中成血管细胞的 mtDNA 突变负荷分析 (MABS05)

基本原理：由异质线粒体 DNA (mtDNA) 突变引起的氧化磷酸化 (OXPHOS) 缺陷引起的线粒体疾病很少见（频率为 1/5,000），但会导致严重的多系统疾病。 临床表现差异很大，但主要影响能量需求组织，如大脑和肌肉。 肌病是 mtDNA 疾病的一个共同特征，存在于超过 50% 的 mtDNA 突变携带者中，严重影响患者的总体健康和生活质量。 目前，这些患者没有可用的治疗方法，尽管通过运动治疗诱导肌肉再生已被证明可以减轻他们的肌病。 这意味着这些患者可以产生性能更好的肌纤维，很可能是因为突变负荷较低。 中成血管细胞 (MAB) 是肌原性前体，已被公认为是开发全身性肌源性干细胞疗法的来源，同种异体移植已成功应用于患有杜氏肌营养不良症的小鼠和犬。 随后对患有 DMD 的男孩进行的 I/II 期临床研究表明，供体 MAB 治疗相对安全，但并未导致临床改善，这部分归因于需要使用免疫抑制剂。 自体 MAB 的使用将规避这一点，我们小组之前的一项研究表明，这对于 6 种不同 mtDNA 突变的 mtDNA 突变携带者中的一半是可行的，因为它们在中成血管细胞中的 mtDNA 突变负荷（几乎）不存在（<10%） . 然而，在 16.5kb 的 mtDNA 中有更多的 mtDNA 突变，本研究的目的是确定其他 mtDNA 突变携带者的中成血管细胞中的 mtDNA 突变负荷，并确定这是一种可行方法的患者或突变。

目的：该项目的主要目标是评估 mtDNA 突变携带者的中成血管细胞中的 mtDNA 突变负荷，并确定哪些患者在中成血管细胞中显示无/低 (<10%) mtDNA 突变负荷。 次要目标旨在确定中成血管细胞的增殖、肌原性分化和 OXPHOS 能力、它们的全身炎症状态和评估卫星细胞中的 mtDNA 突变负荷。

研究设计：单中心观察研究。 研究人群：30 名异质性 mtDNA 点突变或大规模 mtDNA 缺失 (>2kb) 的成年携带者。

干预：将从每位参与者身上采集 30 毫克的骨骼肌活检和 20 毫升的静脉血样。

主要研究参数/终点：评估骨骼肌来源的中成血管细胞中的 mtDNA 突变负荷。