Mesoangioblasts의 mtDNA 돌연변이 부하 분석 (MABS05)
MtDNA 돌연변이 운반체의 중혈관모세포에서 mtDNA 돌연변이 로드 평가
연구 개요
상세 설명
근거: heteroplasmic mitochondrial DNA (mtDNA) 돌연변이로 인한 산화적 인산화(OXPHOS)의 결함으로 인한 미토콘드리아 질환은 드물지만(빈도 1/5,000) 심각한 다계통 질환입니다. 임상 증상은 매우 다양하지만 주로 뇌 및 근육과 같은 에너지 요구 조직에 영향을 미칩니다. 근병증은 mtDNA 장애의 일반적인 특징으로, mtDNA 돌연변이 보인자의 50% 이상에 존재하며 환자의 전반적인 웰빙과 삶의 질에 심각한 영향을 미칩니다. 현재, 운동 치료에 의한 근육 재생 유도가 근병증을 완화시키는 것으로 나타났지만, 이들 환자를 위한 치료법은 없습니다. 이것은 이러한 환자들이 더 잘 수행하는 근육 섬유를 생산할 수 있음을 의미하며, 아마도 돌연변이 부하가 더 낮기 때문일 것입니다. Mesoangioblasts (MABs)는 전신 myogenic 줄기 세포 치료의 개발을 위한 소스로 인식 되었습니다 myogenic 전구체이며, 동종 이식 성공적으로 Duchenne 근이영양증을 가진 쥐와 개에 적용 되었습니다. DMD가 있는 남아에 대한 후속 I/II상 임상 연구는 기증자 MAB 치료가 상대적으로 안전하지만 부분적으로 면역억제제의 필수 사용에 기인할 수 있는 임상적 개선을 가져오지 않았다는 것을 보여주었습니다. 자가 MAB를 사용하면 이를 우회할 수 있으며 우리 그룹의 이전 연구에서는 6가지 다른 mtDNA 돌연변이의 mtDNA 돌연변이 운반체의 절반에 대해 이것이 가능하다는 것을 보여주었습니다. . 그러나 16.5kb mtDNA에는 더 많은 mtDNA 돌연변이가 있으며 이 연구의 목적은 다른 mtDNA 돌연변이 운반체의 중혈관모세포에서 mtDNA 돌연변이 로드를 결정하고 이것이 가능한 접근 방식인 환자 또는 돌연변이를 식별하는 것입니다.
목표: 이 프로젝트의 주요 목적은 mtDNA 돌연변이 보인자의 중간혈관모세포에서 mtDNA 돌연변이 부하를 평가하고 어떤 환자가 중간혈관모세포에서 mtDNA 돌연변이 부하가 없거나 낮음(<10%)을 보이는지 확인하는 것입니다. 2차 목표는 중혈관모세포의 증식, 근원적 분화 및 OXPHOS 용량, 전신 염증 상태 및 위성 세포의 mtDNA 돌연변이 부하 평가를 결정하는 것을 목표로 합니다.
연구 설계: 단일 중심 관찰 연구. 연구 모집단: heteroplasmic mtDNA point-mutation 또는 대규모 mtDNA 결실(>2kb)의 성인 보균자 30명.
개입: 각 참가자로부터 30mg의 골격근 생검과 20ml의 정맥혈 샘플을 수집합니다.
주요 연구 매개변수/엔드포인트: 골격근 유래 중혈관모세포에서 mtDNA 돌연변이 로드를 평가합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Florence van Tienen, PhD
- 전화번호: 314332918
- 이메일: florence.vantienen@maastrichtuniversity.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Bert Smeets, Prof.
- 전화번호: 314331995
- 이메일: bert.smeets@maastrichtuniversity.nl
연구 장소
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Maastricht, 네덜란드
- 모병
- Maastricht University
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연락하다:
- Florence Dept. Toxicogenomics, PhD
- 전화번호: 0433882918
- 이메일: florence.vantienen@maastrichtuniversity.nl
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준 모든 참가자:
- 서면 동의서
- 연령: 18세 이상
- 성별: 남성/여성
- 골격근에서 >20% 또는 혈액에서 >1%의 이종질 mtDNA 돌연변이 로드의 보인자
제외 기준 모든 참가자:
- 정보에 입각한 동의 없음
- 항응고제, 항혈전제 및 기타 응고에 영향을 미치는 약물의 사용
- 주당 알코올 섭취량이 ≥ 35단위(남성) 또는 ≥ 24단위(여성)
- 약물 남용의 현재 역사
- 뇌졸중의 역사
- 중대한 동시 질병
- 중재가 포함된 다른 임상 시험에 지속적으로 참여
- 내원 4주 이내 대수술
- 임산부 또는 수유부
- 치료 및 연구 지침을 따를 수 없거나 따르기를 원하지 않는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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mtDNA 돌연변이 보유자
병원성 mtDNA 돌연변이의 보인자
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mtDNA 돌연변이 보유자로부터의 중혈관모세포의 체외 분석
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Mesoangioblasts에서 mtDNA 돌연변이 부하 평가
기간: 1 일
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GeneScan 분석을 사용하여 중혈관모세포를 분리하고 mtDNA 돌연변이 부하를 정량화합니다.
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1 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈장 내 전신 염증 표지자 TNFa 수준 평가
기간: 1 일
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혈장 내 TNFa 측정(pg/ml)
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1 일
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혈장 내 전신 조직 손상 표지자 CK 수준 평가
기간: 1 일
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혈장 내 CK 측정(U/l)
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1 일
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혈장 내 전신 염증 마커 IL-6 수준 평가
기간: 1 일
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혈장 내 IL-6 측정(pg/ml)
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1 일
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혈장 내 전신 염증 표지자 SDF-1 수준 평가
기간: 1 일
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혈장 내 SDF-1 측정(pg/ml)
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1 일
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Mesoangioblasts에서 미토콘드리아 기능 평가
기간: 1 일
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Mesoangioblasts에서 mtDNA copynumber 및 OXPHOS 용량 평가
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1 일
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Mesoangioblasts의 myogenic 분화 능력을 평가
기간: 1 일
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근육 생검에서 분리된 중혈관모세포의 근원 융합 지수 평가
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1 일
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위성 세포에서 mtDNA 돌연변이 로드 평가
기간: 1 일
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GeneScan 분석을 사용하여 위성 세포를 분리하고 mtDNA 돌연변이 부하를 정량화합니다.
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1 일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Janneke Hoeijmakers, PhD, MD, Maastricht University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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체외 분석에 대한 임상 시험
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Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
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Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
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HK inno.N Corporation모집하지 않고 적극적으로