Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

mtDNS mutációs terhelés elemzése mezoangioblasztokban (MABS05)

2024. január 22. frissítette: Maastricht University

Értékelje az mtDNS mutációs terhelést az mtDNS mutációhordozók mezoangioblasztjaiban

A heteroplazmatikus mitokondriális DNS (mtDNS) mutációi miatt az oxidatív foszforiláció (OXPHOS) hibái által okozott mitokondriális betegségek ritkák (gyakoriság 1/5000), de súlyos, több rendszert érintő rendellenességek. A klinikai megnyilvánulások nagyon változatosak, de túlnyomórészt az energiaigényes szöveteket érintik, mint például az agy és az izom. A myopathia az mtDNS rendellenességek gyakori jellemzője, amely az mtDNS mutációt hordozók több mint 50%-ában jelen van, és súlyosan befolyásolja a betegek általános közérzetét és életminőségét. Jelenleg nem áll rendelkezésre kezelés ezeknek a betegeknek, bár az izomregeneráció mozgáskezeléssel történő indukálása bizonyítottan enyhíti myopathiájukat. Ez azt jelenti, hogy ezek a betegek jobban teljesítő izomrostokat tudnak termelni, valószínűleg azért, mert alacsonyabb a mutációs terhelés. A mezoangioblasztok (MAB) olyan miogén prekurzorok, amelyekről felismerték, hogy a szisztémás miogén őssejt-terápia kifejlesztésének forrásai. Az autológ MAB-ok 6 különböző mtDNS-mutáció mtDNS mutációt hordozóinak felénél megvalósíthatók, mivel ezek mtDNS mutációs terhelése a mezoangioblasztokban (majdnem) hiányzott (<10%). A 16,5 kb-os mtDNS-ben azonban sokkal több mtDNS mutáció található, és ennek a tanulmánynak az a célja, hogy meghatározza az mtDNS mutációs terhelést más mtDNS mutációhordozók mezoangioblasztjaiban, és azonosítsa azokat a betegeket vagy mutációkat, amelyeknél ez megvalósítható.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Indoklás: A heteroplazmatikus mitokondriális DNS (mtDNS) mutációi miatt az oxidatív foszforiláció (OXPHOS) hibái által okozott mitokondriális betegségek ritkák (gyakoriság 1/5000), de súlyos többrendszerű rendellenességek. A klinikai megnyilvánulások nagyon változatosak, de túlnyomórészt az energiaigényes szöveteket érintik, mint például az agy és az izom. A myopathia az mtDNS rendellenességek gyakori jellemzője, amely az mtDNS mutációt hordozók több mint 50%-ában jelen van, és súlyosan befolyásolja a betegek általános közérzetét és életminőségét. Jelenleg nem áll rendelkezésre kezelés ezeknek a betegeknek, bár az izomregeneráció mozgáskezeléssel történő indukálása bizonyítottan enyhíti myopathiájukat. Ez azt jelenti, hogy ezek a betegek jobban teljesítő izomrostokat tudnak termelni, valószínűleg azért, mert alacsonyabb a mutációs terhelés. A mezoangioblasztok (MAB-k) miogén prekurzorok, amelyekről felismerték, hogy forrásai lehetnek a szisztémás miogén őssejt-terápia kifejlesztésének, és az allogén transzplantációt sikeresen alkalmazták Duchenne-izomdystrophiában szenvedő egereken és kutyákon. Egy ezt követő I/II. fázisú klinikai vizsgálat DMD-s fiúkon kimutatta, hogy a donor MAB-kezelés viszonylag biztonságos volt, de nem eredményezett klinikai javulást, ami részben az immunszuppresszív szerek szükséges használatának tudható be. Az autológ MAB-ok használata ezt megkerülné, és egy korábbi tanulmányunk kimutatta, hogy ez a 6 különböző mtDNS mutáció mtDNS mutációt hordozóinak felénél megvalósítható, mivel ezek mtDNS mutációs terhelése a mezoangioblasztokban (majdnem) hiányzott (<10%). . A 16,5 kb-os mtDNS-ben azonban sokkal több mtDNS mutáció található, és ennek a tanulmánynak az a célja, hogy meghatározza az mtDNS mutációs terhelést más mtDNS mutációhordozók mezoangioblasztjaiban, és azonosítsa azokat a betegeket vagy mutációkat, amelyeknél ez megvalósítható.

Célkitűzés: A projekt elsődleges célja az mtDNS mutációs terhelés felmérése mtDNS mutációt hordozó mezoangioblasztokban, és annak meghatározása, hogy mely betegeknél nincs/alacsony (<10%) mtDNS mutációs terhelés a mezoangioblasztokban. A másodlagos célkitűzések a mezoangioblasztok proliferációjának, miogén differenciálódásának és OXPHOS-kapacitásának, szisztémás gyulladásos állapotának, valamint a szatellitsejtek mtDNS mutációs terhelésének felmérésére irányulnak.

Vizsgálat kialakítása: Mono-centrum megfigyelési vizsgálat. Vizsgálati populáció: 30 felnőtt heteroplazmatikus mtDNS pontmutáció vagy nagy léptékű mtDNS deléció (>2kb) hordozója.

Beavatkozás: Minden résztvevőtől 30 mg-os vázizom biopsziát és 20 ml vénás vérmintát veszünk.

Fő vizsgálati paraméterek/végpontok: Értékelje az mtDNS mutációs terhelést vázizomból származó mezoangioblasztokban.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

30

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálatba a következő vizsgálati populációt vonják be: Felnőtt hímek és nőstények, akiknél heteroplazmatikus mitokondriális mtDNS mutációt azonosítottak a vérben és/vagy a vázizomzatban. Az mtDNS mutáció miatt kialakuló mitokondriális rendellenességek nagyon heterogének, és a hordozók különféle klinikai tüneteket mutathatnak különböző életkorban. Az mtDNS mutációt diagnosztikus mtDNS analízissel lehet azonosítani gyanús vagy biokémiailag igazolt mitokondriális betegség esetén. Alternatív megoldásként, tekintettel az mtDNS anyai öröklődésére, a mutáció azonosítható egy klinikailag érintett mtDNS mutációhordozó (jelenleg) nem érintett testvéreiben vagy gyermekeiben.

Leírás

Minden résztvevő részvételi feltételei:

  • Írásos beleegyezés
  • Kor: 18+
  • Nem: férfi/nő
  • A heteroplazmás mtDNS mutáció hordozói >20% a vázizomban vagy >1% a vérben

Kizárási kritériumok minden résztvevő számára:

  • Nincs tájékozott beleegyezés
  • Antikoagulánsok, antitrombotikumok és egyéb, a véralvadást befolyásoló gyógyszerek alkalmazása
  • Heti alkoholfogyasztás ≥ 35 egység (férfiak) vagy ≥ 24 egység (nők)
  • A kábítószerrel való visszaélés jelenlegi története
  • A stroke története
  • Jelentős egyidejű betegség
  • Folyamatos részvétel más, beavatkozást tartalmazó klinikai vizsgálatokban
  • Nagy műtét a látogatást követő 4 héten belül
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Olyan betegek, akik nem tudnak és/vagy nem akarnak megfelelni a kezelési és vizsgálati utasításoknak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
mtDNS mutációhordozók
Patogén mtDNS mutáció hordozói
Egyéb: in vitro elemzés
mtDNS mutációhordozókból származó mezoangioblasztok in vitro elemzése

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje az mtDNS mutációs terhelést a mezoangioblasztokban
Időkeret: 1 nap
A mezoangioblasztok izolálása és az mtDNS mutációs terhelés számszerűsítése a GeneScan elemzés segítségével
1 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje a szisztémás gyulladásmarker TNFa szintjét a vérplazmában
Időkeret: 1 nap
TNFa mérés plazmában (pg/ml)
1 nap
Értékelje a szisztémás szövetkárosodás marker CK szintjét a vérplazmában
Időkeret: 1 nap
CK mérés plazmában (U/l)
1 nap
Értékelje a szisztémás gyulladásmarker IL-6 szintjét a vérplazmában
Időkeret: 1 nap
IL-6 mérés plazmában (pg/ml)
1 nap
Értékelje a szisztémás gyulladásmarker SDF-1 szintjét a vérplazmában
Időkeret: 1 nap
SDF-1 mérés plazmában (pg/ml)
1 nap
Értékelje a mitokondriális funkciót mezoangioblasztokban
Időkeret: 1 nap
Értékelje az mtDNS másolatszámát és az OXPHOS kapacitását mezoangioblasztokban
1 nap
Értékelje a mezoangioblasztok miogén differenciálódási képességét
Időkeret: 1 nap
Értékelje az izombiopsziából izolált mezoangioblasztok miogén fúziós indexét
1 nap
Értékelje az mtDNS mutációs terhelést a műholdsejtekben
Időkeret: 1 nap
A műholdsejtek izolálása és az mtDNS mutációs terhelés számszerűsítése a GeneScan elemzés segítségével
1 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Maastricht University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Janneke Hoeijmakers, PhD, MD, Maastricht University Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. december 20.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. július 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. december 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 6.

Első közzététel (Tényleges)

2022. január 20.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. január 22.

Utolsó ellenőrzés

2024. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NL78411.068.21

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel