Primär eller återkommande Clostridioides Difficile-infektionsbehandling med kapslar av lyofiliserad fekal mikrobiota vs fidaxomicin

Detta är en fas III, multicenter, kontrollerad och öppen klinisk prövning där patienter som drabbades av en episod av Clostridioides difficile-infektion (antingen den första episoden eller efterföljande återfall) kommer att slumpmässigt tilldelas (1:1) till en av följande armar:

• Dificlir (Fidaxomicina)
• MBK-01 (heterolog lyofiliserad fekal mikrobiota)

Mål: Att bedöma effekten av FMT med kapslar av frystorkad fekal mikrobiota (MBK-01), jämfört med kontrollen (fidaxomicin) 8 veckor efter behandlingens start. Att bedöma säkerheten för MBK-01 och livskvaliteten för patienter som deltar i studien.

Uppföljning: deltagarna kommer att återkomma för klinikbesök 72 timmar, vecka 3 och vecka 8 efter behandlingsstart, och kommer att få uppföljande telefonsamtal vid månad 3 och månad 6 efter påbörjad behandling. Avföringsprover kommer att samlas in från deltagarna för vidare studier vid tidpunkten 0 och vecka 8 efter behandlingens start. Studieresultat beskrivs i det specifika avsnittet på denna webbplats.

Motivering: Den överförda mikrobiotan återställer mottagarens tarmmikrobiota genom att återinföra bakteriella taxa som saknades eller låg i andel i mottagaren före FMT, vilket stödjer expansionen av mottagarens egen kommensala mikrobiota och återupprättar en mikrobiotagemenskap med hög biologisk mångfald.

Donatorer: Alla donatorer screenas för att säkerställa att de uppfyller de strikta krav som krävs för att upprätthålla säkerheten hos MBK-01.

Motivering: Behandlingen av Clostridioides difficile-infektioner (CDI) med antibiotika är vanligtvis effektiv vid akuta symtom, men efter den initiala behandlingen varierar sannolikheten för återfall vid 8 veckor från 10-20 % av fallen, och när en patient har ett återfall, sannolikheten för ytterligare återfall ökar upp till 40-65 %. Under de senaste åren har Fecal Microbiota Transfer (FMT) dykt upp som den föredragna icke-farmakologiska behandlingen för att hantera CDI med flera återfall och nyligen genomförda kliniska prövningar har utvärderat dess potentiella effekt och säkerhet vid behandling av patienter med primär CD-infektion. Även om antibiotika är den rekommenderade behandlingen för den första episoden av CDI, resulterar behandling med oralt vankomycin och/eller metronidazol ofta i betydande behandlingsmisslyckande, med återfall hos upp till 30-40 % av patienterna. Dessutom korrigerar inte antibiotikabehandling brister i tarmmikrobiotan som underlättar CD-infektion och är förknippad med risk för uppkomst av antibiotikaresistenta bakterier. Dessutom är behandlingen av recidiv inte tillräckligt standardiserad. De senaste åren, även om de mest använda alternativen har varit fidaxomicin och bezlotoxumab, är deras effekt hos patienter som redan lider av r-CDI inte bevisad. Administrering av FMT genom orala kapslar, även om den inte är standardiserad, har visat sig vara effektiv för att återställa tarmmikrobiota hos patienter med r-CDI. Dessutom underlättar användningen av lyofiliserade formler koncentrationen av bakterier och optimerar ytterligare donatorernas prov och minskar mängden kapslar som patienten måste inta.