Elsődleges vagy visszatérő Clostridioides Difficile fertőzés kezelése liofilizált bélsár mikrobiota kapszulákkal vs Fidaxomicin
Véletlenszerű, kontrollált, nyílt, III. fázisú klinikai vizsgálat primer vagy visszatérő Clostridioides Difficile (CD) fertőzésben szenvedő betegeken, a liofilizált székletmikrobióta kapszulák hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére a Fidaxomicinhez képest.
A Clostridioides difficile fertőzésekre (CDI) különösen érzékenyek azok a betegek, akiknél a mikrobiota elváltozások az antibiotikumok kezelését követően alakultak ki. A CDI incidenciája és súlyossága nőtt az elmúlt években, és a CDI kiújulása (r-CDI) a korábban gyógyult CDI-ben szenvedő betegeknél új epizódok megjelenése miatt súlyos és összetett klinikai problémát jelent. Bár az antibiotikumok az ajánlott terápia a CDI első epizódjában, az orális vancomycin- és/vagy metronidazol-kezelés gyakran jelentős kezelési kudarchoz vezet. Ráadásul az r-CDI kezelése nem megfelelően standardizált, és bár a legszélesebb körben alkalmazott kezelés a fidaxomicin és a bezlotoxumab adása, hatékonysága nem bizonyított olyan betegeknél, akiknél már van r-CDI. Az utóbbi években a Fecal Microbiota Transfer (FMT) a többszörös kiújulással járó CDI kezelésében előnyben részesített nem gyógyszeres kezelésként jelent meg, és a közelmúltban végzett klinikai vizsgálatok értékelték potenciális hatékonyságát és biztonságosságát az elsődleges CD-fertőzésben szenvedő betegek kezelésében.
A vizsgálat célja az egészséges donoroktól származó heterológ liofilizált székletmikrobióta kapszulákból álló MBK-01 gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának felmérése a Fidaxomicin kezeléssel összehasonlítva 66 elsődleges vagy r-CDI-s betegen.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy III. fázisú, többközpontú, ellenőrzött és nyílt klinikai vizsgálat, amelyben a Clostridioides difficile fertőzés epizódjában (akár az első epizódban, akár a későbbi kiújulásokban) átesett betegeket véletlenszerűen (1:1) a következő karok egyikébe osztják be:
- Dificlir (Fidaxomicina)
- MBK-01 (heterológ liofilizált széklet mikrobiota)
Célkitűzés: Az FMT hatékonyságának felmérése liofilizált székletmikrobióta (MBK-01) kapszulákkal a kontrollhoz (fidaxomicin) képest a kezelés megkezdése után 8 héttel. Az MBK-01 biztonságosságának és a vizsgálatban részt vevő betegek életminőségének felmérése.
Nyomon követés: a résztvevők a kezelés megkezdése után a 3. és a 8. héten 72 órában térnek vissza klinikai látogatásra, és a kezelés megkezdését követő 3. és 6. hónapban telefonhívásokat kapnak. A résztvevőktől székletmintákat vesznek további vizsgálatok céljából a kezelés megkezdése utáni 0. időpontban és a 8. héten. A tanulmányi eredményeket ennek a webhelynek a speciális részében részletezik.
Indoklás: Az átvitt mikrobióta helyreállítja a recipiens bélmikrobiótáját azáltal, hogy újra betelepíti azokat a baktérium taxonokat, amelyek az FMT előtt hiányoztak vagy alacsony arányban voltak a recipiensben, támogatva a recipiens saját kommenzális mikrobiótájának bővülését és egy magas biodiverzitással rendelkező mikrobióta közösség helyreállítását.
Donorok: Minden donort átvizsgálnak, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy megfelelnek az MBK-01 biztonságának fenntartásához szükséges szigorú követelményeknek.
