Tratamento de infecção primária ou recorrente por Clostridioides Difficile com cápsulas de microbiota fecal liofilizada versus fidaxomicina

Este é um ensaio clínico de Fase III, multicêntrico, controlado e aberto no qual os pacientes que sofreram um episódio de infecção por Clostridioides difficile (seja o primeiro episódio ou recorrências subsequentes) serão distribuídos aleatoriamente (1:1) para um dos seguintes braços:

• Dificlir (Fidaxomicina)
• MBK-01 (microbiota fecal liofilizada heteróloga)

Objetivo: Avaliar a eficácia do FMT com cápsulas de microbiota fecal liofilizada (MBK-01), comparado ao controle (fidaxomicina) 8 semanas após o início do tratamento. Avaliar a segurança do MBK-01 e a qualidade de vida dos pacientes participantes do estudo.

Acompanhamento: os participantes retornarão para consultas clínicas em 72 horas, semana 3 e semana 8 após o início do tratamento, e receberão telefonemas de acompanhamento no mês 3 e no mês 6 após o início do tratamento. Amostras de fezes serão coletadas dos participantes para estudos adicionais no tempo 0 e na semana 8 após o início do tratamento. Os resultados do estudo são detalhados na seção específica deste site.

Justificativa: A microbiota transferida restaura a microbiota intestinal do receptor reintroduzindo táxons bacterianos que estavam ausentes ou em baixa proporção no receptor antes do FMT, apoiando a expansão da própria microbiota comensal do receptor e restabelecendo uma comunidade de microbiota com alta biodiversidade.

Doadores: Todos os doadores são selecionados para garantir que atendam aos requisitos rigorosos necessários para manter a segurança do MBK-01.

Justificativa: O tratamento de infecções por Clostridioides difficile (CDI) com antibióticos geralmente é eficaz para sintomas agudos, mas após o tratamento inicial, a probabilidade de recorrência em 8 semanas varia de 10 a 20% dos casos e, uma vez que o paciente tenha uma recorrência, a probabilidade de novas recorrências aumenta até 40-65%. Nos últimos anos, a Transferência de Microbiota Fecal (FMT) emergiu como o tratamento não farmacológico preferido para controlar a CDI com múltiplas recorrências e ensaios clínicos recentes avaliaram sua potencial eficácia e segurança no tratamento de pacientes com infecção primária por DC. Embora os antibióticos sejam a terapia recomendada para o primeiro episódio de CDI, o tratamento com vancomicina oral e/ou metronidazol geralmente resulta em falha significativa do tratamento, com recorrências ocorrendo em até 30-40% dos pacientes. Além disso, o tratamento com antibióticos não corrige as deficiências da microbiota intestinal que facilitam a infecção pela DC e está associado ao risco de surgimento de bactérias resistentes aos antibióticos. Além disso, o tratamento das recidivas não é adequadamente padronizado. Nos últimos anos, embora as alternativas mais utilizadas tenham sido fidaxomicina e bezlotoxumab, sua eficácia em pacientes que já sofrem de r-CDI não está comprovada. A administração do FMT por meio de cápsulas orais, embora não padronizada, tem se mostrado eficaz na restauração da microbiota intestinal de pacientes com r-CDI. Além disso, o uso de fórmulas liofilizadas facilita a concentração de bactérias e otimiza ainda mais a amostra dos doadores e reduz a quantidade de cápsulas que o paciente tem que ingerir.