Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

FMT az immunterápiára adott válasz átalakítására

2023. november 14. frissítette: The Netherlands Cancer Institute

Az immunterápiára való reagálatlanság átalakítása széklet mikrobiota transzplantációjával áttétes melanómában szenvedő betegeknél: randomizált fázis Ib/IIa vizsgálat

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy akár a reagáló, akár a nem reagáló betegek mikrobiótájának fekáliás mikrobiotikus transzplantációval (FMT) történő átvitele átalakíthatja-e az immunterápiára adott választ immunkontrollpont-gátlókkal (ICI) refrakter metasztatikus melanómás betegekben.

Ez egy randomizált, kettős-vak, Ib/IIa fázisú beavatkozási vizsgálat ICI-re refrakter metasztatikus melanómás betegeken, akik ICI-re reagáló donor FMT-jét vagy ICI-re nem reagáló donor FMT-jét kapták ICI-vel kombinálva.

A randomizálást követően a betegek 250 mg vankomicint kapnak naponta négyszer 4 napon keresztül (-5. naptól -2. napig), és a -1. napon béltisztításon mennek keresztül (összesen 1 liter MoviPrep). Az FMT-t, amely vagy az R donorcsoportból (akik jó választ mutattak az anti-PD-1 terápiára), vagy az NR donorcsoportból (amelyek progressziót mutattak az anti-PD-1 terápia során), egy gasztroenterológus végzi el esophagogastroduodenoscopy segítségével. A transzplantációhoz összesen 198 ml (összesen 60 gramm székletet tartalmazó) mennyiséget használnak fel. Az anti-PD-1 kezelést a beteg szokásos kezelési ütemtervének megfelelően folytatjuk. El kell végezni a biztonságosság és a kezelésre adott válasz értékelését.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

24

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

  • Név: John Haanen, Prof
  • Telefonszám: +31205129111
  • E-mail: j.haanen@nki.nl

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066CX
        • Toborzás
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek 18 éves vagy idősebbeknek kell lenniük

  • A betegek patológiásan igazolt előrehaladott stádiumú bőr melanómában (III. vagy IV. stádium) szenvednek, amely szisztémás anti-PD-1 kezelést igényel.

    • IV. stádiumú betegség esetén csak M1a vagy M1b betegségben szenvedő betegek jogosultak.
  • A betegek a betegség progresszióját igazolták (≥20%-os növekedés a RECIST1.1 szerint) két egymást követő, négyhetes intervallumú vizsgálaton anti-PD-1 kezelés alatt, amelyből a második vizsgálatot az aláírást megelőző 3 héten belül kell elvégezni. beleegyezés.
  • A betegeknek a RECIST 1.1 kritériumai szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük
  • A betegek ECOG teljesítménye 0-1 (D függelék)
  • A betegek várható élettartama több mint 3 hónap
  • A betegek megfelelő szervfunkcióval rendelkeznek, amelyet a standard ellátást megelőző, ellenőrzési pont inhibitor infúziós laboratórium határozza meg (beleértve a szérum ALAT/ASAT-értékét, amely kevesebb, mint a normálérték felső határának háromszorosa; szérum kreatinin-clearance 50 ml/perc vagy magasabb; összbilirubin kevesebb 20 mikromol/l vagy egyenlő, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubinszintnek 50 mikromol/l-nél kisebbnek kell lennie)
  • A betegek LDH-szintje a normálérték felső határának ≤1-szerese
  • Mindkét nemhez tartozó betegeknek hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a kezelés során
  • A betegeknek képesnek kell lenniük a tájékozott hozzájárulásról szóló dokumentum megértésére és aláírására

Kizárási kritériumok:

  • Akrális, uvealis vagy nyálkahártya melanomában szenvedő betegek, vagy ismeretlen primer melanomában szenvedő betegek
  • Azok a betegek, akik melanómájuk miatt nem anti-PD-1 kezelésben részesültek.
  • IV. stádiumú M1c vagy M1d betegségben szenvedő betegek.
  • Autoimmun betegségben szenvedő betegek: a vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget is (kivéve a Hashimoto pajzsmirigygyulladást, a vitiligot, a kórelőzményben szereplő pikkelysömört, de nincs aktív betegség)
  • Olyan 3. vagy 4. fokozatú, immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő betegek, akiknél továbbra is aktív immunszuppresszív gyógyszeres kezelésre van szükség, eltekintve a hormonpótló terápia alatt stabil endokrinopátiáktól. Azok a betegek, akiknél 3-4. fokozatú immunrendszeri toxicitás alakult ki, amely immunszuppresszív gyógyszerekkel visszaváltott I. fokozatba, és akik legalább két héttel a felvétel előtt nem részesültek immunszuppresszión
  • Agyi vagy LM áttétben szenvedő betegek.
  • Emelkedett LDH-szintű betegek
  • Nagy gyomor-/nyelőcső-/bélműtéten átesett betegek (például Wipple, subtotal colectomia)
  • Súlyos ételallergia (pl. dió, kagyló)
  • Nyelési zavarban vagy várható bélürítési problémákban (ileus, fistulák, perforáció) szenvedő betegek
  • Súlyos dysphagia, amely nem képes lenyelni 2 liter bélöblítést
  • Három hónapnál rövidebb várható élettartamú betegek
  • Súlyos szív- vagy tüdőbetegségben szenvedő betegek (a vizsgáló megítélése szerint)
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Aktív szisztémás fertőzésben, véralvadási zavarban vagy más aktív súlyos egészségügyi betegségben szenvedő betegek
  • Más rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, kivéve a megfelelően kezelteket és a rákkal összefüggő várható élettartamuk több mint 5 év
  • Azok a betegek, akik a vizsgálatba való felvételt megelőző három hónapban antibiotikum kezelésben részesültek, vagy olyan betegek, akiktől várhatóan szisztémás antibiotikumokat kapunk a vizsgálat során

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: V: FMT egy ICI nem válaszoló donortól
A betegek FMT-t kapnak egy ICI-re nem reagáló donortól (a RECIST 1.1 kritériumok szerint ≥20%-os növekedést jelent az elmúlt 3 hónapban). A betegek folytatják az anti-PD-1 kezelést.
Egyéb: Széklet mikrobiota transzplantáció
ICI-re reagáló széklet mikrobiota transzplantáció vagy ICI-re nem reagáló donorból származó széklet mikrobiota transzplantáció, ICI-vel kombinálva.
Kísérleti: B: FMT egy ICI-re válaszoló donortól
A betegek FMT-t kapnak egy ICI-re reagáló donortól (ez az összes lézió ≥30%-os csökkenése vagy eltűnése a RECIST 1.1 kritériumok szerint az elmúlt 24 hónapban). A betegek folytatják az anti-PD-1 kezelést.
Egyéb: Széklet mikrobiota transzplantáció
ICI-re reagáló széklet mikrobiota transzplantáció vagy ICI-re nem reagáló donorból származó széklet mikrobiota transzplantáció, ICI-vel kombinálva.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Hatékonyság, klinikai előnyként definiálva (stabil betegség (SD), részleges válasz (PR), teljes válasz (CR)
Időkeret: 12 héttel az FMT után
12 héttel az FMT után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság, a 3. vagy magasabb fokozatú toxicitás előfordulásaként mérve
Időkeret: Szűréskor és 2 héttel, 6 héttel, 12 héttel és 16 héttel az FMT után
Szűréskor és 2 héttel, 6 héttel, 12 héttel és 16 héttel az FMT után
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb egy évvel az FMT után
A PFS-t a regisztráció időpontjától a progresszió vagy a halál időpontjáig számítják, attól függően, hogy melyik következik be előbb, és cenzúrázzák azokat a betegeket, akiknek nincs progressziója, és akik még életben vannak az utolsó utánkövetéskor.
Legfeljebb egy évvel az FMT után
A bél mikrobiomának változása az FMT-t követően, valamint az időtartam és az időbeli stabilitás
Időkeret: Szűréskor és 2 héttel, 6 héttel, 12 héttel és 16 héttel az FMT után
A széklet mikrobióma (amely magában foglalja a baktériumokat, archaeákat, vírusokat, parazitákat és gombákat) értékeléséhez nukleotidokat izolálnak a következő generációs szekvenáláshoz és molekuláris módszerekhez (pl. PCR, qPCR). Kezdetben a teljes genomiális DNS-t (metagenomikát) és az ITS2 régiót vagy az rRNS gént szekvenálják, betekintést nyújtva a teljes mikrobióta szerkezeti és funkcionális jellemzőibe, illetve a gomba mikrobiota szerkezeti jellemzőibe, amelyek mindkettőhöz kapcsolódnak. klinikai változók.
Szűréskor és 2 héttel, 6 héttel, 12 héttel és 16 héttel az FMT után
A metabolom változása az FMT-t követően, valamint az időtartam és az időbeli stabilitás
Időkeret: Szűréskor és 2 héttel, 6 héttel, 12 héttel és 16 héttel az FMT után
A székletben lévő metabolom (amely aminosavakat, rövid lipideket, cukrokat és nukleotidokat tartalmaz) értékeléséhez a mintákat feldolgozzák és elemzik folyadékkromatográfiás tandem tömegspektrometriával (LC-MS/MS) vagy mágneses magrezonanciával (NMR). Az azonosított metabolikus profil a mikrobióm adatokkal és a klinikai változókkal lesz összefüggésben.
Szűréskor és 2 héttel, 6 héttel, 12 héttel és 16 héttel az FMT után
Az immunrendszer megváltozik; változások a sejtpopulációkban (abszolút, relatív, fenotípusos), a kemokin/citokinszintekben és a tumor-mikrokörnyezetben
Időkeret: Szűréskor és 2 héttel, 6 héttel, 12 héttel és 16 héttel az FMT után
A tumorbiopsziák és a vérminták elemzése a helyi és szisztémás immunrendszer változásainak vizsgálatára szolgál: a sejtpopulációk (abszolút, relatív, fenotípusos), kemokin/citokinszintek és a tumor-mikrokörnyezet (TME) változásai. Ha lehetséges, az eredményeket a válaszhoz kapcsoljuk.
Szűréskor és 2 héttel, 6 héttel, 12 héttel és 16 héttel az FMT után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The Netherlands Cancer Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: John Haanen, Prof, Medical Oncologist

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. augusztus 31.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. december 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 11.

Első közzététel (Tényleges)

2022. február 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. november 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 14.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • N21FMT

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Melanoma IV

Klinikai vizsgálatok a Széklet mikrobiota transzplantáció

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel