凍結乾燥糞便微生物叢とフィダキソマイシンのカプセルによる一次または再発クロストリジオイデス・ディフィシル感染症の治療
凍結乾燥糞便微生物叢とフィダキソマイシンのカプセルの有効性と安全性を評価するための、一次または再発クロストリジオイデス・ディフィシル（CD）感染症患者における無作為化、対照、非盲検第III相臨床試験。
抗生物質にさらされた後に微生物叢の変化が生じた患者は、特にクロストリジオイデス・ディフィシル感染症 (CDI) にかかりやすくなります。 CDI の発生率と重症度は近年増加しており、CDI の再発 (r-CDI) は、以前に治癒した CDI を持つ患者の新しいエピソードの出現による深刻で複雑な臨床上の問題を表しています。 抗生物質はCDIの最初のエピソードに対して推奨される治療法ですが、経口バンコマイシンおよび/またはメトロニダゾールによる治療は、しばしば重大な治療失敗をもたらします. さらに、r-CDI の治療は十分に標準化されておらず、最も広く使用されている治療法はフィダキソマイシンとベズロトクスマブの投与ですが、すでに r-CDI を患っている患者に対するその有効性は証明されていません。 近年、糞便微生物叢移入（FMT）は、複数の再発を伴うCDIを管理するための好ましい非薬理学的治療法として浮上しており、最近の臨床試験では、原発性CD感染症患者の治療における潜在的な有効性と安全性が評価されています.
この研究の目的は、原発性またはr-CDIの66人の患者において、フィダキソマイシンによる治療と比較して、健康なドナーからの異種凍結乾燥糞便微生物叢カプセルからなるMBK-01薬の有効性と安全性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、クロストリジオイデス・ディフィシル感染症のエピソード（最初のエピソードまたはその後の再発のいずれか）を患った患者が、次のアームのいずれかにランダムに割り当てられる（1：1）、第III相、多施設、対照および非盲検臨床試験です。
- ディフィクリル（フィダクソミシナ）
- MBK-01 (異種凍結乾燥糞便微生物叢)
目的: 凍結乾燥糞便微生物叢 (MBK-01) のカプセルを使用した FMT の有効性を、治療開始後 8 週間で対照 (フィダキソマイシン) と比較して評価すること。 MBK-01 の安全性と研究に参加している患者の生活の質を評価すること。
フォローアップ: 参加者は、治療開始後 72 時間、3 週目および 8 週目に診療所に戻り、治療開始後 3 か月目および 6 か月目にフォローアップの電話を受けます。 糞便サンプルは、治療開始後0時および8週目に、さらなる研究のために参加者から収集されます。 研究成果は、このウェブサイトの特定のセクションに詳述されています。
理論的根拠: 移入された微生物叢は、FMT の前にレシピエントに存在しなかった、または割合が低かった細菌分類群を再導入することにより、レシピエントの腸内微生物叢を回復させ、レシピエント自身の共生微生物叢の拡大をサポートし、生物多様性の高い微生物叢コミュニティを再確立します。
ドナー: すべてのドナーは、MBK-01 の安全性を維持するために必要な厳格な要件を満たしていることを確認するためにスクリーニングされます。
正当化: 抗生物質によるクロストリディオイデス・ディフィシル感染症 (CDI) の治療は通常、急性症状に有効ですが、最初の治療後、8 週間での再発の確率は症例の 10 ～ 20% の範囲であり、患者が再発すると、さらに再発する確率は 40 ～ 65 % まで増加します。 近年、糞便微生物叢移入（FMT）は、複数の再発を伴うCDIを管理するための好ましい非薬理学的治療法として浮上しており、最近の臨床試験では、原発性CD感染症患者の治療における潜在的な有効性と安全性が評価されています. 抗生物質は CDI の最初のエピソードに対して推奨される治療法ですが、経口バンコマイシンおよび/またはメトロニダゾールによる治療は、多くの場合、患者の最大 30 ～ 40% で再発し、重大な治療失敗をもたらします。 さらに、抗生物質治療は、CD感染を促進し、抗生物質耐性菌の出現のリスクに関連する腸内微生物叢の欠陥を修正しません。 さらに、再発の治療は十分に標準化されていません。 近年、最も広く使用されている代替薬はフィダキソマイシンとベズロトクスマブですが、すでにr-CDIに苦しんでいる患者に対するそれらの有効性は証明されていません. 経口カプセルによる FMT の投与は、標準化されていませんが、r-CDI 患者の腸内細菌叢の回復に有効であることが証明されています。 さらに、凍結乾燥製剤を使用すると、細菌の濃縮が促進され、ドナーのサンプルがさらに最適化され、患者が摂取するカプセルの量が減少します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Alicante、スペイン、03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barakaldo、スペイン、48903
- Hospital Universitario de Cruces
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08023
- Hospital Quironsalud Barcelona
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Barcelona、スペイン、08907
- Hospital Universitario de Bellvitge
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Bilbao、スペイン、48013
- Hospital Universitario de Basurto
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Córdoba、スペイン、14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Donostia、スペイン、20014
- Hospital Universitario DE Donostia
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Girona、スペイン、17007
- Hospital Josep Trueta de Gerona
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Logroño、スペイン、26006
- Hospital San Pedro
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid、スペイン、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro
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Madrid、スペイン、28223
- Hospital Universitario Quirónsalud Madrid
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Palma De Mallorca、スペイン、07120
- Hospital Universitario Son Espases
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
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Vitoria-Gasteiz、スペイン、01009
- Hospital Universitario de Araba
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女両方の患者。
- CD感染のエピソード（最初のエピソードまたはその後の再発）を受けた患者。
- -エピソードの開始時に、3便/ 24時間以上として定義される下痢のエピソードの存在。
- 直接毒素検出試験または毒素産生遺伝子の検出のための PCR 技術による、糞便中の CD 毒素 A および/または B の存在の確認。臨床試験（患者を試験に登録する前の7日以内に毒素検査が陽性である必要があります）。
除外基準:
- 以前の糞便微生物叢の移動。
- 臓器移植後2年以上の固形臓器移植患者を除き、臓器機能が良好な患者。
- -研究への登録時の絶対好中球数が500細胞/μL未満。
- -研究の過程での妊娠、授乳、または妊娠の意図。
- 胆汁酸封鎖剤（例：コレスチラミン）による積極的な治療。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者（リンパ球T CD4数が200細胞/μLを超え、ウイルス量が20コピー未満の患者を除く）。
- 嚥下障害または口腔運動協調の欠如。
- 集中治療室に入院している、または重病のため集中治療室に入院する予定の患者。
- -調査官の意見では、患者の適切な評価またはフォローアップを許可しない重大な病状の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MBK-01
参加者は、健康なドナー（45人の患者）から来る糞便微生物叢のMBK-01カプセルを受け取ります。
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MBK-01 (健康なドナー由来の異種凍結乾燥糞便微生物叢) 4 カプセルの単回経口投与。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：Fidaxomicin
参加者にはフィダキソマイシン（47人の患者）が投与されます。
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10日間の200mg/12時間のフィダキソマイシンの経口投与。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の開始から8週間後にクロストリディオデオデスディフィシルによる下痢がない
時間枠：治療開始から8週間後
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治療開始から8週間後に、下痢の少なくとも1つのエピソード（3つ以上の便/24時間）の再発を示した患者の数。
再発は、解決された以前のエピソードの症状の発症後8週間以内に再発したCDIの新しいエピソードの臨床症状の再登場として理解されています。
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治療開始から8週間後
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下痢の欠如：下痢のエピソード数（3つ以上の便/24時間）治療開始から72時間後
時間枠：治療開始から72時間後
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下痢の解像度：治療終了後少なくとも2日間連続して<3時間/24時間。
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治療開始から72時間後
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下痢の欠如：治療開始から3週間後に下痢のエピソード数（3つ以上の便/24時間）
時間枠：治療開始から3週間後
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下痢の解像度：治療終了後少なくとも2日間連続して<3時間/24時間。
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治療開始から3週間後
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下痢の欠如：治療開始から3ヶ月後に下痢のエピソード数（3つ以上の便/24時間）
時間枠：治療開始から3か月後
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下痢の解像度：治療終了後少なくとも2日間連続して<3時間/24時間。
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治療開始から3か月後
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下痢の欠如：治療開始から6ヶ月後に下痢のエピソード数（3つ以上の便/24時間）
時間枠：治療開始から6か月後
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下痢の解像度：治療終了後少なくとも2日間連続して<3時間/24時間。
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治療開始から6か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の深刻度
時間枠：治療開始後6ヶ月まで
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ベースライン以降の有害事象の深刻度。
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治療開始後6ヶ月まで
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入院期間
時間枠：治療開始から最大8週間後
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時間、患者がCDIの結果として病院にとどまる時間（ただし、必ずしもCDIによる下痢の再発を示すわけではありません）。
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治療開始から最大8週間後
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患者の良い/悪い進歩
時間枠：治療開始から最大72時間後
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患者の悪い進行は、治療の開始から48〜72時間後に検出（MBK-01またはフィダキソメチン）として定義されます。 下痢のエピソードの悪化（ベースラインよりも少なくとも1つの便、ベースラインは研究治療の開始時（フィダキソミシンまたはMBK01）として理解されています）。 そして、少なくとも、次の要因の1つがあります。
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治療開始から最大72時間後
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ランダム化グループに応じて再発までの時間
時間枠：治療開始から最大6か月後
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再発：過去8週間で治療および治療されたCDIエピソードの患者における新しいCDIエピソードの臨床症状の再登場。
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治療開始から最大6か月後
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治療期間
時間枠：最大10日
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治療日の期間。
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最大10日
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全生存
時間枠：治療開始から最大6か月後
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治療開始から定義された期間後にまだ生きている患者の割合。
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治療開始から最大6か月後
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ランダム化グループごとの有害事象の数
時間枠：治療開始から最大6か月後
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ベースライン以降のランダム化グループごとの有害事象の数。
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治療開始から最大6か月後
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放射型グループごとの有害事象の種類
時間枠：治療開始から最大6か月後
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ベースライン以降の放射グループごとの有害事象の種類。
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治療開始から最大6か月後
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ラムダイアゼーショングループごとの重大な有害事象の数
時間枠：治療開始から最大6か月後
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ベースライン以降のランダミネーショングループごとの重大な有害事象の数。
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治療開始から最大6か月後
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放射型グループごとの重大な有害事象の種類
時間枠：治療開始から最大6か月後
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ベースライン以降のランダイショングループごとの重大な有害事象の種類。
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治療開始から最大6か月後
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治療に関連する有害事象
時間枠：治療開始から最大6か月後
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ベースライン以降の治療に関連する有害事象。
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治療開始から最大6か月後
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CDIに関連する有害事象
時間枠：治療開始から最大6か月後
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ベースライン以降のCDIに関連する有害事象。
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治療開始から最大6か月後
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CDIに関連する死亡率
時間枠：治療開始から最大6か月後
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治療開始から定義された期間後にCDIのために死亡した患者の割合。
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治療開始から最大6か月後
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集中治療室の入学（ICU）
時間枠：治療開始から最大6か月後
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治療開始から定義された期間後にICUで入院した患者の割合。
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治療開始から最大6か月後
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特別な関心のある有害事象
時間枠：治療開始から最大6か月後
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ベースライン以来の特別な関心のある有害事象。
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治療開始から最大6か月後
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生活の質を評価するためのSF36アンケート（ショートフォーム-36健康調査）
時間枠：治療開始から0日、8週間、6か月後
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各次元（身体機能、役割の制限、身体的痛み、一般的な健康、活力、社会的機能、役割の制限、精神的健康）について、スケールは0（その次元の最悪の健康状態）から100（最高の健康状態）の範囲です。
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治療開始から0日、8週間、6か月後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Javier Cobo, MD、Hospital Universitario Ramon y Cajal
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Reigadas E, Bouza E, Olmedo M, Vazquez-Cuesta S, Villar-Gomara L, Alcala L, Marin M, Rodriguez-Fernandez S, Valerio M, Munoz P. Faecal microbiota transplantation for recurrent Clostridioides difficile infection: experience with lyophilized oral capsules. J Hosp Infect. 2020 Jun;105(2):319-324. doi: 10.1016/j.jhin.2019.12.022. Epub 2019 Dec 26.
- Reigadas E, Olmedo M, Valerio M, Vazquez-Cuesta S, Alcala L, Marin M, Munoz P, Bouza E. Fecal microbiota transplantation for recurrent Clostridium difficile infection: Experience, protocol, and results. Rev Esp Quimioter. 2018 Oct;31(5):411-418. Epub 2018 Sep 14.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- ICD-01
- 2020-004591-17 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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MBK-01の臨床試験
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Livzon Pharmaceutical Group Inc.積極的、募集していない
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Shanghai Hongyitang Biopharmaceutical Technology...完了