Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selektiv PDE9-hæmning med IMR-687 hos voksne med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (SP9In-HFpEF)

23. maj 2022 opdateret af: Imara, Inc.

Selektiv PDE9-hæmning med IMR-687 hos voksne med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion: en sikkerheds- og effektivitetsfase 2 randomiseret klinisk undersøgelse (SP9In-HFpEF)

Denne undersøgelse skal evaluere, om 16 ugers behandling med IMR-687 er en sikker og effektiv behandling for patienter med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF). Det primære formål er at evaluere, om IMR-687 reducerer NT-proBNP sammenlignet med placebo hos disse patienter.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hanner eller kvinder ≥45 år
  • Vægt 60 til 160 kg, inklusive
  • LVEF ≥45 % ved ekko inden for 6 måneder før screeningsbesøg
  • Symptomer på HFpEF, der kræver behandling med et eller flere diuretika i mindst 30 dage før screening
  • NYHA klasse II til IV på screeningstidspunktet
  • LV-hypertrofi, ved ekko inden for 6 måneder efter screening, defineret ved enten LV-masse/BSA >95 g/m² for kvinder og 115 g/m² for mænd eller LV-masse/m² for mænd >44 g/m2,7 for kvinder og 48 g/m2,7 for mænd
  • NT-proBNP-kriterier enten ≥300 pg/mL hvis i sinusrytme eller ≥700 pg/mL hvis i atrieflimren ved screening

  • Kriterier for forhøjet LV-påfyldningstryk er defineret som EN ELLER FLERE af følgende:

    1. HF-indlæggelse inden for 12 måneder før screening
    2. LA-forstørrelse (LA-bredde (diameter) ≥3,8 cm, LA-længde ≥5,0 cm, LA-areal ≥20 cm², LA-volumen ≥55 mL eller LA-volumenindeks >29 mL/m²) inden for 6 måneder efter screening for en deltager i sinus rytme
    3. Hjertekateterisering med mindst én af følgende i de 12 måneder forud for screening: hvile LVEDP eller PCWP ≥15 mm Hg, trænings-PCWP ≥25 mm Hg eller væskeudfordring PCWP ≥18 mm Hg
    4. Ekkokardiogramkriterier på en eller flere inden for 6 måneder efter screening for en deltager i sinusrytme: E/e' (gennemsnit af lateral og septal) >13, E/e' lateral >12 eller E/e' septal >14; eller for en deltager i atrieflimren: E/e' septal >11
  • For WOCBP: To negative graviditetstests og brug af højeffektiv prævention op til 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere ekkokardiografisk billeddannelsesmåling af LVEF <40 %
  • Seks minutters gangtest (6MWT) afstand <100 m eller >450 m ved screeningsbesøg
  • Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) samlet oversigtsscore på >80
  • Større kardiovaskulær kirurgi eller akut perkutan koronar intervention (PCI) inden for de 3 måneder før screeningsbesøget, eller en elektiv PCI inden for 30 dage før screeningsbesøget
  • Enhver klinisk hændelse inden for 6 måneder før screeningsbesøg, der kunne have reduceret LVEF (f.eks. myokardieinfarkt, koronararterie-bypassgraft), medmindre en ekkokardiografisk måling blev udført mindst 1 måned efter hændelsen, der bekræftede LVEF til at være ≥45 %

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IMR-687
Deltagere tilfældigt tildelt denne arm vil tage IMR-687 oralt med mad BID i 16 uger. IMR-687-dosering vil være 300 mg BID for deltagere, der vejer mindre end 100 kg og 400 mg BID for deltagere, der vejer 100 kg eller mere.
Medicin: IMR-687
150 mg og 200 mg tabletter
Placebo komparator: Placebo
Deltagere tilfældigt tildelt denne arm vil tage placebo oralt med mad BID i 16 uger.
Andet: IMR-687 Placebo
Matchende placebo til IMR-687

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i NT-proBNP
Tidsramme: Baseline til uge 16
Beregnet som den procentvise ændring fra baseline til uge 16 i NT-proBNP
Baseline til uge 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten i IMR-687 versus placebo (TEAEs: Treatment-emergent adverse events
Tidsramme: Baseline til uge 16
En uønsket hændelse (AE) er en uheldig medicinsk hændelse hos en forsøgsperson, der modtog undersøgelseslægemiddel uden hensyntagen til muligheden for en årsagssammenhæng. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en AE, der resulterer i et af følgende udfald eller anses for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali; og enhver anden medicinsk vigtig alvorlig hændelse som vurderet af efterforskeren. Bivirkninger betragtes som behandlingsfremkaldende, hvis de er startet eller forværret efter den første påføring af undersøgelseslægemidlet op til 30 dage efter afslutningen af ​​behandlingen med undersøgelseslægemidlet.
Baseline til uge 16
Ændring i baseline til uge 16 i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire overordnede resultat
Tidsramme: Baseline til uge 16
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire er et selvadministreret spørgeskema. Den indeholder 23 punkter, der dækker fysisk funktion, kliniske symptomer, social funktion, self-efficacy og viden samt livskvalitet, hver med forskellige Likert-skalaformuleringer, herunder begrænsninger, hyppighed, gener, ændring i tilstand, forståelse, niveauer af nydelse, og tilfredshed. Scores omdannes til et interval på 0-100, hvor højere score afspejler bedre sundhedstilstand. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline til uge 16
NYHA klassifikation
Tidsramme: Baseline til uge 16
Skift fra baseline til uge 16 i NYHA klassifikation
Baseline til uge 16
Ændring i baseline til uge 16 i Clinical Composite Score
Tidsramme: Baseline til uge 16
Den kliniske sammensatte score er defineret som følger: Forbedret = deltager forbedret i KCCQ-score-spørgeskema uden større uønsket kardiovaskulær hændelse. Forværret = deltageren forværredes (mærkbart eller moderat) i KCCQ-score eller oplevede en alvorlig uønsket kardiovaskulær hændelse. Uændret = deltageren havde ingen forværring i KCCQ-score uden større uønsket kardiovaskulær hændelse.
Baseline til uge 16
Ændring fra baseline i ekkokardiografi (ECHO) parametre: venstre ventrikulær ende (LVE) diastolisk diameter, LVE systolisk diameter, septal ende diastolisk tykkelse, posterior LV væg ende diastolisk tykkelse, relativ vægtykkelse, venstre atriel dimension
Tidsramme: Baseline til uge 16
En begrænset todimensionel og Doppler ECHO undersøgelse vil blive udført for at vurdere ECHO parametre. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline til uge 16
Ændring fra baseline i ekkokardiografiparametre: LVE diastolisk volumen, LVE systolisk volumen, venstre ventrikulær slagvolumen, venstre atriel volumen
Tidsramme: Baseline til uge 16
En begrænset todimensionel og Doppler ECHO undersøgelse vil blive udført for at vurdere ECHO parametre. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline til uge 16
Ændring fra baseline i ekkokardiografiparametre: venstre ventrikulær ejektionsfraktion
Tidsramme: Baseline til uge 16
En begrænset todimensionel og Doppler ECHO undersøgelse vil blive udført for at vurdere ECHO parametre. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline til uge 16
Ændring fra baseline i ekkokardiografiparametre: venstre ventrikulær masse
Tidsramme: Baseline til uge 16
En begrænset todimensionel og Doppler ECHO undersøgelse vil blive udført for at vurdere ECHO parametre. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline til uge 16
Ændring fra baseline i ekkokardiografiparametre: venstre ventrikulær masseindeks
Tidsramme: Baseline til uge 16
En begrænset todimensionel og Doppler ECHO undersøgelse vil blive udført for at vurdere ECHO parametre. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline til uge 16
Ændring fra baseline i ekkokardiografiparametre: Venstre atriumvolumenindeks
Tidsramme: Baseline til uge 16
En begrænset todimensionel og Doppler ECHO undersøgelse vil blive udført for at vurdere ECHO parametre. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline til uge 16
Ændring fra baseline i ekkokardiografiparametre: Ewave Velocity, A Wave Velocity, e' ved Septal Mitral Annulus, e' ved Lateral Mitral Annulus
Tidsramme: Baseline til uge 16
En begrænset todimensionel og Doppler ECHO undersøgelse vil blive udført for at vurdere ECHO parametre. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline til uge 16
Ændring fra baseline i ekkokardiografiparametre: forhold mellem E og A hastighed, E/e'-forhold
Tidsramme: Baseline til uge 16
En begrænset todimensionel og Doppler ECHO undersøgelse vil blive udført for at vurdere ECHO parametre. Et forhold < 1 indikerer forbedring.
Baseline til uge 16
Ændring i ekkokardiografiparametre: Isovolumisk afslapningstid
Tidsramme: Baseline til uge 16
En begrænset todimensionel og Doppler ECHO undersøgelse vil blive udført for at vurdere ECHO parametre. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline til uge 16
Ændring fra baseline i ekkokardiografiparametre: Tricuspid regurgitationshastighed
Tidsramme: Baseline til uge 16
En begrænset todimensionel og Doppler ECHO undersøgelse vil blive udført for at vurdere ECHO parametre. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline til uge 16
Træningskapacitet
Tidsramme: Baseline til uge 16
Skift fra baseline til uge 16 i 6MWT
Baseline til uge 16
Kropssammensætning og biomarkørforanstaltninger
Tidsramme: Baseline til uge 16

Skift fra baseline til uge 16 for kropssammensætning efter talje-til-hofte-forhold, BMI og Tissue Inhibitor of Metalloproteinases (TIMP)

Evaluering af TIMP vil blive udført ved central laboratorievurdering. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline til uge 16
Kropssammensætning og biomarkørforanstaltninger
Tidsramme: Baseline til uge 16

Ændring fra baseline til uge 16 for Procollagen III N-terminalt peptid (PIIINP)

Evaluering af PIIINP vil blive udført ved central laboratorievurdering. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline til uge 16
Kropssammensætning og biomarkørforanstaltninger
Tidsramme: Baseline til uge 16

Skift fra baseline til uge 16 for Matrix Metalloproteinase-2 (MMP-2)

Evaluering af serum MMP-2 vil blive udført ved central laboratorievurdering. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline til uge 16
Kropssammensætning og biomarkørforanstaltninger
Tidsramme: Baseline til uge 16

Skift fra baseline til uge 16 for C-peptid

Evaluering af serum C-peptid vil blive udført ved central laboratorievurdering. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline til uge 16
Kropssammensætning og biomarkørforanstaltninger
Tidsramme: Baseline til uge 16

Skift fra baseline til uge 16 for Interleukin-6 (IL-6)

Evaluering af serum IL-6 vil blive udført ved central laboratorievurdering. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline til uge 16
Ændring fra baseline til uge 16 for estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Baseline til uge 16
eGFR vil blive beregnet ud fra serumkreatininkoncentrationen bestemt ved central laboratorievurdering. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline til uge 16
Skift fra baseline til uge 16 for interferon-gamma (Ifn-gamma)
Tidsramme: Baseline til uge 16
Evaluering af serum Ifn-gamma vil blive udført af centralt laboratorium. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
Baseline til uge 16
Ændring fra baseline til uge 16 i kvantificering af kropssammensætning ved dobbelt-energi røntgen absorptiometri scanning (på udvalgte steder)
Tidsramme: Baseline til uge 16
En dobbelt-energi røntgen absorptiometri scanning vil blive udført for at vurdere kropssammensætning parametre. En negativ ændring indikerer forbedring
Baseline til uge 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Imara, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Toni Bransford, MD, VP, Clinical Development

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. april 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. september 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

5. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IMR687-HFP-201
  • 2021-006535-25 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med IMR-687

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner