Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Primær eller tilbakevendende Clostridioides Difficile-infeksjonsbehandling med kapsler av lyofilisert fekal mikrobiota vs Fidaxomicin

7. mars 2025 oppdatert av: Mikrobiomik Healthcare Company S.L.

En randomisert, kontrollert, åpen fase III klinisk studie hos pasienter med primær eller tilbakevendende Clostridioides Difficile (CD)-infeksjon, for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til kapsler av frysetørket fekal mikrobiota vs. Fidaxomicin.

Pasienter med mikrobiota-endringer utviklet etter å ha blitt eksponert for antibiotika er spesielt utsatt for Clostridioides difficile-infeksjoner (CDI). Forekomsten og alvorlighetsgraden av CDI har økt de siste årene, og CDI-residiv (r-CDI) på grunn av oppkomsten av nye episoder hos pasienter med en tidligere kurert CDI, representerer et alvorlig og komplekst klinisk problem. Selv om antibiotika er den anbefalte behandlingen for den første episoden av CDI, resulterer behandling med oral vancomycin og/eller metronidazol ofte i betydelig behandlingssvikt. I tillegg er behandlingen av r-CDI ikke tilstrekkelig standardisert, og selv om den mest brukte behandlingen er administrering av fidaxomicin og bezlotoxumab, er dens effekt hos pasienter som allerede har r-CDI ikke bevist. I de senere årene har Fecal Microbiota Transfer (FMT) dukket opp som den foretrukne ikke-farmakologiske behandlingen for å håndtere CDI med flere tilbakefall, og nylige kliniske studier har evaluert dens potensielle effekt og sikkerhet i behandlingen av pasienter med primær CD-infeksjon.

Målet med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til MBK-01-medisinen, bestående av heterologe frysetørkede fekale mikrobiotakapsler fra friske givere sammenlignet med behandlingen med Fidaxomicin, hos 66 pasienter med primær eller r-CDI.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase III, multisenter, kontrollert og åpen klinisk studie der pasienter som led en episode med Clostridioides difficile-infeksjon (enten den første episoden eller påfølgende tilbakefall) vil bli tilfeldig tildelt (1:1) til en av følgende armer:

  • Dificlir (Fidaxomicina)
  • MBK-01 (heterolog lyofilisert fekal mikrobiota)

Mål: Å vurdere effekten av FMT med kapsler av frysetørket fekal mikrobiota (MBK-01), sammenlignet med kontrollen (fidaxomicin) 8 uker etter behandlingsstart. For å vurdere sikkerheten til MBK-01 og livskvaliteten til pasienter som deltar i studien.

Oppfølging: Deltakerne kommer tilbake for klinikkbesøk kl. 72 timer, uke 3 og uke 8 etter behandlingsstart, og vil motta oppfølgingstelefoner ved måned 3 og måned 6 etter behandlingsstart. Avføringsprøver vil bli samlet inn fra deltakerne for videre studier ved tidspunkt 0 og uke 8 etter oppstart av behandlingen. Studieresultater er detaljert i den spesifikke delen av denne nettsiden.

Begrunnelse: Den overførte mikrobiotaen gjenoppretter mottakerens tarmmikrobiota ved å gjeninnføre bakterietaxa som var fraværende eller i lav andel i mottakeren før FMT, støtte utvidelsen av mottakerens egen kommensale mikrobiota og reetablere et mikrobiotasamfunn med høyt biologisk mangfold.

Donorer: Alle givere blir screenet for å sikre at de oppfyller de strenge kravene som er nødvendige for å opprettholde sikkerheten til MBK-01.

Begrunnelse: Behandling av Clostridioides difficile-infeksjoner (CDI) med antibiotika er vanligvis effektiv for akutte symptomer, men etter den første behandlingen varierer sannsynligheten for tilbakefall ved 8 uker fra 10-20 % av tilfellene, og når en pasient har et tilbakefall, sannsynligheten for ytterligere tilbakefall øker opp til 40-65 %. De siste årene har Fecal Microbiota Transfer (FMT) dukket opp som den foretrukne ikke-farmakologiske behandlingen for å håndtere CDI med flere tilbakefall, og nylige kliniske studier har evaluert dens potensielle effekt og sikkerhet i behandlingen av pasienter med primær CD-infeksjon. Selv om antibiotika er den anbefalte behandlingen for den første episoden av CDI, resulterer behandling med oral vancomycin og/eller metronidazol ofte i betydelig behandlingssvikt, med tilbakefall hos opptil 30-40 % av pasientene. Antibiotisk behandling retter heller ikke opp mangler i tarmmikrobiotaen som letter CD-infeksjon og er forbundet med risiko for fremvekst av antibiotikaresistente bakterier. Dessuten er behandlingen av residiv ikke tilstrekkelig standardisert. De siste årene, selv om de mest brukte alternativene har vært fidaxomicin og bezlotoxumab, er deres effekt hos pasienter som allerede lider av r-CDI ikke bevist. Administrering av FMT gjennom orale kapsler, selv om den ikke er standardisert, har vist seg å være effektiv i restaurering av tarmmikrobiota hos pasienter med r-CDI. I tillegg letter bruken av lyofiliserte formler konsentrasjonen av bakterier og optimaliserer givernes prøve ytterligere og reduserer mengden kapsler som pasienten må innta.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

93

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Alicante, Spania, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barakaldo, Spania, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08023
        • Hospital Quironsalud Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Hospital Universitario de Bellvitge
      • Bilbao, Spania, 48013
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Córdoba, Spania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Donostia, Spania, 20014
        • Hospital Universitario DE Donostia
      • Girona, Spania, 17007
        • Hospital Josep Trueta de Gerona
      • Logroño, Spania, 26006
        • Hospital San Pedro
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Madrid, Spania, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Palma De Mallorca, Spania, 07120
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Vitoria-Gasteiz, Spania, 01009
        • Hospital Universitario de Araba
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter av begge kjønn, over 18 år.
  2. Pasienter som gjennomgår en episode med CD-infeksjon (enten den første episoden eller påfølgende tilbakefall).
  3. Tilstedeværelse av en episode med diaré definert som ≥3 avføring/24 timer, i begynnelsen av episoden.
  4. Bekreftelse av tilstedeværelsen av CD-toksin A og/eller B i feces, ved en direkte toksindeteksjonstest eller ved PCR-teknikk for påvisning av toksin/er-produserende gener, ved starten av episoden som skal behandles i klinisk utprøving (toksintesten må være positiv innen 7 dager før pasienten meldes inn i studien).

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere overføring av avføring av mikrobiota.
  2. Transplanterte pasienter, unntatt de med solid organtransplantasjon på mer enn 2 år, med god organfunksjon.
  3. Absolutt nøytrofiltall <500 celler/μL på tidspunktet for registrering i studien.
  4. Graviditet, amming eller graviditetsintensjoner i løpet av studien.
  5. Aktiv behandling med gallesyrebindere (for eksempel: kolestyramin).
  6. Positive pasienter for humant immunsviktvirus (HIV) bortsett fra de med lymfocytter T CD4-tall > 200 celler/μL og viral belastning mindre enn 20 kopier.
  7. Svelgedysfunksjon eller ingen oral motorisk koordinasjon.
  8. Pasient innlagt på intensivavdeling eller forventet innlagt på intensivavdeling på grunn av alvorlig sykdom.
  9. Anamnese med betydelige medisinske tilstander som, etter utrederens oppfatning, ikke ville tillate en adekvat evaluering eller oppfølging av pasienten.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MBK-01
Deltakerne vil motta MBK-01 kapsler av fekal mikrobiota fra sunne givere (45 pasienter).
Biologisk: MBK-01
En enkeltdose på 4 kapsler MBK-01 (heterolog lyofilisert fekal mikrobiota som kommer fra friske givere) oralt.
Andre navn:
  • Fekal mikrobiotaoverføring
Aktiv komparator: Fidaxomicin
Deltakerne vil motta fidaxomicin (47 pasienter).
Legemiddel: Fidaxomicin
Oral administrering av 200 mg/12 timer fidaxomicin i 10 dager.
Andre navn:
  • Dificid
  • Dificlir

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Globalt fravær av diaré på grunn av Clostridiodes Difficile 8 uker etter behandlingsstart
Tidsramme: 8 uker etter behandlingsstart
Antall pasienter som viste gjentakelse av minst en episode av diaré (3 eller flere avføring/24 timer) 8 uker etter behandlingsstart. Gjentakelse forstås som opptreden av kliniske manifestasjoner av en ny episode av CDI som oppstår på nytt innen 8 uker etter symptomene på en tidligere episode som ble løst.
8 uker etter behandlingsstart
Fravær av diaré: antall episoder med diaré (3 eller flere avføring/24 timer) 72 timer etter behandlingsstart
Tidsramme: 72 timer etter behandlingsstart
Diaréoppløsning: <3 avføring/24 timer i minst 2 dager på rad etter behandlingen.
72 timer etter behandlingsstart
Fravær av diaré: antall episoder med diaré (3 eller flere avføring/24 timer) 3 uker etter behandlingsstart
Tidsramme: 3 uker etter behandlingsstart
Diaréoppløsning: <3 avføring/24 timer i minst 2 dager på rad etter behandlingen.
3 uker etter behandlingsstart
Fravær av diaré: antall episoder med diaré (3 eller flere avføring/24 timer) 3 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 3 måneder etter behandlingsstart
Diaréoppløsning: <3 avføring/24 timer i minst 2 dager på rad etter behandlingen.
3 måneder etter behandlingsstart
Fravær av diaré: antall episoder med diaré (3 eller flere avføring/24 timer) 6 måneder etter behandlingsstart
Tidsramme: 6 måneder etter behandlingsstart
Diaréoppløsning: <3 avføring/24 timer i minst 2 dager på rad etter behandlingen.
6 måneder etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlighet av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter oppstart av behandlingen
Alvorlighet av uønskede hendelser siden baseline.
Inntil 6 måneder etter oppstart av behandlingen
Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: Opptil 8 uker etter behandlingsstart
Tid, i dager, at pasienten forblir på sykehuset som et resultat av CDI (men ikke nødvendigvis indikerer en gjentakelse av diaré på grunn av CDI).
Opptil 8 uker etter behandlingsstart
God/dårlig fremgang av pasienten
Tidsramme: Opptil 72 timer etter behandlingsstart

En dårlig fremgang for pasienten er definert som deteksjon 48-72 timer etter behandlingsstart (MBK-01 eller fidaxomicin) av:

En forverring av diaréepisoden (minst en avføring mer enn ved baseline, og baseline blir forstått som tiden for starten av studiebehandlingen (fidaxomicin eller MBK01)).

Og i det minste en av følgende faktorer:

  • Økning i C-reaktiv protein (CRP) verdi (> 5 % av grunnverdien).
  • Økning i antall hvite blodlegemer (> 5 % av baselineverdien).
  • Progresjon til sepsis: hypotensjon eller organsvikt uten annen åpenbar årsak.
Opptil 72 timer etter behandlingsstart
Tid til gjentakelse avhengig av randomiseringsgrupper
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Gjentakelse: Gjenopptreden av kliniske manifestasjoner av en ny CDI -episode hos en pasient med en CDI -episode behandlet og kurert de siste 8 ukene.
Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Behandlingsvarighet
Tidsramme: Opptil 10 dager
Varighet i dager med behandlingen.
Opptil 10 dager
Totalt overlevelse
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Prosentandel av pasienter som fremdeles er i live etter en definert periode fra begynnelsen av behandlingen.
Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Antall bivirkninger per randomiseringsgruppe
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Antall bivirkninger per randomiseringsgruppe siden grunnlinjen.
Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Type bivirkninger per ramdomiseringsgruppe
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Type bivirkninger per ramdomiseringsgruppe siden grunnlinjen.
Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Antall alvorlige bivirkninger per ramdomiseringsgruppe
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Antall alvorlige bivirkninger per ramdomiseringsgruppe siden grunnlinjen.
Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Type alvorlige bivirkninger per ramdomiseringsgruppe
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Type alvorlige bivirkninger per ramdomiseringsgruppe siden grunnlinjen.
Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Bivirkninger relatert til behandlingen
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Bivirkninger relatert til behandlingen siden grunnlinjen.
Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Bivirkninger relatert til CDI
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Bivirkninger relatert til CDI siden grunnlinjen.
Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Dødelighet assosiert med CDI
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Prosentandel av pasienter som dør på grunn av CDI etter en definert periode fra begynnelsen av behandlingen.
Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Intensive Care Unit Admissions (ICU)
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Prosentandel av pasienter innlagt i ICU etter en definert periode fra begynnelsen av behandlingen.
Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Bivirkninger av spesiell interesse
Tidsramme: Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
Bivirkninger av spesiell interesse siden baseline.
Opptil 6 måneder etter behandlingsstart
SF36-spørreskjema (Short Form-36 Health Survey) for å evaluere livskvaliteten
Tidsramme: Dag 0, 8 uker og 6 måneder etter behandlingsstart
For hver dimensjon (fysisk fungering, rollebegrensninger-fysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial funksjon, rollegrenser-emosjonell, mental helse), varierer skalaen fra 0 (den verste helsetilstanden for den dimensjonen) til 100 (den beste helsetilstanden).
Dag 0, 8 uker og 6 måneder etter behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mikrobiomik Healthcare Company S.L.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Javier Cobo, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. oktober 2021

Primær fullføring (Faktiske)

15. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

15. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

21. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ICD-01
  • 2020-004591-17 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tilbakevendende Clostridium Difficile-infeksjon

Kliniske studier på MBK-01

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cameroon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere