Trattamento dell'infezione primaria o ricorrente da Clostridioides difficile con capsule di microbiota fecale liofilizzato vs fidaxomicina

Si tratta di uno studio clinico di fase III, multicentrico, controllato e in aperto in cui i pazienti che hanno subito un episodio di infezione da Clostridioides difficile (il primo episodio o le recidive successive) saranno assegnati in modo casuale (1:1) a uno dei seguenti bracci:

• Dificlir (Fidaxomicina)
• MBK-01 (microbiota fecale liofilizzato eterologo)

Obiettivo: valutare l'efficacia dell'FMT con capsule di microbiota fecale liofilizzato (MBK-01), rispetto al controllo (fidaxomicina) a 8 settimane dall'inizio del trattamento. Per valutare la sicurezza di MBK-01 e la qualità della vita dei pazienti che partecipano allo studio.

Follow-up: i partecipanti torneranno per le visite cliniche alle ore 72, settimana 3 e settimana 8 dopo l'inizio del trattamento, e riceveranno telefonate di follow-up al mese 3 e al mese 6 dopo l'inizio del trattamento. I campioni di feci verranno raccolti dai partecipanti per ulteriori studi al tempo 0 e alla settimana 8 dopo l'inizio del trattamento. I risultati dello studio sono dettagliati nell'apposita sezione di questo sito web.

Razionale: il microbiota trasferito ripristina il microbiota intestinale del ricevente reintroducendo taxa batterici che erano assenti o in bassa percentuale nel ricevente prima dell'FMT, supportando l'espansione del microbiota commensale del ricevente e ristabilendo una comunità di microbiota con un'elevata biodiversità.

Donatori: tutti i donatori vengono selezionati per garantire che soddisfino i severi requisiti necessari per mantenere la sicurezza dell'MBK-01.

Giustificazione: il trattamento delle infezioni da Clostridioides difficile (CDI) con antibiotici è generalmente efficace per i sintomi acuti, ma dopo il trattamento iniziale, la probabilità di recidiva a 8 settimane varia dal 10 al 20% dei casi, e una volta che un paziente ha una recidiva, la probabilità di ulteriori recidive aumenta fino al 40-65%. Negli ultimi anni, il Fecal Microbiota Transfer (FMT) è emerso come il trattamento non farmacologico preferito per gestire la CDI con recidive multiple e recenti studi clinici hanno valutato la sua potenziale efficacia e sicurezza nel trattamento di pazienti con infezione primaria da CD. Sebbene gli antibiotici siano la terapia raccomandata per il primo episodio di CDI, il trattamento con vancomicina orale e/o metronidazolo spesso si traduce in un significativo fallimento del trattamento, con recidive che si verificano fino al 30-40% dei pazienti. Inoltre, il trattamento antibiotico non corregge le carenze del microbiota intestinale che facilitano l'infezione da CD ed è associato al rischio di insorgenza di batteri resistenti agli antibiotici. Inoltre, il trattamento delle recidive non è adeguatamente standardizzato. Negli ultimi anni, sebbene le alternative più utilizzate siano state fidaxomicina e bezlotoxumab, la loro efficacia nei pazienti che già soffrono di r-CDI non è dimostrata. La somministrazione dell'FMT attraverso capsule orali, sebbene non standardizzata, si è dimostrata efficace nel ripristino del microbiota intestinale dei pazienti con r-CDI. Inoltre, l'utilizzo di formule liofilizzate facilita la concentrazione dei batteri e ottimizza ulteriormente il campione dei donatori e riduce la quantità di capsule che il paziente deve ingerire.