Primaarinen tai toistuva Clostridioides Difficile -infektion hoito lyofilisoidun ulosteen mikrobiston kapseleilla vs. fidaksomisiini

Tämä on vaiheen III, monikeskus, kontrolloitu ja avoin kliininen tutkimus, jossa potilaat, jotka kärsivät Clostridioides difficile -infektiojaksosta (joko ensimmäinen episodi tai myöhemmät uusiutumiset), jaetaan satunnaisesti (1:1) johonkin seuraavista haaroista:

• Dificlir (Fidaxomicina)
• MBK-01 (heterologinen lyofilisoitu ulosteen mikrobiota)

Tavoite: Arvioida FMT:n tehokkuus lyofilisoidun ulosteen mikrobiston (MBK-01) kapseleilla verrattuna kontrolliin (fidaksomisiini) 8 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Arvioida MBK-01:n turvallisuutta ja tutkimukseen osallistuneiden potilaiden elämänlaatua.

Seuranta: osallistujat palaavat klinikkakäynneille 72 tuntia, viikolla 3 ja viikolla 8 hoidon alkamisen jälkeen, ja he saavat jatkopuhelut kuukauden 3 ja 6 kuukauden kuluttua hoidon alkamisesta. Osallistujilta kerätään ulostenäytteet jatkotutkimuksia varten ajankohtana 0 ja viikolla 8 hoidon aloittamisen jälkeen. Tutkimustulokset on kuvattu tämän verkkosivuston erityisessä osiossa.

Perustelut: Siirretty mikrobiota palauttaa vastaanottajan suoliston mikrobiotan tuomalla takaisin bakteeritaksoneja, jotka puuttuivat tai joita oli vähän vastaanottajassa ennen FMT:tä, mikä tukee vastaanottajan oman kommensaalisen mikrobiotan laajentumista ja palauttaa mikrobiotayhteisön, jolla on korkea biodiversiteetti.

Luovuttajat: Kaikki luovuttajat seulotaan sen varmistamiseksi, että he täyttävät MBK-01:n turvallisuuden ylläpitämiseksi vaadittavat tiukat vaatimukset.

Perustelut: Clostridioides difficile -infektioiden (CDI) hoito antibiooteilla on yleensä tehokasta akuuttien oireiden hoidossa, mutta aloitushoidon jälkeen uusiutumisen todennäköisyys 8 viikon kohdalla vaihtelee 10-20 %:lla tapauksista, ja kun potilaalla on uusiutuminen, uusiutumisen todennäköisyys kasvaa 40-65 %:iin. Viime vuosina Fecal Microbiota Transfer (FMT) on noussut suositeltavaksi ei-farmakologiseksi hoidoksi CDI:n hoidossa, jossa on useita uusiutumisia, ja viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ovat arvioineet sen mahdollista tehoa ja turvallisuutta potilaiden hoidossa, joilla on primaarinen CD-infektio. Vaikka antibiootit ovat suositeltu hoito CDI:n ensimmäiselle jaksolle, oraalinen vankomysiini- ja/tai metronidatsolihoito johtaa usein merkittävään hoidon epäonnistumiseen, ja uusiutumista esiintyy jopa 30–40 %:lla potilaista. Antibioottihoito ei myöskään korjaa suoliston mikrobiotan puutteita, jotka helpottavat CD-infektiota ja liittyvät antibioottiresistenttien bakteerien syntymisriskiin. Lisäksi uusiutumisen hoitoa ei ole standardoitu riittävästi. Vaikka viime vuosina eniten käytetyt vaihtoehdot ovat olleet fidaksomisiini ja bezlotoksumabi, niiden tehoa potilailla, jotka jo kärsivät r-CDI:stä, ei ole todistettu. FMT:n antaminen oraalisten kapseleiden kautta, vaikka sitä ei ole standardoitu, on osoittautunut tehokkaaksi r-CDI-potilaiden suoliston mikrobiotan palauttamisessa. Lisäksi lyofilisoitujen kaavojen käyttö helpottaa bakteerien pitoisuutta ja optimoi edelleen luovuttajien näytettä ja vähentää potilaan nieltävien kapseleiden määrää.