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原发性或复发性艰难梭菌感染治疗与冻干粪便微生物群与 Fidaxomicin 的胶囊

2024年1月11日 更新者：Mikrobiomik Healthcare Company S.L.

一项针对原发性或复发性艰难梭菌 (CD) 感染患者的随机、对照、开放标签 III 期临床试验，以评估冻干粪便微生物群胶囊与非达霉素胶囊的疗效和安全性。

暴露于抗生素后发生微生物群改变的患者特别容易感染艰难梭菌感染 (CDI)。 近年来，CDI 的发病率和严重程度有所增加，而 CDI 复发 (r-CDI) 由于先前治愈的 CDI 患者出现新的发作，代表了一个严重而复杂的临床问题。 尽管抗生素是首发 CDI 的推荐疗法，但口服万古霉素和/或甲硝唑治疗通常会导致严重的治疗失败。 此外，r-CDI 的治疗尚未完全标准化，尽管最广泛使用的治疗方法是非达霉素和 bezlotoxumab，但其对已患有 r-CDI 患者的疗效尚未得到证实。 近年来，粪便微生物群转移 (FMT) 已成为治疗多次复发 CDI 的首选非药物治疗，最近的临床试验评估了其治疗原发性 CD 感染患者的潜在疗效和安全性。

本研究的目的是评估 MBK-01 药物的疗效和安全性，该药物由来自健康供体的异源冻干粪便微生物群胶囊组成，与 Fidaxomicin 治疗相比，在 66 名原发性或 r-CDI 患者中进行。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 III 期、多中心、对照和开放标签临床试验，其中患有艰难梭菌感染发作（第一次发作或随后复发）的患者将被随机分配 (1:1) 至以下一组：

  • Dificlir (Fidaxomicina)
  • MBK-01（异源冻干粪便微生物群）

目的：在治疗开始后 8 周，与对照（非达霉素）相比，评估 FMT 冻干粪便微生物群胶囊 (MBK-01) 的疗效。 评估 MBK-01 的安全性和参与研究的患者的生活质量。

随访：参与者将在治疗开始后第 3 周和第 8 周的 72 小时返回诊所就诊，并在治疗开始后第 3 个月和第 6 个月接到随访电话。 将在治疗开始后的第 0 周和第 8 周收集参与者的粪便样本以供进一步研究。 研究结果在本网站的特定部分中有详细说明。

基本原理：转移的微生物群通过重新引入接受者在 FMT 之前不存在或比例较低的细菌类群来恢复接受者的肠道微生物群，支持扩大接受者自身的共生微生物群并重建具有高生物多样性的微生物群落。

捐赠者：所有捐赠者都经过筛选，以确保他们满足维护 MBK-01 安全所需的严格要求。

理由：用抗生素治疗艰难梭菌感染（CDI）通常对急性症状有效，但在初次治疗后，8 周内复发的概率为 10-20%，一旦患者复发，进一步复发的可能性增加到 40-65 %。 近年来，粪便微生物群转移 (FMT) 已成为治疗多次复发 CDI 的首选非药物治疗，最近的临床试验评估了其在治疗原发性 CD 感染患者中的潜在疗效和安全性。 尽管抗生素是首发 CDI 的推荐疗法，但口服万古霉素和/或甲硝唑治疗通常会导致严重的治疗失败，高达 30-40% 的患者会复发。 此外，抗生素治疗不能纠正肠道微生物群中促进 CD 感染的缺陷，并且与出现抗生素耐药细菌的风险有关。 此外，复发的治疗没有充分标准化。 近年来，尽管使用最广泛的替代品是 fidaxomicin 和 bezlotoxumab，但它们对已经患有 r-CDI 的患者的疗效尚未得到证实。 通过口服胶囊给予 FMT，虽然尚未标准化，但已被证明可有效恢复 r-CDI 患者的肠道菌群。 此外，冻干配方的使用有利于细菌的浓缩，进一步优化捐赠者的样本，并减少患者必须摄入的胶囊量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

93

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Alicante、西班牙、03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barakaldo、西班牙、48903
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08023
        • Hospital Quirónsalud Barcelona
      • Barcelona、西班牙、08907
        • Hospital Universitario de Bellvitge
      • Bilbao、西班牙、48013
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Córdoba、西班牙、14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Donostia、西班牙、20014
        • Hospital Universitario de Donostia
      • Girona、西班牙、17007
        • Hospital Josep Trueta de Gerona
      • Logroño、西班牙、26006
        • Hospital San Pedro
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid、西班牙、28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Madrid、西班牙、28223
        • Hospital Universitario QuironSalud Madrid
      • Palma De Mallorca、西班牙、07120
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
      • Vitoria-Gasteiz、西班牙、01009
        • Hospital Universitario de Araba
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • Cantabria
      • Santander、Cantabria、西班牙、39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 男女不限，年龄在18岁以上。
  2. 经历过 CD 感染发作（第一次发作或随后复发）的患者。
  3. 在发作开始时存在腹泻发作，定义为 ≥ 3 次大便/24 小时。
  4. 在将要治疗的发作开始时，通过直接毒素检测试验或通过 PCR 技术检测产生毒素的基因，确认粪便中存在 CD 毒素 A 和/或 B临床试验（毒素测试必须在患者参加试验前 7 天内呈阳性）。

排除标准：

  1. 以前的粪便微生物群转移。
  2. 移植患者，除实体器官移植2年以上且器官功能良好者外。
  3. 在参加研究时绝对中性粒细胞计数 <500 个细胞/μL。
  4. 在研究过程中怀孕、哺乳或怀孕意图。
  5. 用胆汁酸螯合剂（例如：考来烯胺）进行积极治疗。
  6. 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者，但淋巴细胞T CD4计数> 200个细胞/μL且病毒载量低于20个拷贝的患者除外。
  7. 吞咽功能障碍或没有口腔运动协调能力。
  8. 因重病入院或预期入院的患者。
  9. 研究者认为不允许对患者进行充分评估或随访的重大疾病史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MBK-01
参与者将收到来自健康捐赠者（33 名患者）的粪便微生物群 MBK-01 胶囊。
生物：MBK-01
单剂量 4 粒 MBK-01 胶囊（来自健康供体的异源冻干粪便微生物群）口服。
其他名称：
  • 粪便微生物群转移
有源比较器：非达霉素
参与者将接受非达霉素（33 名患者）。
药品：双歧杆菌
口服 200 毫克/12 小时的非达霉素，持续 10 天。
其他名称：
  • 非达霉素

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
全球无腹泻：治疗开始后 8 周腹泻发作次数（3 次或更多次/24 小时）
大体时间：治疗开始后 8 周
腹泻缓解：治疗结束后至少连续 2 天 <3 次大便/24 小时。
治疗开始后 8 周
无腹泻：治疗开始后 72 小时腹泻发作次数（3 次或更多次大便/24 小时）
大体时间：治疗开始后 72 小时
腹泻缓解：治疗结束后至少连续 2 天 <3 次大便/24 小时。
治疗开始后 72 小时
无腹泻：治疗开始后 3 周腹泻发作次数（3 次或更多次/24 小时）
大体时间：治疗开始后 3 周
腹泻缓解：治疗结束后至少连续 2 天 <3 次大便/24 小时。
治疗开始后 3 周
无腹泻：治疗开始后 3 个月的腹泻发作次数（3 次或更多次/24 小时）
大体时间：治疗开始后 3 个月
腹泻缓解：治疗结束后至少连续 2 天 <3 次大便/24 小时。
治疗开始后 3 个月
无腹泻：治疗开始后 6 个月的腹泻发作次数（3 次或更多次/24 小时）
大体时间：治疗开始后 6 个月
腹泻缓解：治疗结束后至少连续 2 天 <3 次大便/24 小时。
治疗开始后 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
住院时间
大体时间：治疗开始后最多 8 周
患者因 CDI 留在医院的时间（以天为单位）。
治疗开始后最多 8 周
患者的好/坏进展
大体时间：治疗开始后最多 72 小时

患者的不良进展定义为在开始治疗（MBK-01 或 Fidaxomicin）后 48-72 小时检测到：

腹泻发作恶化（至少一次大便比基线多，基线被理解为研究治疗（fidaxomicin 或 MBK01）开始的时间）。

并且，至少，以下因素之一：

  • C 反应蛋白 (CRP) 值增加（> 基线值的 5%）。
  • 白细胞计数增加（> 基线值的 5%）。
  • 进展为败血症：没有其他明显原因的低血压或器官衰竭。
治疗开始后最多 72 小时
复发时间取决于随机分组
大体时间：治疗开始后最多 6 个月
复发：在过去 8 周内治疗和治愈的 CDI 发作患者中再次出现新的 CDI 发作的临床表现。
治疗开始后最多 6 个月
治疗时间
大体时间：最多 10 天
治疗天数的持续时间。
最多 10 天
总生存期
大体时间：治疗开始后最多 6 个月
从治疗开始的规定时间后仍然存活的患者百分比。
治疗开始后最多 6 个月
每个随机分组的不良事件数
大体时间：治疗开始后最多 6 个月
自基线以来每个随机分组的不良事件数。
治疗开始后最多 6 个月
每个随机分组的不良事件类型
大体时间：治疗开始后最多 6 个月
自基线以来每个 ramdomisation 组的不良事件类型。
治疗开始后最多 6 个月
每个随机分配组的严重不良事件数
大体时间：治疗开始后最多 6 个月
自基线以来每个 ramdomisation 组的严重不良事件数。
治疗开始后最多 6 个月
每个随机分配组的严重不良事件类型
大体时间：治疗开始后最多 6 个月
自基线以来每个随机分配组的严重不良事件类型。
治疗开始后最多 6 个月
与治疗相关的不良事件
大体时间：治疗开始后最多 6 个月
自基线以来与治疗相关的不良事件。
治疗开始后最多 6 个月
不良事件严重性
大体时间：治疗开始后最多 6 个月
自基线以来的不良事件严重性。
治疗开始后最多 6 个月
与 CDI 相关的不良事件
大体时间：治疗开始后最多 6 个月
自基线以来与 CDI 相关的不良事件。
治疗开始后最多 6 个月
与 CDI 相关的死亡率
大体时间：治疗开始后最多 6 个月
从治疗开始的规定时间段后死于 CDI 的患者百分比。
治疗开始后最多 6 个月
重症监护病房 (ICU)
大体时间：治疗开始后最多 6 个月
从治疗开始的规定时间后进入 ICU 的患者百分比。
治疗开始后最多 6 个月
特别关注的不良事件
大体时间：治疗开始后最多 6 个月
自基线以来特别关注的不良事件。
治疗开始后最多 6 个月
SF36问卷（The Short Form-36 Health Survey）评估生活质量
大体时间：治疗开始后第 0 天、8 周和 6 个月
对于每个维度（身体机能、角色限制-身体、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色限制-情绪、心理健康），量表范围从 0（该维度的最差健康状况）到 100（该维度的最差健康状况）最佳健康状态）。
治疗开始后第 0 天、8 周和 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mikrobiomik Healthcare Company S.L.

调查人员

  • 首席研究员：Javier Cobo, MD、Hospital Universitario Ramon y Cajal

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月29日

初级完成 (实际的)

2023年11月15日

研究完成 (实际的)

2023年11月15日

研究注册日期

首次提交

2021年12月14日

首先提交符合 QC 标准的

2022年1月20日

首次发布 (实际的)

2022年1月21日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月11日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ICD-01
  • 2020-004591-17 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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