením nebo jinými matoucími kožními stavy v osvětlených oblastech při návštěvách PDT.
3. Aplikace topických glykokortikosteroidů v oblasti léčby i mimo ni do 7 dnů před návštěvami PDT
4. Po omezenou dobu podávání (lokálních nebo systémových) léků s fototoxickým/fotoalergickým potenciálem. Po vysazení medikace by měla být před další PDT aplikována vymývací perioda léčiv s 5násobným poločasem rozpadu.