Szelektív PDE9 gátlás IMR-687-tel szívelégtelenségben szenvedő felnőtteknél, megőrzött ejekciós frakcióval (SP9In-HFpEF)
2022. május 23. frissítette: Imara, Inc.
Szelektív PDE9-gátlás IMR-687-tel szívelégtelenségben szenvedő felnőtteknél, megőrzött kilökődési frakcióval: Biztonsági és hatékonysági 2. fázisú randomizált klinikai vizsgálat (SP9In-HFpEF)
Ez a tanulmány annak értékelésére szolgál, hogy a 16 hetes IMR-687 kezelés biztonságos és hatékony kezelés-e a szívelégtelenségben megőrzött kilökődési frakcióval (HFpEF) szenvedő betegek számára.
Az elsődleges cél annak értékelése, hogy az IMR-687 csökkenti-e az NT-proBNP-t a placebóhoz képest ezeknél a betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
45 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak vagy nők ≥45 év felett
- Súly 60-160 kg, beleértve
- LVEF ≥45% visszhang alapján a szűrési látogatást megelőző 6 hónapon belül
- A HFpEF tünetei, amelyek vizelethajtó(k) kezelést igényelnek a szűrés előtt legalább 30 napig
- NYHA II-IV osztály a szűrés idején
- Bal bal oldali hipertrófia, visszhanggal a szűrést követő 6 hónapon belül, amelyet vagy LV tömeg/BSA >95 g/m² nőknél és 115 g/m² férfiaknál, vagy LV tömeg/m² férfiaknál >44 g/m2,7 nőstényeknél és 48 g/m2,7 férfiaknál
- Az NT-proBNP kritériuma vagy ≥300 pg/mL, ha szinuszritmusban van, vagy ≥700 pg/mL, ha pitvarfibrillációban van a szűréskor
A megemelt kisfeszültségű töltési nyomás kritériumai az alábbiak közül EGY VAGY TÖBBÉBEN definiálhatók:
- HF kórházi kezelés a szűrést megelőző 12 hónapon belül
- LA megnagyobbodás (LA szélesség (átmérő) ≥3,8 cm, LA hosszúság ≥5,0 cm, LA terület ≥20 cm², LA térfogat ≥55 ml vagy LA térfogatindex > 29 ml/m²) a szinuszos résztvevő szűrését követő 6 hónapon belül ritmus
- Szívkatéterezés az alábbiak közül legalább az egyikkel a szűrést megelőző 12 hónapban: nyugalmi LVEDP vagy PCWP ≥15 Hgmm, edzés PCWP ≥25 Hgmm, vagy folyadékterhelés PCWP ≥18 Hgmm
- Egy vagy több echokardiogram kritériuma a szinuszritmusban részt vevő szűrésétől számított 6 hónapon belül: E/e' (oldalsó és septum átlaga) >13, E/e' laterális >12 vagy E/e' septum >14; vagy pitvarfibrillációban résztvevő esetén: E/e' septum >11
- WOCBP esetében: Két negatív terhességi teszt és rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen korábbi echokardiográfiás képalkotó mérés, LVEF <40%
- Hat perces sétateszt (6MWT) távolság <100 m vagy >450 m a szűrési látogatáskor
- A Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) általános összefoglaló pontszáma >80
- Nagyobb szív- és érrendszeri műtét vagy sürgős perkután koszorúér-beavatkozás (PCI) a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül, vagy egy elektív PCI a szűrővizit előtti 30 napon belül
- Bármely olyan klinikai esemény a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül, amely csökkenthette volna az LVEF-et (pl. miokardiális infarktus, koszorúér bypass graft), kivéve, ha az esemény után legalább 1 hónappal echokardiográfiás mérést végeztek, amely megerősítette, hogy az LVEF ≥45%
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: IMR-687
Az ebbe a karba véletlenszerűen besorolt résztvevők 16 hétig IMR-687-et szájon át, étellel BID.
Az IMR-687 adagolása napi kétszer 300 mg lesz a 100 kg-nál kisebb testtömegű résztvevők számára, és kétszer 400 mg a 100 kg-nál nagyobb súlyú résztvevők számára.
|
150 mg-os és 200 mg-os tabletták
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az ebbe a karba véletlenszerűen besorolt résztvevők placebót kapnak szájon át, étellel BID 16 héten keresztül.
|
A placebo és az IMR-687 párosítása
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az NT-proBNP-ben
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Az NT-proBNP kiindulási értékről a 16. hétre százalékos változásaként számítva
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az IMR-687 biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése a placebóval szemben (TEAE: A kezelés során felmerülő mellékhatások
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
A nemkívánatos esemény (AE) egy nemkívánatos orvosi esemény egy olyan alanynál, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére.
A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezi, vagy bármely más okból jelentősnek tekinthető: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália; és bármely más, a vizsgáló által megítélt egészségügyi szempontból fontos súlyos esemény.
A nemkívánatos események akkor tekinthetők kezelés előttinek, ha a vizsgálati gyógyszer első alkalmazása után kezdődtek vagy súlyosbodtak a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés befejezését követő 30 napig.
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
A kiindulási érték változása a 16. hétre a Kansas City Cardiomyopathia Kérdőív összesített összefoglaló pontszámában
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
A Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire egy önkitöltős kérdőív.
23 elemet tartalmaz, amelyek a fizikai funkciókat, a klinikai tüneteket, a szociális funkciót, az önhatékonyságot és a tudást, valamint az életminőséget fedik le, mindegyik más-más Likert-skála megfogalmazással, beleértve a korlátozásokat, gyakoriságot, zavartságot, állapotváltozást, megértést, élvezeti szinteket, és az elégedettség.
A pontszámok 0 és 100 közötti tartományba kerülnek, amelyben a magasabb pontszámok jobb egészségi állapotot tükröznek.
Az alapvonalhoz képest pozitív változás javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
NYHA osztályozás
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Változás az alapvonalról a 16. hétre a NYHA osztályozásban
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Az alapvonal változása a 16. hétre a klinikai összetett pontszámban
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
A klinikai összetett pontszám a következőképpen definiálható: Javult = a résztvevő javult a KCCQ-pontszám kérdőívben, jelentős nemkívánatos kardiovaszkuláris esemény nélkül.
Rosszabb = a résztvevő KCCQ pontszáma (jelentősen vagy mérsékelten) romlott, vagy súlyos szív- és érrendszeri nemkívánatos eseményt tapasztalt.
Változatlan = a résztvevőnél nem romlott a KCCQ pontszám, és nem volt jelentős kardiovaszkuláris esemény.
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az echokardiográfiában (ECHO) paraméterek: bal kamrai vég (LVE) diasztolés átmérő, LVE szisztolés átmérő, szeptumvég diasztolés vastagsága, hátsó bal kamrai falvég diasztolés vastagsága, relatív falvastagság, bal pitvari dimenzió
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Korlátozott kétdimenziós és Doppler ECHO vizsgálatot végeznek az ECHO paraméterek értékelésére.
A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az echokardiográfiás paraméterekben: LVE diasztolés térfogat, LVE szisztolés térfogat, bal kamrai ütéstérfogat, bal pitvari térfogat
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Korlátozott kétdimenziós és Doppler ECHO vizsgálatot végeznek az ECHO paraméterek értékelésére.
A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az echokardiográfiás paraméterekben: Bal kamrai ejekciós frakció
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Korlátozott kétdimenziós és Doppler ECHO vizsgálatot végeznek az ECHO paraméterek értékelésére.
A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az echokardiográfiás paraméterekben: bal kamrai tömeg
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Korlátozott kétdimenziós és Doppler ECHO vizsgálatot végeznek az ECHO paraméterek értékelésére.
A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az echokardiográfiás paraméterekben: bal kamrai tömegindex
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Korlátozott kétdimenziós és Doppler ECHO vizsgálatot végeznek az ECHO paraméterek értékelésére.
A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az echokardiográfiás paraméterekben: bal pitvari térfogatindex
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Korlátozott kétdimenziós és Doppler ECHO vizsgálatot végeznek az ECHO paraméterek értékelésére.
A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az echokardiográfiás paraméterekben: Ewave Locity, A Wave Locity, e' a Septal Mitral Annulusnál, e' a Lateral Mitral Annulusnál
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Korlátozott kétdimenziós és Doppler ECHO vizsgálatot végeznek az ECHO paraméterek értékelésére.
A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Változás az alapvonalról az echokardiográfiás paraméterekben: E és A sebesség aránya, E/e' arány
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Korlátozott kétdimenziós és Doppler ECHO vizsgálatot végeznek az ECHO paraméterek értékelésére.
Az 1-nél kisebb arány javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Az echokardiográfia paramétereinek változása: Isovolumic Relaxation Time
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Korlátozott kétdimenziós és Doppler ECHO vizsgálatot végeznek az ECHO paraméterek értékelésére.
A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Változás az alapvonaltól az echokardiográfiás paraméterekben: Tricuspidalis regurgitáció sebessége
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Korlátozott kétdimenziós és Doppler ECHO vizsgálatot végeznek az ECHO paraméterek értékelésére.
A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Gyakorlati kapacitás
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Változás az alaphelyzetről a 16. hétre a 6MWT-ben
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Testösszetétel és biomarker mérések
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Változás a kiindulási állapotról a 16. hétre a testösszetételben a derék-csípő arány, a BMI és a Metalloproteinázok szöveti gátlója (TIMP) alapján A TIMP értékelése központi laboratóriumi értékeléssel történik. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez. |
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Testösszetétel és biomarker mérések
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Változás az alapvonalról a 16. hétre a Prokollagén III N-terminális peptid (PIIINP) esetében A PIIINP értékelése központi laboratóriumi értékeléssel történik. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez. |
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Testösszetétel és biomarker mérések
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Változás az alapvonalról a 16. hétre a Matrix Metalloproteinase-2 (MMP-2) esetében A szérum MMP-2 értékelése központi laboratóriumi értékeléssel történik. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez. |
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Testösszetétel és biomarker mérések
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Változás az alapvonalról a 16. hétre a C-peptid esetében A szérum C-peptid értékelése központi laboratóriumi értékeléssel történik. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez. |
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Testösszetétel és biomarker mérések
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Változás az Interleukin-6 (IL-6) kiindulási állapotáról a 16. hétre A szérum IL-6 értékelése központi laboratóriumi értékeléssel történik. A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez. |
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Változás az alapértékről a 16. hétre a becsült glomeruláris szűrési rátánál (eGFR)
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Az eGFR-t a központi laboratóriumi értékeléssel meghatározott szérum kreatinin-koncentrációból számítják ki.
Az alapvonalhoz képest pozitív változás javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Változás az alapvonalról a 16. hétre az Interferon-gamma (Ifn-gamma) esetében
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
A szérum Ifn-gamma kiértékelését a központi laboratórium végzi el.
A kiindulási értékhez képest negatív változás javulást jelez.
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
|
Változás az alapvonalról a 16. hétre a testösszetétel számszerűsítésében kettős energiás röntgenabszorpciós vizsgálattal (a kiválasztott helyeken)
Időkeret: Alaphelyzet a 16. hétig
|
Kettős energiás röntgenabszorpciós vizsgálatot végeznek a testösszetétel paramétereinek felmérésére.
A negatív változás javulást jelez
|
Alaphelyzet a 16. hétig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Toni Bransford, MD, VP, Clinical Development
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2022. április 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. március 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. március 28.
Első közzététel (Tényleges)
2022. április 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. május 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. május 23.
Utolsó ellenőrzés
2022. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IMR687-HFP-201
- 2021-006535-25 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a IMR-687
-
Imara, Inc.Aktív, nem toborzóSarlósejtes anaemiaEgyesült Államok, Egyesült Királyság
-
Imara, Inc.BefejezveSarlósejtes anaemiaEgyesült Államok, Egyesült Királyság
-
Imara, Inc.MegszűntSarlósejtes anaemiaEgyesült Államok, Omán, Olaszország, Egyesült Királyság, Libanon, Görögország, Marokkó, Tunézia, Ghána, Kenya, Hollandia, Szenegál, Uganda
-
Imara, Inc.Megszűntβ talaszémiaIzrael, Franciaország, Malaysia, Pulyka, Dánia, Grúzia, Görögország, Olaszország, Libanon, Marokkó, Hollandia, Tunézia, Egyesült Királyság
-
Imara, Inc.Quintiles, Inc.BefejezveSarlósejtes anaemia | Sarló Béta 0 Thalassemia | Sarlósejtes; Hb-SCEgyesült Államok
-
ThromboGenicsBefejezveDiabetes mellitus | Diabéteszes retinopátia | Diabéteszes makulaödémaEgyesült Államok
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerBefejezve
-
Consorzio Futuro in RicercaAktív, nem toborzóTűzálló angina pectorisOlaszország
-
University Hospital, AkershusMegszűntBipoláris zavar | Pszichózis | Egyéb diagnózisok és állapotokNorvégia
-
University of WashingtonBefejezveSkizofrénia | Bipoláris zavar | Súlyos mentális betegség