Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba primární nebo rekurentní infekce Clostridioides difficile pomocí kapslí lyofilizované fekální mikrobioty vs Fidaxomicin

7. března 2025 aktualizováno: Mikrobiomik Healthcare Company S.L.

Randomizovaná, kontrolovaná, otevřená klinická studie fáze III u pacientů s primární nebo recidivující infekcí Clostridioides Difficile (CD) za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tobolek lyofilizované fekální mikrobioty vs. Fidaxomicin.

Pacienti se změnami mikroflóry vzniklými po expozici antibiotikům jsou zvláště náchylní k infekcím Clostridioides difficile (CDI). Incidence a závažnost CDI se v posledních letech zvýšila a recidivy CDI (r-CDI) v důsledku výskytu nových epizod u pacientů s dříve vyléčenou CDI představují závažný a komplexní klinický problém. Ačkoli jsou antibiotika doporučenou terapií pro první epizodu CDI, léčba perorálním vankomycinem a/nebo metronidazolem často vede k významnému selhání léčby. Léčba r-CDI navíc není dostatečně standardizována, a přestože nejpoužívanější léčbou je podávání fidaxomicinu a bezlotoxumabu, její účinnost u pacientů, kteří již r-CDI mají, není prokázána. V posledních letech se Fecal Microbiota Transfer (FMT) ukázal jako preferovaná nefarmakologická léčba pro zvládnutí CDI s mnohočetnými recidivami a nedávné klinické studie vyhodnotily jeho potenciální účinnost a bezpečnost v léčbě pacientů s primární infekcí CD.

Cílem této studie je posoudit účinnost a bezpečnost medikace MBK-01, skládající se z heterologních lyofilizovaných tobolek fekální mikrobioty pocházejících od zdravých dárců, ve srovnání s léčbou Fidaxomicinem u 66 pacientů s primární nebo r-CDI.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, kontrolovaná a otevřená klinická studie fáze III, ve které budou pacienti, kteří prodělali epizodu infekce Clostridioides difficile (buď první epizoda, nebo následné recidivy), náhodně zařazeni (1:1) do jedné z následujících větví:

  • Dificlir (Fidaxomicina)
  • MBK-01 (heterologní lyofilizovaná fekální mikroflóra)

Cíl: Zhodnotit účinnost FMT s kapslemi lyofilizované fekální mikroflóry (MBK-01) ve srovnání s kontrolou (fidaxomicin) 8 týdnů po zahájení léčby. Posoudit bezpečnost MBK-01 a kvalitu života pacientů účastnících se studie.

Následná kontrola: účastníci se vrátí na kliniku v 72 hodin, 3. a 8. týden po zahájení léčby a následně obdrží telefonické hovory ve 3. a 6. měsíci po zahájení léčby. Vzorky stolice budou účastníkům odebrány pro další studie v čase 0 a v týdnu 8 po zahájení léčby. Výsledky studie jsou podrobně uvedeny ve zvláštní části tohoto webu.

Odůvodnění: Přenesená mikroflóra obnovuje střevní mikroflóru příjemce opětovným zavedením bakteriálních taxonů, které v příjemci před FMT chyběly nebo byly v nízkém podílu, čímž podporuje expanzi vlastní komenzální mikroflóry příjemce a obnovuje komunitu mikroflóry s vysokou biodiverzitou.

Dárci: Všichni dárci jsou prověřováni, aby bylo zajištěno, že splňují přísné požadavky nezbytné pro zachování bezpečnosti MBK-01.

Odůvodnění: Léčba infekcí Clostridioides difficile (CDI) antibiotiky je obvykle účinná u akutních příznaků, ale po počáteční léčbě se pravděpodobnost recidivy po 8 týdnech pohybuje v rozmezí 10–20 % případů, a jakmile dojde k recidivě pacienta, pravděpodobnost dalších recidiv se zvyšuje až na 40-65 %. V posledních letech se Fecal Microbiota Transfer (FMT) ukázal jako preferovaná nefarmakologická léčba pro zvládnutí CDI s mnohočetnými recidivami a nedávné klinické studie vyhodnotily jeho potenciální účinnost a bezpečnost v léčbě pacientů s primární infekcí CD. Ačkoli jsou antibiotika doporučovanou terapií pro první epizodu CDI, léčba perorálním vankomycinem a/nebo metronidazolem často vede k významnému selhání léčby, přičemž k recidivám dochází až u 30–40 % pacientů. Léčba antibiotiky navíc nenapravuje nedostatky střevní mikrobioty, které usnadňují infekci CD, a je spojena s rizikem vzniku bakterií rezistentních na antibiotika. Léčba recidiv navíc není dostatečně standardizována. V posledních letech jsou sice nejpoužívanějšími alternativami fidaxomicin a bezlotoxumab, ale jejich účinnost u pacientů, kteří již trpí r-CDI, není prokázána. Podání FMT prostřednictvím perorálních kapslí, i když není standardizováno, se ukázalo jako účinné při obnově střevní mikroflóry pacientů s r-CDI. Použití lyofilizovaných přípravků navíc usnadňuje koncentraci bakterií a dále optimalizuje vzorek dárců a snižuje množství kapslí, které musí pacient pozřít.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

93

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barakaldo, Španělsko, 48903
        • Hospital Universitario de Cruces
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • Hospital Quironsalud Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Hospital Universitario de Bellvitge
      • Bilbao, Španělsko, 48013
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Córdoba, Španělsko, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Donostia, Španělsko, 20014
        • Hospital Universitario DE Donostia
      • Girona, Španělsko, 17007
        • Hospital Josep Trueta de Gerona
      • Logroño, Španělsko, 26006
        • Hospital San Pedro
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Španělsko, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Madrid, Španělsko, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Palma De Mallorca, Španělsko, 07120
        • Hospital Universitario Son Espases
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe
      • Vitoria-Gasteiz, Španělsko, 01009
        • Hospital Universitario de Araba
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti obou pohlaví, starší 18 let.
  2. Pacienti, kteří podstoupí epizodu infekce CD (buď první epizodu nebo následné recidivy).
  3. Přítomnost epizody průjmu definovaného jako ≥3 stolice/24 hodin na začátku epizody.
  4. Potvrzení přítomnosti CD toxinu A a/nebo B ve stolici přímým testem detekce toxinu nebo technikou PCR pro detekci genů produkujících toxin/y na začátku epizody, která bude léčena v klinické hodnocení (test na toxin musí být pozitivní do 7 dnů před zařazením pacienta do studie).

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí přenos fekální mikroflóry.
  2. Transplantovaní pacienti, s výjimkou pacientů s transplantací solidních orgánů delší než 2 roky, s dobrou funkcí orgánů.
  3. Absolutní počet neutrofilů <500 buněk/μl v době zařazení do studie.
  4. Těhotenství, kojení nebo těhotenské záměry v průběhu studie.
  5. Aktivní léčba sekvestranty žlučových kyselin (například: cholestyramin).
  6. Pozitivní pacienti na virus lidské imunodeficience (HIV) s výjimkou pacientů s počtem T CD4 lymfocytů > 200 buněk/μl a virovou zátěží menší než 20 kopií.
  7. Dysfunkce polykání nebo žádná orální motorická koordinace.
  8. Pacient přijatý na jednotku intenzivní péče nebo u kterého se očekává přijetí na jednotku intenzivní péče z důvodu vážného onemocnění.
  9. Anamnéza významných zdravotních stavů, které by podle názoru zkoušejícího neumožňovaly adekvátní hodnocení nebo sledování pacienta.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MBK-01
Účastníci obdrží tobolky MBK-01 fekální mikrobioty pocházející od zdravých dárců (45 pacientů).
Biologický: MBK-01
Jedna dávka 4 kapslí MBK-01 (heterologní lyofilizovaná fekální mikroflóra pocházející od zdravých dárců) perorálně.
Ostatní jména:
  • Přenos fekální mikroflóry
Aktivní komparátor: Fidaxomicin
Účastníci obdrží fidaxomicin (47 pacientů).
Lék: Fidaxomicin
Orální podávání 200 mg/12 hodin fidaxomicinu po dobu 10 dnů.
Ostatní jména:
  • Dificid
  • Dificlir

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Globální absence průjmu v důsledku Clostridiodes difficile 8 týdnů po zahájení léčby
Časové okno: 8 týdnů po zahájení léčby
Počet pacientů, kteří vykazovali recidivu alespoň jedné epizody průjmu (3 nebo více stolic/24 hodin) 8 týdnů po zahájení léčby. Recidiva se chápe jako opětovné objevení klinických projevů nové epizody CDI, která se znovu objevuje do 8 týdnů po nástupu příznaků předchozí epizody, která byla vyřešena.
8 týdnů po zahájení léčby
Absence průjmu: Počet epizod průjmu (3 nebo více stolic/24 hodin) 72 hodin po zahájení léčby
Časové okno: 72 hodin po zahájení léčby
Rozlišení průjmu: <3 stoličky/24 hodin po dobu nejméně 2 po sobě jdoucích dnů po skončení léčby.
72 hodin po zahájení léčby
Absence průjmu: Počet epizod průjmu (3 nebo více stolic/24 hodin) 3 týdny po zahájení léčby
Časové okno: 3 týdny po zahájení léčby
Rozlišení průjmu: <3 stoličky/24 hodin po dobu nejméně 2 po sobě jdoucích dnů po skončení léčby.
3 týdny po zahájení léčby
Absence průjmu: Počet epizod průjmu (3 nebo více stolic/24 hodin) 3 měsíce po zahájení léčby
Časové okno: 3 měsíce po zahájení léčby
Rozlišení průjmu: <3 stoličky/24 hodin po dobu nejméně 2 po sobě jdoucích dnů po skončení léčby.
3 měsíce po zahájení léčby
Absence průjmu: Počet epizod průjmu (3 nebo více stolic/24 hodin) 6 měsíců po zahájení léčby
Časové okno: 6 měsíců po zahájení léčby
Rozlišení průjmu: <3 stoličky/24 hodin po dobu nejméně 2 po sobě jdoucích dnů po skončení léčby.
6 měsíců po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažnost nežádoucích událostí
Časové okno: Až 6 měsíců po zahájení léčby
Závažnost nežádoucích událostí od základní linie.
Až 6 měsíců po zahájení léčby
Trvání hospitalizace
Časové okno: Až 8 týdnů po zahájení léčby
Čas, ve dnech, že pacient zůstává v nemocnici v důsledku CDI (ale nemusí nutně naznačovat recidivu průjmu v důsledku CDI).
Až 8 týdnů po zahájení léčby
Dobrý/špatný pokrok pacienta
Časové okno: Až 72 hodin po zahájení léčby

Špatný pokrok pacienta je definován jako detekce 48-72 hodin po zahájení léčby (MBK-01 nebo fidaxomicin):

Zhoršení epizody průjmu (alespoň jedna stolička více než na začátku, přičemž základní linie je chápána jako doba zahájení studijního ošetření (fidaxomicin nebo MBK01)).

A alespoň jeden z následujících faktorů:

  • Zvýšení hodnoty C-reaktivního proteinu (CRP) (> 5 % základní hodnoty).
  • Zvýšení počtu bílých krvinek (> 5 % základní hodnoty).
  • Progrese k sepse: hypotenze nebo selhání orgánů bez jiné zjevné příčiny.
Až 72 hodin po zahájení léčby
Čas na opakování v závislosti na randomizačních skupinách
Časové okno: Až 6 měsíců po zahájení léčby
Recidiva: Znovu se objeví klinické projevy nové epizody CDI u pacienta s epizodou CDI léčenou a vyléčenou v předchozích 8 týdnech.
Až 6 měsíců po zahájení léčby
Trvání léčby
Časové okno: Až 10 dní
Doba trvání ve dnech léčby.
Až 10 dní
Celkové přežití
Časové okno: Až 6 měsíců po zahájení léčby
Procento pacientů, kteří jsou stále naživu po definovaném časovém období od začátku léčby.
Až 6 měsíců po zahájení léčby
Počet nežádoucích účinků na skupinu randomizace
Časové okno: Až 6 měsíců po zahájení léčby
Počet nežádoucích účinků na randomizační skupinu od základní linie.
Až 6 měsíců po zahájení léčby
Typ nežádoucích účinků na skupinu ramdomizace
Časové okno: Až 6 měsíců po zahájení léčby
Typ nežádoucích účinků na skupinu ramdomizace od základní linie.
Až 6 měsíců po zahájení léčby
Počet závažných nežádoucích účinků na skupinu Ramdomisation
Časové okno: Až 6 měsíců po zahájení léčby
Počet závažných nežádoucích účinků na skupinu ramdomizace od základní linie.
Až 6 měsíců po zahájení léčby
Typ vážných nežádoucích účinků na skupinu ramdomizace
Časové okno: Až 6 měsíců po zahájení léčby
Typ vážných nežádoucích účinků na skupinu ramdomizace od základní linie.
Až 6 měsíců po zahájení léčby
Nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: Až 6 měsíců po zahájení léčby
Nežádoucí účinky související s léčbou od základní linie.
Až 6 měsíců po zahájení léčby
Nežádoucí účinky související s CDI
Časové okno: Až 6 měsíců po zahájení léčby
Nežádoucí účinky související s CDI od základní linie.
Až 6 měsíců po zahájení léčby
Úmrtnost spojená s CDI
Časové okno: Až 6 měsíců po zahájení léčby
Procento pacientů, kteří umírají v důsledku CDI po definovaném časovém období od začátku léčby.
Až 6 měsíců po zahájení léčby
Přijímání jednotky intenzivní péče (ICU)
Časové okno: Až 6 měsíců po zahájení léčby
Procento pacientů přijatých na JIP po definovaném časovém období od začátku léčby.
Až 6 měsíců po zahájení léčby
Nežádoucí účinky zvláštního zájmu
Časové okno: Až 6 měsíců po zahájení léčby
Nežádoucí účinky zvláštního zájmu od základní linie.
Až 6 měsíců po zahájení léčby
Dotazník SF36 (Short Form-36 Health Survey) pro vyhodnocení kvality života
Časové okno: Den 0, 8 týdnů a 6 měsíců po zahájení léčby
Pro každou dimenzi (fyzické fungování, limity rolí-fyzikální, tělesná bolest, obecné zdraví, vitalita, sociální fungování, limity rolí-emocionální, duševní zdraví) se měřítko pohybuje od 0 (nejhorší zdravotní stav pro tuto dimenzi) do 100 (nejlepší zdravotní stav).
Den 0, 8 týdnů a 6 měsíců po zahájení léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mikrobiomik Healthcare Company S.L.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Javier Cobo, MD, Hospital Universitario Ramon y Cajal

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. října 2021

Primární dokončení (Aktuální)

15. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

15. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. ledna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ICD-01
  • 2020-004591-17 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Opakovaná infekce Clostridium Difficile

Klinické studie na MBK-01

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit