En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​DA-1229 (Evogliptin) i patientens calcific aortaklapsygdom med let til moderat aortastenose (EVOID-AS)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde voksen ≥ 35 år på screeningstidspunktet.

2. Forsøgsperson har calcific aortaklapsygdom med mild til moderat aortastenose som defineret af

   • Doppler-ekkokardiografiresultater: Middeltrykgradient for aortaklap mellem 10-30 mmHg og aortaklapareal ≥ 1,2 og ≤ 2,0 cm2 på TTE inden for 2 uger før randomisering og,
   • Cardiac Compute Tomography (CT) testresultater: aortaklapcalciumscore (Agatston-score) ≥ 200 AU ved baseline hjerte-CT inden for 1 måned før randomisering
3. Forsøgspersonen giver skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
4. Emnet forstår og accepterer at overholde planlagte undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har samtidig moderat eller mere aortaklapregurgitation.
2. Personen har samtidig moderat eller svær mitral- eller trikuspidalklapsygdom.
3. Forsøgspersoner har venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 %.
4. Emne tidligere aortaklapkirurgi.
5. Forsøgspersonen har NYHA klasse III eller IV hjertesvigt.
6. Individer, hvis alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 gange den øvre grænse for normalområdet.
7. Forsøgspersoner, der ikke kan gennemgå hjerte-CT.
8. Forsøgspersoner, hvis forventede levetid er < 2 år.
9. Forsøgspersoner med ESRD (end-stage renal Disease) defineret som eGFR (beregnet ved hjælp af MDRD-ligning) ≤ 30 ml/min/1,73 m2 eller behov for dialyse.
10. Personen har diabetes mellitus.
11. Forsøgsperson har tidligere haft pancreatitis.

12. Forsøgspersoner, der i øjeblikket tager eller forventede at tage nogen af ​​følgende medicin i hele undersøgelsens varighed:

    • Insulin, DPP4-hæmmer, oralt hypoglykæmisk middel

      • Anvendelse af SGLT2-hæmmere er tilladt, så længe indikationen for dets anvendelse er til behandling af hjertesvigt og ikke diabetes mellitus.
      • Injicerbare GLP-1-agonister indiceret til vægttabsbehandling hos ikke-diabetikere er også tilladt.

    • Vitamin K

      ▪ Forsøgspersoner, der tager håndkøbsmultivitaminer indeholdende ≤ 90 mcg/dag vitamin K, vil få lov til at fortsætte med at bruge under undersøgelsen.

    • Bisfosfonat
    • Enhver medicin, der påvirker levermetabolismen, ved at inducere CYP3A4-systemet, hvilket giver anledning til lægemiddelinteraktion (med undtagelse af fokal behandling) ▪ CYP3A4-inducer: barbiturater (phenobarbital), rifampicin/rifabutin, carbamazepin, phenytoin, primidon, St. John's Wort, Efavirenz, griseofulvin og kronisk (>1 måned) suprafysiologisk glukokortikoidbrug (>7,5 mg/dag prednison eller tilsvarende glukokortikoiddosering).
13. Personer med en historie med alvorlig allergisk reaktion over for DPP4-hæmmere, herunder anafylaksi og angioødem
14. Personer med galactoseintolerance, lapp lactase-mangel og glucose-galactose malabsorption
15. Personer med anamnese med alvorlige cerebrovaskulære sygdomme (såsom hjerneinfarkt eller forbigående iskæmisk anfald), alvorlige kardiovaskulære sygdomme (såsom ustabil angina, myokardieinfarkt og livstruende arytmi) inden for 6 måneder efter screening.
16. Forsøgspersoner med anamnese med ondartet tumor inden for de seneste 3 år forud for screeningsbesøg (besøg 1), medmindre helbredelse forventes.

17. Forsøgspersoner med historie med stof- eller alkoholmisbrug. Anamnese med cannabis/marihuanabrug, herunder rekreativ brug i de sidste 6 måneder og manglende vilje til at afholde sig i løbet af undersøgelsen.

    o Bemærk: Alkoholmisbrug er et drikkemønster, der resulterer i skade på ens helbred, interpersonelle forhold eller evne til at arbejde. Manifestationer af alkoholmisbrug omfatter følgende: Manglende opfyldelse af større ansvar på arbejdet, i skolen eller i hjemmet, drikkeri i farlige situationer, såsom alkohol, mens du kører bil eller betjener maskiner, juridiske problemer relateret til alkohol, såsom at blive arresteret for at drikke under kørsel eller for fysisk at såre en person, mens han var fuld og fortsatte med at drikke på trods af vedvarende forholdsproblemer, der er forårsaget eller forværret af alkohol

18. Forsøgspersoner med historie med manglende overholdelse af medicin
19. Gravide eller ammende kvinder
20. Forsøgspersoner, der brugte forsøgslægemidler eller udstyr inden for 4 uger før screening eller forsøgsbiologiske lægemidler inden for de sidste 6 måneder før screening.
21. Manglende evne til at give informeret samtykke eller til at overholde testkrav
22. Forsøgspersoner med fysiske (alvorlige lever-, hjerte-, nyre-, pulmonale, hæmatologiske, endokrine, gastrointestinale, osv. tilstande) eller mentale (kognitive, psykiatriske, osv.) tilstande, der kan påvirke deres evne til at deltage i undersøgelsen.
23. Investigators overvejelse af sikkerhedsmæssige årsager, at forsøgspersonen er en uegnet kandidat til at modtage undersøgelsesbehandling

24. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, men afviser at tage passende præventionsforanstaltninger i undersøgelsesperioden

    • Bemærk: For at være berettiget til undersøgelsen er Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, berettiget til at deltage. Både kvinder i den fødedygtige alder og kvinder uden den fødedygtige alder bør anvende en godkendt præventionsmetode og accepterer at fortsætte med at bruge denne metode i hele undersøgelsens varighed (og i 30 dage efter indtagelse af den sidste dosis af forsøgsproduktet).
    • Acceptable præventionsmetoder omfatter afholdenhed, kvindelig forsøgsperson/partners brug af hormonelle præventionsmidler (oral, implanteret eller injiceret) i forbindelse med en barrieremetode (kun WOCBP), kvindelig forsøgsperson/partners brug af en intrauterin enhed (IUD), eller hvis kvindelig forsøgsperson/partner er kirurgisk steril eller 2 år post-menopausal. Alle mandlige forsøgspersoner/partnere skal acceptere konsekvent og korrekt brug af kondom i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter indtagelse af undersøgelseslægemidlet. Derudover må forsøgspersoner ikke ægge eller donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter at have taget den sidste dosis af forsøgsproduktet.