Primär eller återkommande Clostridioides Difficile-infektionsbehandling med kapslar av lyofiliserad fekal mikrobiota vs fidaxomicin
En randomiserad, kontrollerad, öppen fas III klinisk prövning på patienter med primär eller återkommande Clostridioides Difficile (CD)-infektion, för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos kapslar av lyofiliserad fekal mikrobiota vs fidaxomicin.
Patienter med mikrobiotaförändringar som utvecklats efter att ha exponerats för antibiotika är särskilt mottagliga för Clostridioides difficile-infektioner (CDI). Incidensen och svårighetsgraden av CDI har ökat de senaste åren och CDI-recidiv (r-CDI) på grund av uppkomsten av nya episoder hos patienter med en tidigare botad CDI, representerar en allvarlig och komplex klinisk fråga. Även om antibiotika är den rekommenderade behandlingen för den första episoden av CDI, resulterar behandling med oralt vankomycin och/eller metronidazol ofta i betydande behandlingsmisslyckande. Dessutom är behandlingen av r-CDI inte tillräckligt standardiserad, och även om den mest använda behandlingen är administrering av fidaxomicin och bezlotoxumab, är dess effekt hos patienter som redan har r-CDI inte bevisad. Under de senaste åren har Fecal Microbiota Transfer (FMT) dykt upp som den föredragna icke-farmakologiska behandlingen för att hantera CDI med flera återfall och nyligen genomförda kliniska prövningar har utvärderat dess potentiella effekt och säkerhet vid behandling av patienter med primär CD-infektion.
Syftet med denna studie är att bedöma effektiviteten och säkerheten för MBK-01-läkemedlet, bestående av heterologa lyofiliserade fekala mikrobiotakapslar från friska donatorer i jämförelse med behandlingen med Fidaxomicin, hos 66 patienter med primär eller r-CDI.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas III, multicenter, kontrollerad och öppen klinisk prövning där patienter som drabbades av en episod av Clostridioides difficile-infektion (antingen den första episoden eller efterföljande återfall) kommer att slumpmässigt tilldelas (1:1) till en av följande armar:
- Dificlir (Fidaxomicina)
- MBK-01 (heterolog lyofiliserad fekal mikrobiota)
Mål: Att bedöma effekten av FMT med kapslar av frystorkad fekal mikrobiota (MBK-01), jämfört med kontrollen (fidaxomicin) 8 veckor efter behandlingens start. Att bedöma säkerheten för MBK-01 och livskvaliteten för patienter som deltar i studien.
Uppföljning: deltagarna kommer att återkomma för klinikbesök 72 timmar, vecka 3 och vecka 8 efter behandlingsstart, och kommer att få uppföljande telefonsamtal vid månad 3 och månad 6 efter påbörjad behandling. Avföringsprover kommer att samlas in från deltagarna för vidare studier vid tidpunkten 0 och vecka 8 efter behandlingens start. Studieresultat beskrivs i det specifika avsnittet på denna webbplats.
Motivering: Den överförda mikrobiotan återställer mottagarens tarmmikrobiota genom att återinföra bakteriella taxa som saknades eller låg i andel i mottagaren före FMT, vilket stödjer expansionen av mottagarens egen kommensala mikrobiota och återupprättar en mikrobiotagemenskap med hög biologisk mångfald.
Donatorer: Alla donatorer screenas för att säkerställa att de uppfyller de strikta krav som krävs för att upprätthålla säkerheten hos MBK-01.
Motivering: Behandlingen av Clostridioides difficile-infektioner (CDI) med antibiotika är vanligtvis effektiv vid akuta symtom, men efter den initiala behandlingen varierar sannolikheten för återfall vid 8 veckor från 10-20 % av fallen, och när en patient har ett återfall, sannolikheten för ytterligare återfall ökar upp till 40-65 %. Under de senaste åren har Fecal Microbiota Transfer (FMT) dykt upp som den föredragna icke-farmakologiska behandlingen för att hantera CDI med flera återfall och nyligen genomförda kliniska prövningar har utvärderat dess potentiella effekt och säkerhet vid behandling av patienter med primär CD-infektion. Även om antibiotika är den rekommenderade behandlingen för den första episoden av CDI, resulterar behandling med oralt vankomycin och/eller metronidazol ofta i betydande behandlingsmisslyckande, med återfall hos upp till 30-40 % av patienterna. Dessutom korrigerar inte antibiotikabehandling brister i tarmmikrobiotan som underlättar CD-infektion och är förknippad med risk för uppkomst av antibiotikaresistenta bakterier. Dessutom är behandlingen av recidiv inte tillräckligt standardiserad. De senaste åren, även om de mest använda alternativen har varit fidaxomicin och bezlotoxumab, är deras effekt hos patienter som redan lider av r-CDI inte bevisad. Administrering av FMT genom orala kapslar, även om den inte är standardiserad, har visat sig vara effektiv för att återställa tarmmikrobiota hos patienter med r-CDI. Dessutom underlättar användningen av lyofiliserade formler koncentrationen av bakterier och optimerar ytterligare donatorernas prov och minskar mängden kapslar som patienten måste inta.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Alicante, Spanien, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barakaldo, Spanien, 48903
- Hospital Universitario de Cruces
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08023
- Hospital Quironsalud Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
-
Bilbao, Spanien, 48013
- Hospital Universitario de Basurto
-
Córdoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Donostia, Spanien, 20014
- Hospital Universitario de Donostia
-
Girona, Spanien, 17007
- Hospital Josep Trueta de Gerona
-
Logroño, Spanien, 26006
- Hospital San Pedro
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Universitario Ramon Y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 De Octubre
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
Madrid, Spanien, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
-
Madrid, Spanien, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
Palma De Mallorca, Spanien, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
-
Vitoria-Gasteiz, Spanien, 01009
- Hospital Universitario de Araba
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter av båda könen, över 18 år.
- Patienter som genomgår en episod av CD-infektion (antingen den första episoden eller efterföljande återfall).
- Närvaro av en episod av diarré definierad som ≥3 avföring/24 timmar, i början av episoden.
- Bekräftelse av förekomsten av CD-toxin A och/eller B i avföring, genom ett direkt toxindetektionstest eller med PCR-teknik för detektering av toxinproducerande gener, i början av episoden som ska behandlas i klinisk prövning (toxintestet måste vara positivt inom 7 dagar före inskrivningen av patienten i prövningen).
Exklusions kriterier:
- Tidigare överföring av fekal mikrobiota.
- Transplanterade patienter, förutom de med en solid organtransplantation på mer än 2 år, med god organfunktion.
- Absolut neutrofilantal <500 celler/μL vid tidpunkten för inskrivningen i studien.
- Graviditet, amning eller graviditetsavsikter under studiens gång.
- Aktiv behandling med gallsyrabindare (till exempel: kolestyramin).
- Positiva patienter för humant immunbristvirus (HIV) förutom de med lymfocytantal T CD4 > 200 celler/μL och virusmängd mindre än 20 kopior.
- Sväljningsstörning eller ingen oral motorisk koordination.
- Patient inlagd på intensivvårdsavdelning eller förväntas läggas in på intensivvårdsavdelning på grund av allvarlig sjukdom.
- Historik av betydande medicinska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, inte skulle tillåta en adekvat utvärdering eller uppföljning av patienten.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MBK-01
Deltagarna kommer att få MBK-01-kapslar av fekal mikrobiota som kommer från friska givare (45 patienter).
|
En engångsdos om 4 kapslar MBK-01 (heterolog frystorkad fekal mikrobiota som kommer från friska donatorer) oralt.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Fidaxomicin
Deltagarna kommer att få fidaxomicin (47 patienter).
|
Oral administrering av 200 mg/12 timmars fidaxomicin under 10 dagar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Global frånvaro av diarré på grund av Clostridiodes difficile 8 veckor efter behandlingsstart
Tidsram: 8 veckor efter behandlingens början
|
Antal patienter som visade återfall av minst ett avsnitt av diarré (3 eller fler avföringar/24 timmar) 8 veckor efter behandlingens början.
Återkommande förstås som återkommande av kliniska manifestationer av ett nytt avsnitt av CDI som återkommer inom 8 veckor efter början av symtom i ett tidigare avsnitt som löstes.
|
8 veckor efter behandlingens början
|
|
Frånvaro av diarré: Antal avsnitt av diarré (3 eller fler avföring/24 timmar) 72 timmar efter behandlingsstart
Tidsram: 72 timmar efter behandlingsstart
|
Diarréupplösning: <3 -avföring/24 timmar i minst 2 på varandra följande dagar efter behandlingens slut.
|
72 timmar efter behandlingsstart
|
|
Frånvaro av diarré: Antal avsnitt av diarré (3 eller fler avföring/24 timmar) 3 veckor efter behandlingsstart
Tidsram: 3 veckor efter behandlingens början
|
Diarréupplösning: <3 -avföring/24 timmar i minst 2 på varandra följande dagar efter behandlingens slut.
|
3 veckor efter behandlingens början
|
|
Frånvaro av diarré: Antal avsnitt av diarré (3 eller fler avföring/24 timmar) 3 månader efter behandlingsstart
Tidsram: 3 månader efter behandlingens början
|
Diarréupplösning: <3 -avföring/24 timmar i minst 2 på varandra följande dagar efter behandlingens slut.
|
3 månader efter behandlingens början
|
|
Frånvaro av diarré: Antal avsnitt av diarré (3 eller fler avföring/24 timmar) 6 månader efter behandlingsstart
Tidsram: 6 månader efter behandlingens början
|
Diarréupplösning: <3 -avföring/24 timmar i minst 2 på varandra följande dagar efter behandlingens slut.
|
6 månader efter behandlingens början
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningsallvar
Tidsram: Upp till 6 månader efter påbörjad behandling
|
Biverkningsallvar sedan baslinjen.
|
Upp till 6 månader efter påbörjad behandling
|
|
Sjukhusvaraktighet
Tidsram: Upp till 8 veckor efter behandlingens början
|
Tid, på dagar, att patienten förblir på sjukhuset till följd av CDI (men inte nödvändigtvis indikerar en återfall av diarré på grund av CDI).
|
Upp till 8 veckor efter behandlingens början
|
|
Bra/dålig framsteg hos patienten
Tidsram: Upp till 72 timmar efter behandlingsstart
|
En dålig framsteg hos patienten definieras som detekteringen 48-72 timmar efter behandlingens början (MBK-01 eller Fidaxomicin) av: En försämring av diarréavsnittet (minst en avföring mer än vid baslinjen, baslinjen förstås som tidpunkten för början av studiebehandlingen (Fidaxomicin eller MBK01)). Och åtminstone en av följande faktorer:
|
Upp till 72 timmar efter behandlingsstart
|
|
Tid att återkomma beroende på randomiseringsgrupper
Tidsram: Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
Återkommande: Återuppträdandet av kliniska manifestationer av en ny CDI -avsnitt hos en patient med en CDI -avsnitt som behandlades och botades under de föregående 8 veckorna.
|
Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
|
Behandlingstid
Tidsram: Upp till 10 dagar
|
Varaktighet i behandlingsdagarna.
|
Upp till 10 dagar
|
|
Överlevnad övergripande
Tidsram: Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
Procentandel av patienterna som fortfarande lever efter en definierad tid från början av behandlingen.
|
Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
|
Antal biverkningar per randomiseringsgrupp
Tidsram: Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
Antal biverkningar per randomiseringsgrupp sedan baslinjen.
|
Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
|
Typ av biverkningar per ramdomisationsgrupp
Tidsram: Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
Typ av biverkningar per ramdomisationsgrupp sedan baslinjen.
|
Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
|
Antal allvarliga biverkningar per ramdomisationsgrupp
Tidsram: Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
Antal allvarliga biverkningar per ramdomisationsgrupp sedan baslinjen.
|
Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
|
Typ av allvarliga biverkningar per ramdomisationsgrupp
Tidsram: Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
Typ av allvarliga biverkningar per ramdomiseringsgrupp sedan baslinjen.
|
Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
|
Negativa händelser relaterade till behandlingen
Tidsram: Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
Biverkningar relaterade till behandlingen sedan baslinjen.
|
Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
|
Negativa händelser relaterade till CDI
Tidsram: Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
Biverkningar relaterade till CDI sedan baslinjen.
|
Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
|
Dödlighet förknippad med CDI
Tidsram: Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
Procentandel av patienter som dör på grund av CDI efter en definierad tidsperiod från början av behandlingen.
|
Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
|
Intensivvårdsavtal (ICU)
Tidsram: Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
Procentandel av patienterna inlagda på ICU efter en definierad tidsperiod från början av behandlingen.
|
Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
|
Negativa händelser av särskilt intresse
Tidsram: Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
Biverkningar av särskilt intresse sedan baslinjen.
|
Upp till 6 månader efter behandlingens början
|
|
SF36-frågeformulär (den korta form-36 hälsoundersökningen) för att utvärdera livskvaliteten
Tidsram: Dag 0, 8 veckor och 6 månader efter behandlingens början
|
För varje dimension (fysisk funktion, rollgränser-fysisk, kroppslig smärta, allmän hälsa, vitalitet, social funktion, rollgränser-emotionell, mental hälsa), varierar skalan från 0 (den värsta hälsostatusen för den dimensionen) till 100 (den bästa hälsostatusen).
|
Dag 0, 8 veckor och 6 månader efter behandlingens början
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Javier Cobo, MD, Hospital Universitario Ramon Y Cajal
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Reigadas E, Bouza E, Olmedo M, Vazquez-Cuesta S, Villar-Gomara L, Alcala L, Marin M, Rodriguez-Fernandez S, Valerio M, Munoz P. Faecal microbiota transplantation for recurrent Clostridioides difficile infection: experience with lyophilized oral capsules. J Hosp Infect. 2020 Jun;105(2):319-324. doi: 10.1016/j.jhin.2019.12.022. Epub 2019 Dec 26.
- Reigadas E, Olmedo M, Valerio M, Vazquez-Cuesta S, Alcala L, Marin M, Munoz P, Bouza E. Fecal microbiota transplantation for recurrent Clostridium difficile infection: Experience, protocol, and results. Rev Esp Quimioter. 2018 Oct;31(5):411-418. Epub 2018 Sep 14.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ICD-01
- 2020-004591-17 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .