Селективное ингибирование ФДЭ9 с помощью IMR-687 у взрослых с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (SP9In-HFpEF)

Критерии включения:

• Мужчины или женщины ≥45 лет
• Вес от 60 до 160 кг включительно
• ФВ ЛЖ ≥45% по данным эхокардиографии в течение 6 месяцев до визита для скрининга
• Симптомы HFpEF, требующие лечения диуретиками в течение как минимум 30 дней до скрининга
• класс NYHA от II до IV на момент скрининга
• Гипертрофия ЛЖ, по данным эхокардиографии в течение 6 месяцев после скрининга, определяемая либо массой ЛЖ/ППТ >95 г/м² для женщин и 115 г/м² для мужчин, либо массой ЛЖ/м² для мужчин >44 г/м²,7 для женщин и 48 г/м2,7 для мужчин
• Критерии NT-proBNP либо ≥300 пг/мл при синусовом ритме, либо ≥700 пг/мл при фибрилляции предсердий при скрининге

• Критерии повышенного давления наполнения ЛЖ определяются как ОДИН ИЛИ НЕСКОЛЬКО из следующего:

  1. Госпитализация по поводу СН в течение 12 месяцев до скрининга
  2. Увеличение ЛП (ширина (диаметр) ЛП ≥3,8 см, длина ЛП ≥5,0 см, площадь ЛП ≥20 см², объем ЛП ≥55 мл или индекс объема ЛП >29 мл/м²) в течение 6 месяцев после скрининга участника синусита ритм
  3. Катетеризация сердца по крайней мере с одним из следующих признаков в течение 12 месяцев до скрининга: ДКДРЛЖ в покое или ДЗЛК ≥15 мм рт.ст., ДЗКД при физической нагрузке ≥25 мм рт.ст. или водная нагрузка ДЗКД ≥18 мм рт.ст.
  4. Критерии эхокардиограммы одного или нескольких в течение 6 месяцев скрининга участника синусового ритма: E/e' (среднее значение латерального и септального) >13, E/e' латерального >12 или E/e' септального >14; или для участника с мерцательной аритмией: E / e' перегородки> 11
• Для WOCBP: два отрицательных теста на беременность и использование высокоэффективной контрацепции в течение 3 месяцев после окончания исследования.

Критерий исключения:

• Любое предшествующее эхокардиографическое измерение ФВ ЛЖ <40%
• Тест шестиминутной ходьбы (6MWT) на дистанцию ​​<100 м или >450 м при скрининговом визите
• Общая сумма баллов по опроснику кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) >80
• Обширное сердечно-сосудистое хирургическое вмешательство или срочное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) в течение 3 месяцев до скринингового визита или плановое ЧКВ в течение 30 дней до скринингового визита
• Любое клиническое событие в течение 6 месяцев до скринингового визита, которое могло привести к снижению ФВ ЛЖ (например, инфаркт миокарда, аортокоронарное шунтирование), если только эхокардиографическое измерение не было выполнено по крайней мере через 1 месяц после события, подтверждающее, что ФВ ЛЖ составляет ≥45%