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Inhibición selectiva de PDE9 con IMR-687 en adultos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (SP9In-HFpEF)

23 de mayo de 2022 actualizado por: Imara, Inc.

Inhibición selectiva de PDE9 con IMR-687 en adultos con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada: un estudio clínico aleatorizado de fase 2 de seguridad y eficacia (SP9In-HFpEF)

Este estudio es para evaluar si 16 semanas de tratamiento con IMR-687 es un tratamiento seguro y eficaz para pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF). El objetivo principal es evaluar si IMR-687 reduce el NT-proBNP en comparación con el placebo en estos pacientes.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

45 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres o mujeres ≥45 años
  • Peso 60 a 160 kg, inclusive
  • FEVI ≥45 % por eco en los 6 meses anteriores a la visita de selección
  • Síntomas de HFpEF que requieren tratamiento con diuréticos durante al menos 30 días antes de la selección
  • NYHA clase II a IV en el momento de la selección
  • Hipertrofia del LV, por eco dentro de los 6 meses posteriores a la selección, definida por masa LV/BSA >95 g/m² para mujeres y 115 g/m² para hombres o masa LV/m² para hombres >44 g/m2.7 para mujeres y 48 g/m2.7 para machos
  • Criterios de NT-proBNP ≥300 pg/mL si está en ritmo sinusal o ≥700 pg/mL si tiene fibrilación auricular en la selección

  • Los criterios de presión de llenado de BT elevada se definen como UNO O MÁS de los siguientes:

    1. Hospitalización por IC en los 12 meses anteriores a la selección
    2. Agrandamiento del LA (Ancho del LA (diámetro) ≥3,8 cm, longitud del LA ≥5,0 cm, área del LA ≥20 cm², volumen del LA ≥55 ml o índice de volumen del LA >29 ml/m²) dentro de los 6 meses posteriores a la selección de un participante con sinusitis ritmo
    3. Cateterismo cardíaco con al menos uno de los siguientes en los 12 meses previos a la selección: reposo LVEDP o PCWP ≥15 mm Hg, ejercicio PCWP ≥25 mm Hg o desafío con líquidos PCWP ≥18 mm Hg
    4. Criterios de ecocardiograma de uno o más dentro de los 6 meses posteriores a la selección de un participante en ritmo sinusal: E/e' (media de lateral y septal) >13, E/e' lateral >12 o E/e' septal >14; o para un participante en fibrilación auricular: E/e' septal >11
  • Para WOCBP: dos pruebas de embarazo negativas y el uso de anticonceptivos altamente efectivos hasta 3 meses después del final del estudio

Criterio de exclusión:

  • Cualquier medición previa de imágenes ecocardiográficas de FEVI <40%
  • Prueba de marcha de seis minutos (6MWT) distancia <100 m o >450 m en la visita de selección
  • Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City (KCCQ) puntuación general resumida de >80
  • Cirugía cardiovascular mayor o intervención coronaria percutánea (ICP) de urgencia dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección, o una ICP electiva dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección
  • Cualquier evento clínico dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección que podría haber reducido la FEVI (p. ej., infarto de miocardio, injerto de derivación de arteria coronaria) a menos que se haya realizado una medición ecocardiográfica al menos 1 mes después del evento que confirme que la FEVI es ≥45 %

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: IMR-687
Los participantes asignados aleatoriamente a este brazo tomarán IMR-687 por vía oral con alimentos BID durante 16 semanas. La dosis de IMR-687 será de 300 mg dos veces al día para los participantes que pesen menos de 100 kg y de 400 mg dos veces al día para los participantes que pesen 100 kg o más.
Droga: IMR-687
Comprimidos de 150 mg y 200 mg
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes asignados al azar a este brazo tomarán placebo por vía oral con alimentos BID durante 16 semanas.
Otro: IMR-687 Placebo
Comparación de placebo con IMR-687

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en NT-proBNP
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Calculado como el cambio porcentual desde el inicio hasta la semana 16 en NT-proBNP
Línea de base a la semana 16

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad en IMR-687 versus placebo (TEAE: eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Un evento adverso (EA) es un acontecimiento médico adverso en un sujeto que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) es un EA que produce cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital; y cualquier otro evento grave de importancia médica a juicio del investigador. Los AA se consideran emergentes del tratamiento si comenzaron o empeoraron después de la primera aplicación del fármaco del estudio hasta 30 días después de finalizar el tratamiento con el fármaco del estudio.
Línea de base a la semana 16
Cambio en la línea de base hasta la semana 16 en la puntuación resumida general del Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
El Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City es un cuestionario autoadministrado. Contiene 23 ítems, que cubren la función física, los síntomas clínicos, la función social, la autoeficacia y el conocimiento, y la calidad de vida, cada uno con una redacción diferente de la escala de Likert, que incluye limitaciones, frecuencia, molestia, cambio de condición, comprensión, niveles de disfrute, y satisfacción. Las puntuaciones se transforman en un rango de 0 a 100, en el que las puntuaciones más altas reflejan un mejor estado de salud. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 16
Clasificación NYHA
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en la clasificación de la NYHA
Línea de base a la semana 16
Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en la puntuación compuesta clínica
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
La puntuación compuesta clínica se define de la siguiente manera: Mejora = participante mejoró en el cuestionario de puntuación KCCQ sin eventos cardiovasculares adversos importantes. Empeorado = el participante empeoró (notablemente o moderadamente) en la puntuación KCCQ o experimentó un evento cardiovascular adverso mayor. Sin cambios = el participante no tuvo un empeoramiento en la puntuación KCCQ sin ningún evento cardiovascular adverso importante.
Línea de base a la semana 16
Cambio desde el inicio en los parámetros de ecocardiografía (ECHO): diámetro diastólico final del ventrículo izquierdo (LVE), diámetro sistólico del LVE, grosor diastólico final del tabique, grosor diastólico final de la pared posterior del VI, grosor relativo de la pared, dimensión de la aurícula izquierda
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Se realizará un examen ECHO bidimensional y Doppler limitado para evaluar los parámetros ECHO. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 16
Cambio desde el inicio en los parámetros de ecocardiografía: volumen diastólico LVE, volumen sistólico LVE, volumen sistólico del ventrículo izquierdo, volumen auricular izquierdo
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Se realizará un examen ECHO bidimensional y Doppler limitado para evaluar los parámetros ECHO. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 16
Cambio desde el inicio en los parámetros de ecocardiografía: fracción de eyección del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Se realizará un examen ECHO bidimensional y Doppler limitado para evaluar los parámetros ECHO. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 16
Cambio desde el inicio en los parámetros de ecocardiografía: masa ventricular izquierda
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Se realizará un examen ECHO bidimensional y Doppler limitado para evaluar los parámetros ECHO. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 16
Cambio desde el inicio en los parámetros de ecocardiografía: índice de masa del ventrículo izquierdo
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Se realizará un examen ECHO bidimensional y Doppler limitado para evaluar los parámetros ECHO. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 16
Cambio desde el inicio en los parámetros de ecocardiografía: Índice de volumen de la aurícula izquierda
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Se realizará un examen ECHO bidimensional y Doppler limitado para evaluar los parámetros ECHO. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 16
Cambio desde el valor inicial en los parámetros de ecocardiografía: velocidad de onda E, velocidad de onda A, e' en el anillo septal mitral, e' en el anillo mitral lateral
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Se realizará un examen ECHO bidimensional y Doppler limitado para evaluar los parámetros ECHO. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 16
Cambio desde el inicio en los parámetros de ecocardiografía: relación de velocidad E a A, relación E/e'
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Se realizará un examen ECHO bidimensional y Doppler limitado para evaluar los parámetros ECHO. Una relación < 1 indica mejoría.
Línea de base a la semana 16
Cambio en los parámetros de ecocardiografía: tiempo de relajación isovolumétrica
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Se realizará un examen ECHO bidimensional y Doppler limitado para evaluar los parámetros ECHO. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 16
Cambio desde el inicio en los parámetros de ecocardiografía: velocidad de regurgitación tricuspídea
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Se realizará un examen ECHO bidimensional y Doppler limitado para evaluar los parámetros ECHO. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 16
Capacidad de ejercicio
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en 6MWT
Línea de base a la semana 16
Composición corporal y medidas de biomarcadores
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16

Cambio desde el inicio hasta la semana 16 para la composición corporal por relación cintura-cadera, IMC e inhibidor tisular de metaloproteinasas (TIMP)

La evaluación de TIMP se realizará mediante una evaluación de laboratorio central. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 16
Composición corporal y medidas de biomarcadores
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16

Cambio desde el inicio hasta la semana 16 para el péptido N-terminal de procolágeno III (PIIINP)

La evaluación de PIIINP será realizada por evaluación de laboratorio central. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 16
Composición corporal y medidas de biomarcadores
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16

Cambio desde el inicio hasta la semana 16 para la matriz metaloproteinasa-2 (MMP-2)

La evaluación de la MMP-2 sérica se realizará mediante una evaluación de laboratorio central. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 16
Composición corporal y medidas de biomarcadores
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16

Cambio desde el inicio hasta la semana 16 para el péptido C

La evaluación del péptido C sérico se realizará mediante una evaluación de laboratorio central. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 16
Composición corporal y medidas de biomarcadores
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16

Cambio desde el inicio hasta la semana 16 para la interleucina-6 (IL-6)

La evaluación de la IL-6 sérica se realizará mediante una evaluación de laboratorio central. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 16
Cambio desde el inicio hasta la semana 16 para la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
La eGFR se calculará a partir de la concentración de creatinina sérica determinada por la evaluación del laboratorio central. Un cambio positivo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 16
Cambio desde el inicio hasta la semana 16 para interferón-gamma (Ifn-gamma)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
La evaluación de Ifn-gamma en suero será realizada por el laboratorio central. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
Línea de base a la semana 16
Cambio desde el inicio hasta la semana 16 en la cuantificación de la composición corporal mediante exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (en sitios seleccionados)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 16
Se realizará una exploración de absorciometría de rayos X de energía dual para evaluar los parámetros de composición corporal. Un cambio negativo indica mejora
Línea de base a la semana 16

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Imara, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Toni Bransford, MD, VP, Clinical Development

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de abril de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

1 de septiembre de 2023

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de noviembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de marzo de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

5 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de mayo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IMR687-HFP-201
  • 2021-006535-25 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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