Tanulmány a DA-1229 (Evogliptin) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére enyhe és közepes fokú aortaszűkülettel járó betegek meszes aortabillentyű-betegségében (EVOID-AS)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő felnőtt ≥ 35 éves a szűrés időpontjában.

2. Az alanynak meszes aortabillentyű-betegsége van, enyhe-közepes aortaszűkülettel, a meghatározása szerint

   • Doppler echokardiográfia eredményei: Az aortabillentyű átlagos nyomásgradiense 10-30 Hgmm között és az aortabillentyű területe ≥ 1,2 és ≤ 2,0 cm2 TTE-n a randomizálást megelőző 2 héten belül, és
   • Szívkomputertomográfiás (CT) vizsgálati eredmények: aortabillentyű kalcium-pontszám (Agatston-pontszám) ≥ 200 AU a kiindulási szív-CT-nél a randomizálást megelőző 1 hónapon belül
3. Az alany bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt írásos beleegyező nyilatkozatot ad.
4. Az alany megérti és vállalja, hogy betartja a tervezett tanulmányi eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany egyidejűleg mérsékelt vagy súlyosabb aortabillentyű regurgitációban szenved.
2. Az alany egyidejűleg mérsékelt vagy súlyos mitralis vagy tricuspidalis billentyű betegségben szenved.
3. Az alanyok bal kamrai ejekciós frakciója < 50%.
4. Alany korábbi aortabillentyű műtét története.
5. Az alany NYHA III. vagy IV. osztályú szívelégtelenségben szenved.
6. Olyan alanyok, akiknél az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke > 2,5-szerese a normál tartomány felső határának.
7. Azok az alanyok, akiknél nem végezhető szív-CT.
8. Alanyok, akiknek a várható élettartama < 2 év.
9. Az eGFR-ként meghatározott ESRD-ben (végstádiumú vesebetegségben) szenvedő alanyok (MDRD egyenlet alapján számítva) ≤ 30 ml/perc/1,73 m2 vagy dialízisre szorul.
10. Az alany cukorbetegségben szenved.
11. Az alany kórtörténetében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel.

12. Azok az alanyok, akik jelenleg a következő gyógyszerek valamelyikét szedik vagy szedni fogják a vizsgálat időtartama alatt:

    • Inzulin, DPP4 inhibitor, orális hipoglikémiás szer

      • Az SGLT2-inhibitorok alkalmazása addig megengedett, amíg alkalmazásuk javallata a szívelégtelenség és nem a diabetes mellitus kezelése.
      • A nem cukorbetegek testsúlycsökkentő kezelésére javasolt injekciós GLP-1 agonisták szintén megengedettek.

    • K vitamin

      ▪ Azok az alanyok, akik ≤ 90 mcg/nap K-vitamint tartalmazó, vény nélkül kapható multivitamint szednek, továbbra is használhatják a vizsgálat során.

    • Biszfoszfonát
    • Minden olyan gyógyszer, amely a CYP3A4 rendszert indukálva befolyásolja a máj metabolizmusát, és gyógyszer-gyógyszer interakciót vált ki (a fokális kezelés kivételével) ▪ CYP3A4 induktor: barbiturátok (fenobarbitál), rifampicin/rifabutin, karbamazepin, fenitoin, primidon, St. Orbáncfű, efavirenz, griseofulvin és krónikus (>1 hónap) szuprafiziológiás glükokortikoid-használat (>7,5 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű glükokortikoid adagolás).
13. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében súlyos allergiás reakciók fordultak elő DPP4-gátlókra, beleértve az anafilaxiát és az angioödémát
14. Galaktóz intoleranciában, lapp laktáz hiányban és glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő alanyok
15. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében súlyos agyi érrendszeri betegségek (például agyi infarktus vagy átmeneti ischaemiás roham), súlyos szív- és érrendszeri betegségek (például instabil angina, szívinfarktus és életveszélyes aritmia) szerepeltek a szűrést követő 6 hónapon belül.
16. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel a szűrővizsgálatot (1. látogatás) megelőző elmúlt 3 évben, kivéve, ha gyógyulás várható.

17. Olyan alanyok, akiknek kórtörténetében kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés volt. A kannabisz/marihuána használatának története, beleértve a rekreációs használatot az elmúlt 6 hónapban, és a tartózkodási hajlandóság a vizsgálat során.

    o Megjegyzés: Az alkohollal való visszaélés olyan alkoholfogyasztási minta, amely károsítja az egészséget, az interperszonális kapcsolatokat vagy a munkaképességet. Az alkohollal való visszaélés megnyilvánulásai a következők: Főbb kötelezettségek teljesítésének elmulasztása munkahelyen, iskolában vagy otthon, alkoholfogyasztás veszélyes helyzetekben, például vezetés közben vagy gépek kezelése közben, alkohollal kapcsolatos jogi problémák, például letartóztatás vezetés közbeni italozás miatt vagy azért, mert részeg közben fizikailag megbántott valakit, és folytatta az ivást az ivás által okozott vagy súlyosbított kapcsolati problémák ellenére

18. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében a gyógyszeres kezelés nem megfelelő
19. Terhes vagy szoptató nők
20. Azok az alanyok, akik a szűrést megelőző 4 héten belül vizsgálati gyógyszereket vagy eszközöket vagy vizsgálóbiológiai szereket használtak a szűrést megelőző elmúlt 6 hónapban.
21. Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására vagy a tesztkövetelmények teljesítésére
22. Az alanyok olyan fizikai (súlyos máj-, szív-, vese-, tüdő-, hematológiai, endokrin, gasztrointesztinális stb.) vagy mentális (kognitív, pszichiátriai stb.) állapotokban, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételi képességüket.
23. A vizsgálatot végző személy biztonsági okokból úgy ítéli meg, hogy az alany nem alkalmas a vizsgálati kezelésre

24. Fogamzóképes korú nők, akik szexuálisan aktívak, de nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati időszak alatt

    • Megjegyzés: A vizsgálatban való részvételhez a fogamzóképes korú nők (WOCBP) és a nem fogamzóképes nők is részt vehetnek. Mind a fogamzóképes, mind a nem fogamzóképes nőknek jóváhagyott fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, és beleegyeznek abba, hogy továbbra is ezt a módszert alkalmazzák a vizsgálat időtartama alatt (és a vizsgálati készítmény utolsó adagjának bevétele után 30 napig).
    • Elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az absztinencia, a női alany/partner hormonális fogamzásgátló (orális, beültetett vagy injekciós) használata gát módszerrel együtt (csak WOCBP), női alany/partner méhen belüli eszköz (IUD) használata, vagy ha női alany/partner műtétileg steril vagy 2 évvel a menopauza után. Minden férfi alanynak/partnernek el kell fogadnia, hogy következetesen és helyesen használja az óvszert a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer bevétele után 30 napig. Ezen túlmenően, az alanyok nem vethetnek petesejteket és nem adományozhatnak spermát a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó adag vizsgálati készítmény bevétele után 30 napig.