Leczenie pierwotnego lub nawracającego zakażenia Clostridioides difficile za pomocą kapsułek z liofilizowaną mikroflorą kałową w porównaniu z fidaksomycyną

Jest to wieloośrodkowe, kontrolowane i otwarte badanie kliniczne fazy III, w którym pacjenci, u których wystąpił epizod zakażenia Clostridioides difficile (pierwszy epizod lub kolejne nawroty), zostaną losowo przydzieleni (1:1) do jednej z następujących grup:

• Dificlir (Fidaxomicina)
• MBK-01 (heterologiczna liofilizowana mikrobiota kałowa)

Cel: Ocena skuteczności FMT z kapsułkami liofilizowanej mikroflory kałowej (MBK-01) w porównaniu z kontrolą (fidaksomycyną) po 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Ocena bezpieczeństwa MBK-01 i jakości życia pacjentów biorących udział w badaniu.

Kontynuacja: uczestnicy wrócą na wizyty w klinice po 72 godzinach, w 3 i 8 tygodniu po rozpoczęciu leczenia, i otrzymają telefony kontrolne w 3 i 6 miesiącu po rozpoczęciu leczenia. Próbki kału zostaną pobrane od uczestników do dalszych badań w czasie 0 i 8 tygodniu po rozpoczęciu leczenia. Wyniki badania są szczegółowo opisane w odpowiedniej sekcji tej witryny.

Uzasadnienie: Przeniesiona mikrobiota przywraca mikroflorę jelitową biorcy poprzez ponowne wprowadzenie taksonów bakteryjnych, które były nieobecne lub były w niewielkiej proporcji u biorcy przed FMT, wspierając ekspansję własnej mikroflory komensalnej biorcy i przywracając społeczność mikrobiomów o dużej różnorodności biologicznej.

Dawcy: Wszyscy dawcy są sprawdzani, aby upewnić się, że spełniają surowe wymagania niezbędne do zachowania bezpieczeństwa MBK-01.

Uzasadnienie: Leczenie zakażeń Clostridioides difficile (CDI) za pomocą antybiotyków jest zwykle skuteczne w ostrych objawach, ale po wstępnym leczeniu prawdopodobieństwo nawrotu po 8 tygodniach wynosi od 10 do 20 % przypadków, a gdy pacjent ma nawrót, prawdopodobieństwo dalszych nawrotów wzrasta do 40-65%. W ostatnich latach transfer mikrobioty kałowej (FMT) stał się preferowanym niefarmakologicznym sposobem leczenia CDI z wieloma nawrotami, a ostatnie badania kliniczne oceniły jego potencjalną skuteczność i bezpieczeństwo w leczeniu pacjentów z pierwotnym zakażeniem CD. Chociaż antybiotyki są zalecaną terapią pierwszego epizodu ZCD, leczenie doustną wankomycyną i/lub metronidazolem często prowadzi do znacznego niepowodzenia leczenia, a nawroty występują nawet u 30-40% pacjentów. Ponadto antybiotykoterapia nie koryguje niedoborów mikroflory jelitowej sprzyjających zakażeniu CD i wiąże się z ryzykiem pojawienia się bakterii opornych na antybiotyki. Ponadto leczenie nawrotów nie jest odpowiednio wystandaryzowane. W ostatnich latach, chociaż najczęściej stosowanymi alternatywami były fidaksomycyna i bezlotoksumab, ich skuteczność u pacjentów, którzy już cierpią na r-CDI, nie została udowodniona. Podawanie FMT poprzez kapsułki doustne, chociaż nie jest wystandaryzowane, okazało się skuteczne w przywracaniu mikroflory jelitowej pacjentów z r-CDI. Ponadto zastosowanie preparatów liofilizowanych ułatwia koncentrację bakterii i dodatkowo optymalizuje próbkę pobraną od dawców oraz zmniejsza ilość kapsułek, które pacjent musi spożyć.