Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van primaire of terugkerende Clostridioides Difficile-infectie met capsules van gelyofiliseerde fecale microbiota versus fidaxomicine

7 maart 2025 bijgewerkt door: Mikrobiomik Healthcare Company S.L.

Een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label klinische fase III-studie bij patiënten met primaire of recidiverende Clostridioides Difficile (CD)-infectie, om de werkzaamheid en veiligheid van capsules met gelyofiliseerde fecale microbiota versus fidaxomicine te evalueren.

Patiënten met microbiota-veranderingen die zijn ontstaan ​​na blootstelling aan antibiotica, zijn bijzonder vatbaar voor Clostridioides difficile-infecties (CDI). De incidentie en ernst van CDI is de afgelopen jaren toegenomen en CDI-recidieven (r-CDI) als gevolg van het optreden van nieuwe episodes bij patiënten met een eerder genezen CDI vormen een ernstig en complex klinisch probleem. Hoewel antibiotica de aanbevolen therapie zijn voor de eerste episode van CDI, resulteert behandeling met orale vancomycine en/of metronidazol vaak in significant falen van de behandeling. Bovendien is de behandeling van r-CDI niet voldoende gestandaardiseerd, en hoewel de meest gebruikte behandeling de toediening van fidaxomicine en bezlotoxumab is, is de werkzaamheid ervan bij patiënten die al r-CDI hebben niet bewezen. In de laatste jaren is Fecal Microbiota Transfer (FMT) naar voren gekomen als de geprefereerde niet-farmacologische behandeling om CDI met meerdere recidieven te behandelen en recente klinische onderzoeken hebben de potentiële werkzaamheid en veiligheid ervan geëvalueerd bij de behandeling van patiënten met primaire CD-infectie.

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van de MBK-01-medicatie, bestaande uit heterologe gelyofiliseerde fecale microbiota-capsules afkomstig van gezonde donoren, te beoordelen in vergelijking met de behandeling met fidaxomicine, bij 66 patiënten met primaire of r-CDI.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase III, multicenter, gecontroleerd en open-label klinisch onderzoek waarin patiënten die een episode van Clostridioides difficile-infectie doormaakten (hetzij de eerste episode of latere recidieven) willekeurig (1:1) worden toegewezen aan een van de volgende armen:

  • Dificlir (Fidaxomicina)
  • MBK-01 (heteroloog gevriesdroogde fecale microbiota)

Doelstelling: Om de werkzaamheid van FMT te beoordelen met capsules van gelyofiliseerde fecale microbiota (MBK-01), vergeleken met de controle (fidaxomicine) 8 weken na de start van de behandeling. Om de veiligheid van MBK-01 en de kwaliteit van leven van patiënten die aan het onderzoek deelnemen te beoordelen.

Follow-up: deelnemers komen terug voor kliniekbezoeken 72 uur, week 3 en week 8 na de start van de behandeling, en krijgen vervolgtelefoontjes in maand 3 en maand 6 na de start van de behandeling. Op tijd 0 en week 8 na de start van de behandeling zullen ontlastingsmonsters van deelnemers worden verzameld voor verder onderzoek. Studieresultaten worden beschreven in het specifieke gedeelte van deze website.

Achtergrond: De overgedragen microbiota herstelt de darmmicrobiota van de ontvanger door bacteriële taxa die vóór de FMT afwezig waren of in een laag percentage aanwezig waren in de ontvanger, opnieuw te introduceren, de uitbreiding van de eigen commensale microbiota van de ontvanger te ondersteunen en een microbiota-gemeenschap met een hoge biodiversiteit te herstellen.

Donoren: Alle donoren worden gescreend om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan de strikte eisen die nodig zijn om de veiligheid van de MBK-01 te handhaven.

Motivering: De behandeling van Clostridioides difficile-infecties (CDI) met antibiotica is meestal doeltreffend voor acute symptomen, maar na de eerste behandeling varieert de kans op herhaling na 8 weken van 10-20 % van de gevallen, en zodra een patiënt een herhaling heeft, de kans op verdere recidieven neemt toe tot 40-65%. In de afgelopen jaren is Fecal Microbiota Transfer (FMT) naar voren gekomen als de geprefereerde niet-farmacologische behandeling om CDI met meerdere recidieven te behandelen en recente klinische onderzoeken hebben de potentiële werkzaamheid en veiligheid ervan geëvalueerd bij de behandeling van patiënten met primaire CD-infectie. Hoewel antibiotica de aanbevolen therapie zijn voor de eerste episode van CDI, resulteert behandeling met oraal vancomycine en/of metronidazol vaak in significant falen van de behandeling, met recidieven die voorkomen bij 30-40% van de patiënten. Bovendien corrigeert behandeling met antibiotica de tekortkomingen in de darmmicrobiota die CD-infectie vergemakkelijken niet en wordt geassocieerd met het risico van het ontstaan ​​van antibioticaresistente bacteriën. Bovendien is de behandeling van recidieven onvoldoende gestandaardiseerd. Hoewel fidaxomicine en bezlotoxumab de meest gebruikte alternatieven zijn, is de werkzaamheid ervan bij patiënten die al aan r-CDI lijden de afgelopen jaren niet bewezen. De toediening van de FMT via orale capsules, hoewel niet gestandaardiseerd, is effectief gebleken bij het herstel van de darmmicrobiota van patiënten met r-CDI. Bovendien vergemakkelijkt het gebruik van gelyofiliseerde formules de concentratie van bacteriën en optimaliseert het monster van de donor verder en vermindert het de hoeveelheid capsules die de patiënt moet inslikken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

93

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Alicante, Spanje, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barakaldo, Spanje, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08023
        • Hospital Quironsalud Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • Hospital Universitario de Bellvitge
      • Bilbao, Spanje, 48013
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Córdoba, Spanje, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Donostia, Spanje, 20014
        • Hospital Universitario DE Donostia
      • Girona, Spanje, 17007
        • Hospital Josep Trueta de Gerona
      • Logroño, Spanje, 26006
        • Hospital San Pedro
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanje, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Madrid, Spanje, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Palma De Mallorca, Spanje, 07120
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Vitoria-Gasteiz, Spanje, 01009
        • Hospital Universitario de Araba
      • Zaragoza, Spanje, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten van beide geslachten, ouder dan 18 jaar.
  2. Patiënten die een episode van CD-infectie doormaken (de eerste episode of latere recidieven).
  3. Aanwezigheid van een episode van diarree gedefinieerd als ≥3 stoelgangen/24 uur, aan het begin van de episode.
  4. Bevestiging van de aanwezigheid van CD-toxine A en/of B in de feces, door een directe toxinedetectietest of door de PCR-techniek voor de detectie van toxine(s) producerende genen, aan het begin van de episode die behandeld gaat worden in de klinische proef (de toxinetest moet positief zijn binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving van de patiënt in de proef).

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere fecale microbiota-overdracht.
  2. Getransplanteerde patiënten, behalve degenen met een solide orgaantransplantatie van meer dan 2 jaar, met een goede orgaanfunctie.
  3. Absoluut aantal neutrofielen <500 cellen/μL op het moment van inschrijving in het onderzoek.
  4. Zwangerschap, borstvoeding of zwangerschapsintenties in de loop van het onderzoek.
  5. Actieve behandeling met galzuurbindende harsen (bijvoorbeeld: colestyramine).
  6. Positieve patiënten voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), behalve degenen met lymfocyten T CD4-telling> 200 cellen / μL en virale belasting van minder dan 20 kopieën.
  7. Slikstoornissen of geen orale motorische coördinatie.
  8. Patiënt opgenomen op een intensive care-afdeling of naar verwachting opgenomen op een intensive care-afdeling wegens ernstige ziekte.
  9. Geschiedenis van significante medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, een adequate evaluatie of follow-up van de patiënt niet mogelijk zouden maken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MBK-01
Deelnemers ontvangen MBK-01-capsules van fecale microbiota afkomstig van gezonde donoren (45 patiënten).
Biologisch: MBK-01
Een enkele dosis van 4 capsules MBK-01 (heteroloog gevriesdroogde fecale microbiota afkomstig van gezonde donoren) oraal.
Andere namen:
  • Fecale microbiota-overdracht
Actieve vergelijker: Fidaxomicine
Deelnemers ontvangen fidaxomicine (47 patiënten).
Geneesmiddel: Fidaxomicine
Orale toediening van 200 mg/12 uur fidaxomicine gedurende 10 dagen.
Andere namen:
  • Dificaal
  • Verschil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wereldwijde afwezigheid van diarree als gevolg van Clostridiodes difficile 8 weken na het begin van de behandeling
Tijdsspanne: 8 weken na het begin van de behandeling
Aantal patiënten dat recidief vertoonde van ten minste één aflevering van diarree (3 of meer ontlasting/24 uur) 8 weken na het begin van de behandeling. Herhaling wordt opgevat als het opnieuw verschijnen van klinische manifestaties van een nieuwe aflevering van CDI die binnen 8 weken na het begin van de symptomen van een eerdere aflevering weer opgelost was.
8 weken na het begin van de behandeling
Afwezigheid van diarree: aantal afleveringen van diarree (3 of meer ontlasting/24 uur) 72 uur na het begin van de behandeling
Tijdsspanne: 72 uur na het begin van de behandeling
Diarree -resolutie: <3 ontlasting/24 uur gedurende ten minste 2 opeenvolgende dagen na het einde van de behandeling.
72 uur na het begin van de behandeling
Afwezigheid van diarree: aantal afleveringen van diarree (3 of meer ontlasting/24 uur) 3 weken na het begin van de behandeling
Tijdsspanne: 3 weken na het begin van de behandeling
Diarree -resolutie: <3 ontlasting/24 uur gedurende ten minste 2 opeenvolgende dagen na het einde van de behandeling.
3 weken na het begin van de behandeling
Afwezigheid van diarree: aantal afleveringen van diarree (3 of meer ontlasting/24 uur) 3 maanden na het begin van de behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden na het begin van de behandeling
Diarree -resolutie: <3 ontlasting/24 uur gedurende ten minste 2 opeenvolgende dagen na het einde van de behandeling.
3 maanden na het begin van de behandeling
Afwezigheid van diarree: aantal afleveringen van diarree (3 of meer ontlasting/24 uur) 6 maanden na het begin van de behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden na het begin van de behandeling
Diarree -resolutie: <3 ontlasting/24 uur gedurende ten minste 2 opeenvolgende dagen na het einde van de behandeling.
6 maanden na het begin van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na aanvang van de behandeling
Ernst van bijwerkingen sinds baseline.
Tot 6 maanden na aanvang van de behandeling
Duur van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Tot 8 weken na het begin van de behandeling
Tijd, in dagen, dat de patiënt in het ziekenhuis blijft als gevolg van CDI (maar niet noodzakelijkerwijs wijst op een herhaling van diarree als gevolg van CDI).
Tot 8 weken na het begin van de behandeling
Goede/slechte vooruitgang van de patiënt
Tijdsspanne: Tot 72 uur na het begin van de behandeling

Een slechte voortgang van de patiënt wordt gedefinieerd als de detectie 48-72 uur na het begin van de behandeling (MBK-01 of fidaxomicine) van:

Een verslechtering van de aflevering van diarree (ten minste één ontlasting meer dan bij aanvang, de basislijn wordt begrepen als de tijd van het begin van de studiebehandeling (fidaxomicine of MBK01)).

En tenminste een van de volgende factoren:

  • Verhoging van C-reactief eiwit (CRP) waarde (> 5 % van de basiswaarde).
  • Verhoging van het aantal witte bloedcellen (> 5 % van de basiswaarde).
  • Progressie naar sepsis: hypotensie of orgaanfalen zonder andere schijnbare oorzaak.
Tot 72 uur na het begin van de behandeling
Tijd tot herhaling, afhankelijk van randomisatiegroepen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Herhaling: opnieuw verschijnen van klinische manifestaties van een nieuwe CDI -aflevering in een patiënt met een CDI -aflevering die in de afgelopen 8 weken werd behandeld en genezen.
Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Behandelingsduur
Tijdsspanne: Maximaal 10 dagen
Duur in dagen van de behandeling.
Maximaal 10 dagen
Algemene overleving
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Percentage patiënten die na een gedefinieerde periode nog in leven zijn vanaf het begin van de behandeling.
Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Aantal bijwerkingen per randomisatiegroep
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Aantal bijwerkingen per randomisatiegroep sinds de basislijn.
Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Type bijwerkingen per ramdomisatiegroep
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Type bijwerkingen per ramdomisatiegroep sinds de basislijn.
Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Aantal ernstige bijwerkingen per ramdomisatiegroep
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Aantal ernstige bijwerkingen per ramdomisatiegroep sinds de basislijn.
Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Type ernstige bijwerkingen per ramdomisatiegroep
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Type ernstige bijwerkingen per ramdomisatiegroep sinds de basislijn.
Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Bijwerkingen met betrekking tot de behandeling
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Bijwerkingen met betrekking tot de behandeling sinds de basislijn.
Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Bijwerkingen met betrekking tot de CDI
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Bijwerkingen met betrekking tot de CDI sinds de basislijn.
Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Sterfte geassocieerd met CDI
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Percentage patiënten die sterven als gevolg van CDI na een gedefinieerde periode vanaf het begin van de behandeling.
Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Intensive Care Unit Admissions (ICU)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Percentage patiënten opgenomen op de ICU na een gedefinieerde periode vanaf het begin van de behandeling.
Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Bijwerkingen van speciale interesse
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
Bijwerkingen van speciale interesse sinds de basislijn.
Tot 6 maanden na het begin van de behandeling
SF36-vragenlijst (de Short Form-36 Health Survey) om de kwaliteit van leven te evalueren
Tijdsspanne: Dag 0, 8 weken en 6 maanden na het begin van de behandeling
Voor elke dimensie (fysiek functioneren, rollimieten-fysieke, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, rollimieten-emotionele, geestelijke gezondheid) varieert de schaal van 0 (de slechtste gezondheidstoestand voor die dimensie) tot 100 (de beste gezondheidstoestand).
Dag 0, 8 weken en 6 maanden na het begin van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mikrobiomik Healthcare Company S.L.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Javier Cobo, MD, Hospital Universitario Ramón y Cajal

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 oktober 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 november 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 november 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ICD-01
  • 2020-004591-17 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op MBK-01

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren