En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av DA-1229 (Evogliptin) vid patientens förkalkade aortaklaffsjukdom med mild till måttlig aortastenos (EVOID-AS)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna vuxen ≥ 35 år vid tidpunkten för screening.

2. Personen har förkalkad aortaklaffsjukdom med mild till måttlig aortastenos enligt definitionen av

   • Dopplerekokardiografiresultat: Aortaklaffmedeltryckgradient mellan 10-30 mmHg och aortaklaffarea ≥ 1,2 och ≤ 2,0 cm2 på TTE inom 2 veckor före randomisering och,
   • Cardiac Compute Tomography (CT) testresultat: aortaklaffkalciumpoäng (Agatston-poäng) ≥ 200 AU vid baslinje hjärt-CT inom 1 månad före randomisering
3. Försökspersonen lämnar skriftligt informerat samtycke innan några studieförfaranden påbörjas.
4. Försökspersonen förstår och samtycker till att följa planerade studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. Patienten har samtidig måttlig eller mer aortaklaffuppstötning.
2. Patienten har samtidig måttlig eller svår mitralis- eller trikuspidalklaffsjukdom.
3. Försökspersonerna har vänsterkammarnas ejektionsfraktion < 50 %.
4. Ämnes tidigare historia av aortaklaffkirurgi.
5. Personen har NYHA klass III eller IV hjärtsvikt.
6. Patienter vars alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5 gånger den övre gränsen för normalområdet.
7. Försökspersoner som inte kan genomgå hjärt-CT.
8. Försökspersoner vars förväntade livslängd är < 2 år.
9. Försökspersoner med ESRD (end-stage renal Disease) definierad som eGFR (beräknat med MDRD-ekvationen) ≤ 30 ml/min/1,73 m2 eller i behov av dialys.
10. Personen har diabetes mellitus.
11. Personen har en historia av pankreatit.

12. Försökspersoner som för närvarande tar eller förväntas ta någon av följande mediciner under hela studien:

    • Insulin, DPP4-hämmare, oralt hypoglykemiskt medel

      • Användning av SGLT2-hämmare är tillåten så länge som indikationen för dess användning är för behandling av hjärtsvikt och inte diabetes mellitus.
      • Injicerbara GLP-1-agonister indikerade för viktminskningsbehandling hos icke-diabetiker är också tillåtna.

    • Vitamin K

      ▪ Försökspersoner som tar receptfria multivitaminer som innehåller ≤ 90 mcg/dag vitamin K kommer att tillåtas fortsätta använda under studien.

    • Bisfosfonat
    • Alla läkemedel som påverkar levermetabolismen, genom att inducera CYP3A4-systemet, vilket ger upphov till läkemedelsinteraktion (med undantag för fokalbehandling) ▪ CYP3A4-inducerare: barbiturater (fenobarbital), rifampicin/rifabutin, karbamazepin, fenytoin, primidon, St. John's Wort, Efavirenz, griseofulvin och kronisk (>1 månad) suprafysiologisk glukokortikoidanvändning (>7,5 mg/dag prednison eller motsvarande glukokortikoiddosering).
13. Försökspersoner med anamnes på allvarlig allergisk reaktion mot DPP4-hämmare inklusive anafylaxi och angioödem
14. Patienter med galaktosintolerans, lapp laktasbrist och glukos-galaktosmalabsorption
15. Patienter med anamnes på svåra cerebrovaskulära sjukdomar (såsom hjärninfarkt eller övergående ischemisk attack), svåra hjärt-kärlsjukdomar (såsom instabil angina, hjärtinfarkt och livshotande arytmi) inom 6 månader efter screening.
16. Försökspersoner med anamnes på maligna tumörer under de senaste 3 åren före screeningbesök (besök 1) om inte botning förväntas.

17. Försökspersoner med historia av drog- eller alkoholmissbruk. Historik av cannabis/marijuanaanvändning inklusive rekreationsanvändning under de senaste 6 månaderna och en ovilja att avstå under studiens gång.

    o Notera: Alkoholmissbruk är ett dricksmönster som leder till skada på ens hälsa, interpersonella relationer eller arbetsförmåga. Manifestationer av alkoholmissbruk inkluderar följande: Underlåtenhet att uppfylla större ansvar på jobbet, i skolan eller i hemmet, drickande i farliga situationer, som att dricka när du kör bil eller använda maskiner, juridiska problem relaterade till alkohol, som att bli arresterad för att ha druckit under bilkörning eller för att fysiskt skada någon när han var full och fortsatte att dricka trots pågående relationsproblem som orsakas eller förvärras av att dricka

18. Försökspersoner med tidigare bristande efterlevnad av medicinering
19. Gravida eller ammande kvinnor
20. Försökspersoner som använde prövningsläkemedel eller utrustning inom 4 veckor före screening eller prövningsbiologiska läkemedel under de senaste 6 månaderna före screening.
21. Oförmåga att ge informerat samtycke eller att följa testkrav
22. Försökspersoner med fysiska (svåra lever-, hjärt-, njur-, lung-, hematologiska, endokrina, gastrointestinala, etc. tillstånd) eller mentala (kognitiva, psykiatriska, etc.) tillstånd som kan påverka deras förmåga att delta i studien.
23. Utredarens bedömning av säkerhetsskäl att försökspersonen är en olämplig kandidat för att få studiebehandling

24. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva men vägrar att vidta lämpliga preventivmedel under studieperioden

    • Obs: För att vara berättigad till studien är Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) och Kvinnor som inte är i fertil ålder kvalificerade att delta. Både kvinnor i fertil ålder och kvinnor utan fertil ålder bör använda en godkänd preventivmetod och samtycker till att fortsätta använda denna metod under hela studien (och i 30 dagar efter att ha tagit den sista dosen av prövningsprodukten).
    • Godtagbara preventivmetoder inkluderar abstinens, kvinnlig patient/partners användning av hormonella preventivmedel (oralt, implanterat eller injicerat) i kombination med en barriärmetod (endast WOCBP), kvinnlig försöksperson/partners användning av en intrauterin enhet (IUD), eller om kvinnlig patient/partner är kirurgiskt steril eller 2 år efter klimakteriet. Alla manliga försökspersoner/partner måste gå med på att konsekvent och korrekt använda kondom under hela studien och i 30 dagar efter att ha tagit studieläkemedlet. Dessutom får försökspersoner inte ägga eller donera spermier under hela studien och under 30 dagar efter att ha tagit den sista dosen av undersökningsprodukten.