Indokolás: A Clostridioides difficile fertőzések (CDI) antibiotikumokkal történő kezelése általában hatásos az akut tünetek esetén, de a kezdeti kezelést követően a 8 hetes kiújulás valószínűsége az esetek 10-20%-a között mozog, és ha a beteg kiújul, a további kiújulások valószínűsége 40-65%-ra nő. Az elmúlt években a Fecal Microbiota Transfer (FMT) az előnyben részesített nem gyógyszeres kezelési mód a többszörös kiújulással járó CDI kezelésében, és a közelmúltban végzett klinikai vizsgálatok értékelték potenciális hatékonyságát és biztonságosságát az elsődleges CD-fertőzésben szenvedő betegek kezelésében. Bár a CDI első epizódjában az antibiotikumok az ajánlott terápia, az orális vancomycin és/vagy metronidazol kezelés gyakran jelentős kezelési kudarchoz vezet, és a betegek 30-40%-ánál kiújulnak. Ezenkívül az antibiotikum-kezelés nem javítja a bélmikrobióta hiányosságait, amelyek elősegítik a CD-fertőzést, és az antibiotikum-rezisztens baktériumok kialakulásának kockázatával járnak. Ráadásul a kiújulások kezelése nem kellően szabványosított. Az elmúlt években, bár a legszélesebb körben használt alternatívák a fidaxomicin és a bezlotoxumab voltak, ezek hatékonysága az r-CDI-ben már szenvedő betegeknél nem bizonyított. Az FMT orális kapszulákon keresztül történő beadása, bár nem szabványosított, hatékonynak bizonyult az r-CDI-ben szenvedő betegek bélmikrobiótájának helyreállításában. Ezen túlmenően a liofilizált tápszerek használata megkönnyíti a baktériumok koncentrációját, és tovább optimalizálja a donorok mintáját, és csökkenti a kapszulák mennyiségét, amelyeket a páciensnek be kell vennie.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Alicante, Spanyolország, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barakaldo, Spanyolország, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanyolország, 08023
- Hospital Quironsalud Barcelona
-
Barcelona, Spanyolország, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Bilbao, Spanyolország, 48013
- Hospital Universitario de Basurto
-
Córdoba, Spanyolország, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Donostia, Spanyolország, 20014
- Hospital Universitario de Donostia
-
Girona, Spanyolország, 17007
- Hospital Josep Trueta de Gerona
-
Logroño, Spanyolország, 26006
- Hospital San Pedro
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanyolország, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Spanyolország, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
Madrid, Spanyolország, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
Palma De Mallorca, Spanyolország, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
-
Valencia, Spanyolország, 46026
- Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
-
Vitoria-Gasteiz, Spanyolország, 01009
- Hospital Universitario de Araba
-
Zaragoza, Spanyolország, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanyolország, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Mindkét nemű, 18 év feletti betegek.
- Olyan betegek, akik egy CD-fertőzés epizódján esnek át (akár az első epizód, akár a későbbi kiújulások).
- Hasmenéses epizód jelenléte, amelyet ≥3 széklet/24 óra értékben határoztak meg, az epizód elején.
- A CD toxin A és/vagy B székletben való jelenlétének igazolása közvetlen toxin kimutatási teszttel vagy a toxint/toxinokat termelő gének kimutatására szolgáló PCR technikával a kezelni kívánt epizód elején klinikai vizsgálat (a toxintesztnek pozitívnak kell lennie a beteg vizsgálatba vétele előtt 7 napon belül).
Kizárási kritériumok:
- Korábbi széklet mikrobiota transzfer.
- Transzplantált betegek, kivéve azokat, akiknek szilárd szervátültetése több mint 2 éves, és jó szervfunkcióval rendelkeznek.
- Abszolút neutrofilszám <500 sejt/μL a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
- Terhesség, szoptatás vagy terhességi szándék a vizsgálat során.
- Aktív kezelés epesavkötő szerekkel (például: kolesztiramin).
- Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív betegek, kivéve azokat, akiknél a limfociták T CD4 száma > 200 sejt/μl és a vírusterhelés kevesebb, mint 20 kópia.
- Nyelési zavar vagy orális motoros koordináció hiánya.
- Súlyos betegség miatt intenzív osztályra került vagy várhatóan intenzív osztályra kerülő beteg.
- Jelentős egészségügyi állapotok anamnézisében, amelyek a vizsgáló véleménye szerint nem teszik lehetővé a beteg megfelelő értékelését vagy nyomon követését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MBK-01
A résztvevők egészséges donorokból származó MBK-01 kapszulákat kapnak (45 beteg).
|
Egyszeri adag 4 kapszula MBK-01 (heterológ liofilizált széklet mikrobiota egészséges donoroktól) szájon át.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Fidaxomikin
A résztvevők fidaxomicint kapnak (47 beteg).
|
A 200 mg/12 órás fidaxomicin orális beadása 10 napig.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hasmenés globális hiánya a clostridiodes difficile miatt 8 héttel a kezelés megkezdése után
Időkeret: 8 héttel a kezelés megkezdése után
|
Azok a betegek száma, akik legalább egy hasmenés (3 vagy több széklet/24 óra) epizódjának megismétlődését mutatták, 8 héttel a kezelés megkezdése után.
A megismétlődést a CDI új epizódjának klinikai megnyilvánulásainak újbóli megjelenéseként értjük, amely az előző epizód tüneteitől számított 8 héten belül újból megjelenik.
|
8 héttel a kezelés megkezdése után
|
|
Hasmenés hiánya: A hasmenés (3 vagy több széklet/24 óra) epizódok száma 72 órával a kezelés megkezdése után
Időkeret: 72 órával a kezelés kezdete után
|
Hasmenés felbontása: <3 széklet/24 órán át legalább 2 egymást követő napon a kezelés vége után.
|
72 órával a kezelés kezdete után
|
|
Hasmenés hiánya: A hasmenés (3 vagy több széklet/24 óra) epizódok száma 3 héttel a kezelés megkezdése után
Időkeret: 3 héttel a kezelés megkezdése után
|
Hasmenés felbontása: <3 széklet/24 órán át legalább 2 egymást követő napon a kezelés vége után.
|
3 héttel a kezelés megkezdése után
|
|
Hasmenés hiánya: A hasmenés (3 vagy több széklet/24 óra) epizódok száma 3 hónappal a kezelés megkezdése után
Időkeret: 3 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Hasmenés felbontása: <3 széklet/24 órán át legalább 2 egymást követő napon a kezelés vége után.
|
3 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
Hasmenés hiánya: A hasmenés (3 vagy több széklet/24 óra) epizódok száma 6 hónappal a kezelés megkezdése után
Időkeret: 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Hasmenés felbontása: <3 széklet/24 órán át legalább 2 egymást követő napon a kezelés vége után.
|
6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos esemény súlyossága
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Nemkívánatos esemény súlyossága a kiindulási állapot óta.
|
Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
A kórházi ápolás időtartama
Időkeret: Legfeljebb 8 héttel a kezelés megkezdése után
|
Idő, napokban, hogy a beteg a CDI eredményeként marad a kórházban (de nem feltétlenül jelzi a hasmenés megismétlődését a CDI miatt).
|
Legfeljebb 8 héttel a kezelés megkezdése után
|
|
Jó/rossz haladás a betegnek
Időkeret: Legfeljebb 72 órával a kezelés megkezdése után
|
A beteg rossz előrehaladását úgy definiálják, mint a kezelés megkezdése után 48-72 órával (MBK-01 vagy fidaxomicin): A hasmenés epizódjának romlása (legalább egy széklet, mint a kiindulási állapotban, az alapvonalat a vizsgálati kezelés kezdetének idejének tekintik (Fidaxomicin vagy MBK01)). És legalább a következő tényezők egyike:
|
Legfeljebb 72 órával a kezelés megkezdése után
|
|
A randomizációs csoportoktól függően a visszatérés ideje
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Megismétlődés: Egy új CDI -epizód klinikai megnyilvánulásainak megjelenése egy olyan betegnél, akinek az előző 8 hétben kezelt és gyógyított CDI -epizódja.
|
Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
A kezelés időtartama
Időkeret: Legfeljebb 10 napig
|
Időtartam a kezelés napjaiban.
|
Legfeljebb 10 napig
|
|
Az általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
A kezelés kezdetétől számított betegek százalékos aránya, amelyek még életben vannak egy meghatározott időtartam után.
|
Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
A randomizációs csoportonkénti mellékhatások száma
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
A randomizációs csoportonkénti nemkívánatos események száma a kiindulási állapot óta.
|
Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
A nemkívánatos események típusa Ramdomization csoportonként
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
A nemkívánatos események típusa a ramdomizációs csoportonként az alapvonal óta.
|
Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
A komoly káros események száma Ramdomization csoportonként
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Az alapvonal óta a komoly nemkívánatos események száma a ramdomizációs csoportonként.
|
Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
Súlyos mellékhatások típusa Ramdomization csoportonként
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
A súlyos mellékhatások típusa a ramdomizációs csoportonként az alapvonal óta.
|
Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
A kezeléssel kapcsolatos mellékhatások
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
A kezeléshez kapcsolódó nemkívánatos események az alapvonal óta.
|
Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
A CDI -vel kapcsolatos mellékhatások
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
A CDI -vel kapcsolatos mellékhatások az alapvonal óta.
|
Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
A CDI -hez kapcsolódó halálozás
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
A kezelés kezdetétől kezdve a CDI miatt a CDI miatt elhunyt betegek százalékos aránya.
|
Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
Intenzív osztályos felvételi (ICU)
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Az ICU -ban a kezelés kezdetétől kezdve meghatározott időtartam után befogadott betegek százalékos aránya.
|
Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
Különleges érdeklődésű mellékhatások
Időkeret: Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
Különleges érdeklődésre számot tartó mellékhatások az alapvonal óta.
|
Legfeljebb 6 hónappal a kezelés megkezdése után
|
|
SF36 kérdőív (a rövid Form-36 Egészségügyi Felmérés) az életminőség értékelésére
Időkeret: 0, 8 hét és 6 hónap a kezelés kezdete után
|
Minden dimenzióhoz (fizikai működés, szerepkorlátások-fizikai, testi fájdalom, általános egészség, vitalitás, társadalmi működés, szerepkorlátások-érzelmi, mentális egészség) a skála 0-tól (a dimenzió legrosszabb egészségi állapota) és a legjobb egészségi állapotig terjed (a legjobb egészségi állapot).
|
0, 8 hét és 6 hónap a kezelés kezdete után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Javier Cobo, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Reigadas E, Bouza E, Olmedo M, Vazquez-Cuesta S, Villar-Gomara L, Alcala L, Marin M, Rodriguez-Fernandez S, Valerio M, Munoz P. Faecal microbiota transplantation for recurrent Clostridioides difficile infection: experience with lyophilized oral capsules. J Hosp Infect. 2020 Jun;105(2):319-324. doi: 10.1016/j.jhin.2019.12.022. Epub 2019 Dec 26.
- Reigadas E, Olmedo M, Valerio M, Vazquez-Cuesta S, Alcala L, Marin M, Munoz P, Bouza E. Fecal microbiota transplantation for recurrent Clostridium difficile infection: Experience, protocol, and results. Rev Esp Quimioter. 2018 Oct;31(5):411-418. Epub 2018 Sep 14.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ICD-01
- 2020-004591-17 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .