Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение первичной или рецидивирующей инфекции Clostridioides difficile капсулами лиофилизированной фекальной микробиоты по сравнению с фидаксомицином

7 марта 2025 г. обновлено: Mikrobiomik Healthcare Company S.L.

Рандомизированное контролируемое открытое клиническое исследование фазы III у пациентов с первичной или рецидивирующей инфекцией Clostridioides difficile (CD) для оценки эффективности и безопасности капсул с лиофилизированной фекальной микробиотой по сравнению с фидаксомицином.

Пациенты с изменениями микробиоты, развившимися после воздействия антибиотиков, особенно восприимчивы к инфекциям Clostridioides difficile (CDI). Частота и тяжесть ИКД увеличились в последние годы, а рецидивы ИКД (р-ИКД) из-за появления новых эпизодов у пациентов с ранее излеченной ИКД представляют собой серьезную и сложную клиническую проблему. Хотя антибиотики являются рекомендуемой терапией при первом эпизоде ​​ИКД, пероральное лечение ванкомицином и/или метронидазолом часто приводит к значительной неэффективности лечения. Кроме того, лечение р-ИКД недостаточно стандартизировано, и хотя наиболее широко используемым лечением является назначение фидаксомицина и безлотоксумаба, его эффективность у пациентов, у которых уже имеется р-ИКД, не доказана. В последние годы перенос фекальной микробиоты (ТФМ) стал предпочтительным немедикаментозным методом лечения ИКД с множественными рецидивами, а недавние клинические испытания оценили его потенциальную эффективность и безопасность при лечении пациентов с первичной инфекцией БК.

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности препарата МБК-01, состоящего из гетерологичных лиофилизированных капсул фекальной микробиоты, полученных от здоровых доноров, по сравнению с лечением фидаксомицином у 66 пациентов с первичной или р-ИКД.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, контролируемое и открытое клиническое исследование фазы III, в котором пациенты, перенесшие эпизод инфекции Clostridioides difficile (либо первый эпизод, либо последующие рецидивы), будут случайным образом распределены (1:1) в одну из следующих групп:

  • Дифлир (Фидаксомицина)
  • МБК-01 (гетерологичная лиофилизированная фекальная микробиота)

Цель: оценить эффективность ТФМ с капсулами лиофилизированной фекальной микробиоты (МБК-01) по сравнению с контролем (фидаксомицин) через 8 недель после начала лечения. Оценить безопасность МБК-01 и качество жизни пациентов, участвующих в исследовании.

Последующее наблюдение: участники вернутся для визитов в клинику через 72 часа, на 3-й и 8-й неделе после начала лечения и получат последующие телефонные звонки через 3 и 6 месяцев после начала лечения. Образцы стула будут взяты у участников для дальнейших исследований во время 0 и на 8 неделе после начала лечения. Результаты исследования подробно описаны в соответствующем разделе этого веб-сайта.

Обоснование: перенесенная микробиота восстанавливает кишечную микробиоту реципиента путем повторного введения бактериальных таксонов, которые отсутствовали или были в малом количестве у реципиента до ТФМ, поддерживая расширение собственной комменсальной микробиоты реципиента и восстанавливая сообщество микробиоты с высоким биоразнообразием.

Доноры: Все доноры проверяются на соответствие строгим требованиям, необходимым для обеспечения безопасности МБК-01.

Обоснование: Лечение инфекций Clostridioides difficile (ИКД) антибиотиками обычно эффективно при острых симптомах, но после первоначального лечения вероятность рецидива через 8 недель колеблется в 10–20 % случаев, а как только у пациента возникает рецидив, вероятность дальнейших рецидивов возрастает до 40-65 %. В последние годы перенос фекальной микробиоты (ТФМ) стал предпочтительным немедикаментозным методом лечения ИКД с множественными рецидивами, а недавние клинические испытания оценили его потенциальную эффективность и безопасность при лечении пациентов с первичной инфекцией БК. Хотя антибиотики являются рекомендуемой терапией для первого эпизода ИКД, пероральное лечение ванкомицином и/или метронидазолом часто приводит к значительной неэффективности лечения, при этом рецидивы возникают у 30-40% пациентов. Кроме того, лечение антибиотиками не устраняет дефицит кишечной микробиоты, который способствует инфекции БК, и связан с риском появления устойчивых к антибиотикам бактерий. Более того, лечение рецидивов недостаточно стандартизировано. В последние годы, хотя наиболее широко используемыми альтернативными препаратами были фидаксомицин и безлотоксумаб, их эффективность у пациентов, уже страдающих р-ИКД, не доказана. Введение ТФМ через пероральные капсулы, хотя и не стандартизировано, доказало свою эффективность в восстановлении микробиоты кишечника у пациентов с р-ИКД. Кроме того, использование лиофилизированных смесей способствует концентрации бактерий, дополнительно оптимизирует донорский образец и уменьшает количество капсул, которые пациент должен проглотить.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

93

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Alicante, Испания, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barakaldo, Испания, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08023
        • Hospital Quironsalud Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Hospital Universitario de Bellvitge
      • Bilbao, Испания, 48013
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Córdoba, Испания, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Donostia, Испания, 20014
        • Hospital Universitario DE Donostia
      • Girona, Испания, 17007
        • Hospital Josep Trueta de Gerona
      • Logroño, Испания, 26006
        • Hospital San Pedro
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Madrid, Испания, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Palma De Mallorca, Испания, 07120
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Vitoria-Gasteiz, Испания, 01009
        • Hospital Universitario de Araba
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Испания, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты обоего пола, старше 18 лет.
  2. Пациенты, перенесшие эпизод инфекции БК (либо первый эпизод, либо последующие рецидивы).
  3. Наличие эпизода диареи, определяемого как ≥3 стула/24 часа в начале эпизода.
  4. Подтверждение наличия CD токсина A и/или B в фекалиях с помощью прямого теста на обнаружение токсина или метода ПЦР для обнаружения генов, продуцирующих токсин(ы), в начале эпизода, который будет лечиться в клиническое исследование (тест на токсины должен быть положительным в течение 7 дней до включения пациента в исследование).

Критерий исключения:

  1. Предыдущий перенос фекальной микробиоты.
  2. Пересаженные пациенты, за исключением пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов более 2 лет, с хорошей функцией органа.
  3. Абсолютное количество нейтрофилов <500 клеток/мкл на момент включения в исследование.
  4. Беременность, кормление грудью или намерения забеременеть в ходе исследования.
  5. Активное лечение секвестрантами желчных кислот (например, холестирамином).
  6. Положительные пациенты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), за исключением пациентов с числом лимфоцитов T CD4 > 200 клеток/мкл и вирусной нагрузкой менее 20 копий.
  7. Нарушение глотания или отсутствие орально-моторной координации.
  8. Пациент, госпитализированный в отделение интенсивной терапии или ожидающий госпитализации в отделение интенсивной терапии из-за серьезного заболевания.
  9. Наличие серьезных заболеваний в анамнезе, которые, по мнению исследователя, не позволяют провести адекватную оценку или последующее наблюдение за пациентом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MBK-01
Участники получат капсулы MBK-01 фекальной микробиоты, поступающую от здоровых доноров (45 пациентов).
Биологический: МБК-01
Разовая доза 4 капсулы МБК-01 (гетерологичная лиофилизированная фекальная микробиота, полученная от здоровых доноров) перорально.
Другие имена:
  • Перенос фекальной микробиоты
Активный компаратор: Fidaxomicin
Участники получат Fidaxomicin (47 пациентов).
Лекарство: Fidaxomicin
Пероральное введение 200 мг/12 часов Fidaxomicin в течение 10 дней.
Другие имена:
  • Дифицид
  • Дифклир

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Глобальное отсутствие диареи из -за Clostridiodes difficile через 8 недель после начала лечения
Временное ограничение: Через 8 недель после начала лечения
Количество пациентов, которые показали рецидив по меньшей мере одного эпизода диареи (3 или более стула/24 часа) через 8 недель после начала лечения. Рецидив понимается как появление клинических проявлений нового эпизода CDI, который повторяется в течение 8 недель после появления симптомов предыдущего эпизода, который был разрешен.
Через 8 недель после начала лечения
Отсутствие диареи: количество эпизодов диареи (3 или более стула/24 часа) через 72 часа после начала лечения
Временное ограничение: 72 часа после начала лечения
Разрешение диареи: <3 стула/24 часа не менее 2 дней подряд после окончания лечения.
72 часа после начала лечения
Отсутствие диареи: количество эпизодов диареи (3 или более стула/24 часа) через 3 недели после начала лечения
Временное ограничение: Через 3 недели после начала лечения
Разрешение диареи: <3 стула/24 часа не менее 2 дней подряд после окончания лечения.
Через 3 недели после начала лечения
Отсутствие диареи: количество эпизодов диареи (3 или более стула/24 часа) через 3 месяца после начала лечения
Временное ограничение: Через 3 месяца после начала лечения
Разрешение диареи: <3 стула/24 часа не менее 2 дней подряд после окончания лечения.
Через 3 месяца после начала лечения
Отсутствие диареи: количество эпизодов диареи (3 или более стула/24 часа) через 6 месяцев после начала лечения
Временное ограничение: Через 6 месяцев после начала лечения
Разрешение диареи: <3 стула/24 часа не менее 2 дней подряд после окончания лечения.
Через 6 месяцев после начала лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Серьезность нежелательного явления
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала лечения
Серьезность нежелательного явления с исходного уровня.
До 6 месяцев после начала лечения
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: До 8 недель после начала лечения
Время, в дни, пациент остается в больнице в результате CDI (но не обязательно указывает на рецидив диареи из -за CDI).
До 8 недель после начала лечения
Хороший/плохой прогресс пациента
Временное ограничение: До 72 часов после начала лечения

Плохой прогресс пациента определяется как обнаружение через 48-72 часов после начала лечения (MBK-01 или Fidaxomicin):

Ухудшение эпизода диареи (по крайней мере, один стул больше, чем на исходном уровне, базовая линия понимается как время начала исследования (Fidaxomicin или MBK01)).

И, по крайней мере, один из следующих факторов:

  • Увеличение значения C-реактивного белка (CRP) (> 5 % от базового значения).
  • Увеличение количества лейкоцитов (> 5 % от базового значения).
  • Перемещение до сепсиса: гипотония или недостаточность органа без какой -либо другой очевидной причины.
До 72 часов после начала лечения
Время рецидива в зависимости от групп рандомизации
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала лечения
Рецидив: появление клинических проявлений нового эпизода CDI у пациента с эпизодом CDI, обработанным и вылеченным в предыдущие 8 недель.
До 6 месяцев после начала лечения
Продолжительность лечения
Временное ограничение: До 10 дней
Продолжительность в дни лечения.
До 10 дней
Общее выживание
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала лечения
Процент пациентов, которые все еще живы после определенного периода времени с самого начала лечения.
До 6 месяцев после начала лечения
Количество побочных событий на группу рандомизации
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала лечения
Количество нежелательных явлений на группу рандомизации со времен исходного уровня.
До 6 месяцев после начала лечения
Тип нежелательных явлений на группу оценки
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала лечения
Тип нежелательных явлений на группу оценки с базовой линии.
До 6 месяцев после начала лечения
Количество серьезных побочных эффектов на группу расцвета
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала лечения
Количество серьезных неблагоприятных событий на группу расцветной борьбы с базовой линии.
До 6 месяцев после начала лечения
Тип серьезных побочных эффектов на группу расцветной оценки
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала лечения
Тип серьезных нежелательных явлений на группу оценки с базовой линии.
До 6 месяцев после начала лечения
Неблагоприятные события, связанные с лечением
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала лечения
Неблагоприятные события, связанные с лечением с момента базовой линии.
До 6 месяцев после начала лечения
Неблагоприятные события, связанные с CDI
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала лечения
Неблагоприятные события, связанные с CDI с момента базовой линии.
До 6 месяцев после начала лечения
Смертность, связанная с CDI
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала лечения
Процент пациентов, которые умирают из -за CDI после определенного периода времени с самого начала лечения.
До 6 месяцев после начала лечения
Прием отделения интенсивной терапии (ОИТ)
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала лечения
Процент пациентов, поступивших в отделении интенсивной терапии после определенного периода времени с начала лечения.
До 6 месяцев после начала лечения
Неблагоприятные события, представляющие особый интерес
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала лечения
Неблагоприятные события, представляющие особый интерес с исходного уровня.
До 6 месяцев после начала лечения
Анкета SF36 (Short Form-36 Seality Sevelode) для оценки качества жизни
Временное ограничение: День 0, 8 недель и 6 месяцев после начала лечения
Для каждого измерения (физическое функционирование, ролевые лимиты-физическая боль, боль в организме, общее здоровье, жизнеспособность, социальное функционирование, ролевые лимиты-эмоциональное, психическое здоровье), масштаб варьируется от 0 (худшее состояние здоровья для этого измерения) до 100 (лучшее состояние здоровья).
День 0, 8 недель и 6 месяцев после начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mikrobiomik Healthcare Company S.L.

Следователи

  • Главный следователь: Javier Cobo, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 ноября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ICD-01
  • 2020-004591-17 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рецидивирующая инфекция Clostridium difficile

Клинические исследования МБК-01

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Venezuela

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться