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Traitement primaire ou récurrent des infections à Clostridioides Difficile avec des capsules de microbiote fécal lyophilisé vs Fidaxomicine

11 janvier 2024 mis à jour par: Mikrobiomik Healthcare Company S.L.

Un essai clinique de phase III randomisé, contrôlé et ouvert chez des patients atteints d'une infection primaire ou récurrente à Clostridioides Difficile (MC), pour évaluer l'efficacité et l'innocuité des capsules de microbiote fécal lyophilisé par rapport à la fidaxomicine.

Les patients présentant des altérations du microbiote développées après avoir été exposés à des antibiotiques sont particulièrement sensibles aux infections à Clostridioides difficile (CDI). L'incidence et la sévérité des ICD ont augmenté ces dernières années et les récidives d'ICD (r-ICD) dues à l'apparition de nouveaux épisodes chez les patients ayant déjà subi une ICD guérie, représentent un problème clinique grave et complexe. Bien que les antibiotiques soient le traitement recommandé pour le premier épisode d'ICD, le traitement par la vancomycine et/ou le métronidazole par voie orale entraîne souvent un échec thérapeutique important. De plus, le traitement de la r-CDI n'est pas suffisamment standardisé, et bien que le traitement le plus utilisé soit l'administration de fidaxomicine et de bezlotoxumab, son efficacité chez les patients déjà atteints de r-CDI n'est pas prouvée. Au cours des dernières années, le transfert de microbiote fécal (FMT) est devenu le traitement non pharmacologique préféré pour gérer les ICD avec de multiples récidives et des essais cliniques récents ont évalué son efficacité et son innocuité potentielles dans le traitement des patients atteints de MC primaire.

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du médicament MBK-01, constitué de capsules de microbiote fécal lyophilisé hétérologue provenant de donneurs sains par rapport au traitement par Fidaxomicin, chez 66 patients atteints de primo ou r-CDI.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase III, multicentrique, contrôlé et ouvert dans lequel les patients ayant subi un épisode d'infection à Clostridioides difficile (soit le premier épisode, soit les récidives ultérieures) seront assignés au hasard (1:1) à l'un des bras suivants :

  • Dificlir (Fidaxomicina)
  • MBK-01 (microbiote fécal lyophilisé hétérologue)

Objectif : Évaluer l'efficacité de la FMT avec des gélules de microbiote fécal lyophilisé (MBK-01), par rapport au témoin (fidaxomicine) à 8 semaines après le début du traitement. Évaluer l'innocuité de MBK-01 et la qualité de vie des patients participant à l'étude.

Suivi : les participants reviendront pour des visites à la clinique à 72 heures, semaine 3 et semaine 8 après le début du traitement, et recevront des appels téléphoniques de suivi au mois 3 et au mois 6 après le début du traitement. Des échantillons de selles seront prélevés sur les participants pour d'autres études au temps 0 et à la semaine 8 après le début du traitement. Les résultats de l'étude sont détaillés dans la section spécifique de ce site Web.

Justification : Le microbiote transféré restaure le microbiote intestinal du receveur en réintroduisant des taxons bactériens qui étaient absents ou en faible proportion chez le receveur avant la FMT, favorisant l'expansion du propre microbiote commensal du receveur et rétablissant une communauté de microbiote avec une grande biodiversité.

Donneurs : Tous les donneurs sont sélectionnés pour s'assurer qu'ils répondent aux exigences strictes nécessaires pour maintenir la sécurité du MBK-01.

Justification : Le traitement des infections à Clostridioides difficile (ICD) par des antibiotiques est généralement efficace pour les symptômes aigus, mais après le traitement initial, la probabilité de récidive à 8 semaines varie de 10 à 20 % des cas, et une fois qu'un patient a une récidive, la probabilité de nouvelles récidives augmente jusqu'à 40-65 %. Ces dernières années, le transfert de microbiote fécal (FMT) est devenu le traitement non pharmacologique préféré pour gérer les ICD avec de multiples récidives et des essais cliniques récents ont évalué son efficacité et son innocuité potentielles dans le traitement des patients atteints de MC primaire. Bien que les antibiotiques soient le traitement recommandé pour le premier épisode d'ICD, le traitement par la vancomycine et/ou le métronidazole par voie orale entraîne souvent un échec thérapeutique important, avec des récidives survenant chez jusqu'à 30 à 40 % des patients. De plus, le traitement antibiotique ne corrige pas les déficiences du microbiote intestinal qui facilitent l'infection de la MC et est associé au risque d'émergence de bactéries résistantes aux antibiotiques. De plus, le traitement des récidives n'est pas suffisamment standardisé. Ces dernières années, bien que les alternatives les plus utilisées aient été la fidaxomicine et le bezlotoxumab, leur efficacité chez les patients déjà atteints de r-CDI n'est pas prouvée. L'administration de la FMT par gélules orales, bien qu'elle ne soit pas standardisée, s'est avérée efficace dans la restauration du microbiote intestinal des patients atteints de r-CDI. De plus, l'utilisation de formules lyophilisées facilite la concentration des bactéries et optimise encore l'échantillon des donneurs et réduit la quantité de gélules que le patient doit ingérer.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

93

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Alicante, Espagne, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barakaldo, Espagne, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08023
        • Hospital Quironsalud Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08907
        • Hospital Universitario de Bellvitge
      • Bilbao, Espagne, 48013
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Córdoba, Espagne, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofía
      • Donostia, Espagne, 20014
        • Hospital Universitario de Donostia
      • Girona, Espagne, 17007
        • Hospital Josep Trueta de Gerona
      • Logroño, Espagne, 26006
        • Hospital San Pedro
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Espagne, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Madrid, Espagne, 28223
        • Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
      • Palma De Mallorca, Espagne, 07120
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
      • Vitoria-Gasteiz, Espagne, 01009
        • Hospital Universitario de Araba
      • Zaragoza, Espagne, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients des deux sexes, âgés de plus de 18 ans.
  2. Patients qui subissent un épisode d'infection à CD (soit le premier épisode, soit les récidives ultérieures).
  3. Présence d'un épisode de diarrhée défini comme ≥3 selles/24 heures, au début de l'épisode.
  4. Confirmation de la présence de la toxine CD A et/ou B dans les fèces, par un test de détection directe de la toxine ou par la technique PCR pour la détection des gènes producteurs de toxine(s), au début de l'épisode qui va être traité dans le essai clinique (le test de toxine doit être positif dans les 7 jours précédant l'inscription du patient à l'essai).

Critère d'exclusion:

  1. Transfert antérieur de microbiote fécal.
  2. Patients transplantés, sauf ceux avec une transplantation d'organe solide de plus de 2 ans, avec une bonne fonction organique.
  3. Nombre absolu de neutrophiles < 500 cellules/μL au moment de l'inscription à l'étude.
  4. Grossesse, allaitement ou intentions de grossesse au cours de l'étude.
  5. Traitement actif avec séquestrants des acides biliaires (par exemple : cholestyramine).
  6. Patients positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sauf ceux avec des lymphocytes T CD4 > 200 cellules/μL et une charge virale inférieure à 20 copies.
  7. Trouble de la déglutition ou absence de coordination motrice orale.
  8. Patient admis dans une unité de soins intensifs ou devant être admis dans une unité de soins intensifs en raison d'une maladie grave.
  9. Antécédents de conditions médicales importantes qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettraient pas une évaluation ou un suivi adéquat du patient.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MBK-01
Les participants recevront des capsules MBK-01 de microbiote fécal provenant de donneurs sains (33 patients).
Biologique: MBK-01
Une dose unique de 4 gélules de MBK-01 (microbiote fécal hétérologue lyophilisé provenant de donneurs sains) par voie orale.
Autres noms:
  • Transfert de microbiote fécal
Comparateur actif: Fidaxomicine
Les participants recevront de la Fidaxomicine (33 patients).
Médicament: Difficile
Administration orale de 200 mg/12 heures de fidaxomicine pendant 10 jours.
Autres noms:
  • Fidaxomicine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Absence globale de diarrhée : Nombre d'épisodes de diarrhée (3 selles ou plus/24 heures) 8 semaines après le début du traitement
Délai: 8 semaines après le début du traitement
Résolution de la diarrhée : <3 selles/24 heures pendant au moins 2 jours consécutifs après la fin du traitement.
8 semaines après le début du traitement
Absence de diarrhée : Nombre d'épisodes de diarrhée (3 selles ou plus/24 heures) 72 heures après le début du traitement
Délai: 72 heures après le début du traitement
Résolution de la diarrhée : <3 selles/24 heures pendant au moins 2 jours consécutifs après la fin du traitement.
72 heures après le début du traitement
Absence de diarrhée : Nombre d'épisodes de diarrhée (3 selles ou plus/24 heures) 3 semaines après le début du traitement
Délai: 3 semaines après le début du traitement
Résolution de la diarrhée : <3 selles/24 heures pendant au moins 2 jours consécutifs après la fin du traitement.
3 semaines après le début du traitement
Absence de diarrhée : Nombre d'épisodes de diarrhée (3 selles ou plus/24 heures) 3 mois après le début du traitement
Délai: 3 mois après le début du traitement
Résolution de la diarrhée : <3 selles/24 heures pendant au moins 2 jours consécutifs après la fin du traitement.
3 mois après le début du traitement
Absence de diarrhée : Nombre d'épisodes de diarrhée (3 selles ou plus/24 heures) 6 mois après le début du traitement
Délai: 6 mois après le début du traitement
Résolution de la diarrhée : <3 selles/24 heures pendant au moins 2 jours consécutifs après la fin du traitement.
6 mois après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée d'hospitalisation
Délai: Jusqu'à 8 semaines après le début du traitement
Durée, en jours, pendant laquelle le patient reste à l'hôpital à la suite d'une ICD.
Jusqu'à 8 semaines après le début du traitement
Bon/mauvais progrès du patient
Délai: Jusqu'à 72 heures après le début du traitement

Une mauvaise évolution du patient est définie comme la détection 48-72 heures après le début du traitement (MBK-01 ou Fidaxomicine) de :

Une aggravation de l'épisode diarrhéique (au moins une selle de plus qu'au départ, le départ étant compris comme l'heure du début du traitement de l'étude (fidaxomicine ou MBK01)).

Et, au moins, l'un des facteurs suivants :

  • Augmentation de la valeur de la protéine C-réactive (CRP) (> 5 % de la valeur de base).
  • Augmentation du nombre de globules blancs (> 5 % de la valeur initiale).
  • Évolution vers une septicémie : hypotension ou défaillance d'un organe sans autre cause apparente.
Jusqu'à 72 heures après le début du traitement
Délai de récidive selon les groupes de randomisation
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Récidive : réapparition des manifestations cliniques d'un nouvel épisode d'ICD chez un patient avec un épisode d'ICD traité et guéri au cours des 8 semaines précédentes.
Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Durée du traitement
Délai: Jusqu'à 10 jours
Durée en jours du traitement.
Jusqu'à 10 jours
La survie globale
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Pourcentage de patients qui sont encore en vie après une période de temps définie depuis le début du traitement.
Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Nombre d'événements indésirables par groupe de randomisation
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Nombre d'événements indésirables par groupe de randomisation depuis l'inclusion.
Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Type d'événements indésirables par groupe de ramdomisation
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Type d'événements indésirables par groupe de ramdomisation depuis l'inclusion.
Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Nombre d'événements indésirables graves par groupe de ramdomisation
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Nombre d'événements indésirables graves par groupe de ramdomisation depuis l'inclusion.
Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Type d'événements indésirables graves par groupe de ramdomisation
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Type d'événements indésirables graves par groupe de ramdomisation depuis l'inclusion.
Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Événements indésirables liés au traitement depuis l'inclusion.
Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Gravité de l'événement indésirable
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Gravité de l'événement indésirable depuis la ligne de base.
Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Événements indésirables liés au CDI
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Événements indésirables liés au CDI depuis le départ.
Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Mortalité associée à l'ICD
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Pourcentage de patients décédés des suites d'une ICD après une période de temps définie depuis le début du traitement.
Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Admissions en unité de soins intensifs (USI)
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Pourcentage de patients admis aux soins intensifs après une période de temps définie depuis le début du traitement.
Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Événements indésirables d'intérêt particulier
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Événements indésirables d'intérêt particulier depuis la ligne de base.
Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
Questionnaire SF36 (The Short Form-36 Health Survey) pour évaluer la qualité de vie
Délai: Jour 0, 8 semaines et 6 mois après le début du traitement
Pour chaque dimension (fonctionnement physique, limites de rôle - physique, douleur corporelle, santé générale, vitalité, fonctionnement social, limites de rôle - santé émotionnelle, mentale), l'échelle va de 0 (le pire état de santé pour cette dimension) à 100 (le meilleur état de santé).
Jour 0, 8 semaines et 6 mois après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mikrobiomik Healthcare Company S.L.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Javier Cobo, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

15 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

15 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2022

Première publication (Réel)

21 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 janvier 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ICD-01
  • 2020-004591-17 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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