Ribociclib, Tucatinib és Trastuzumab a HER2-pozitív emlőrák kezelésére
2026. május 7. frissítette: Jonsson Comprehensive Cancer Center
A Ribociclib, a Tucatinib és a Trastuzumab biztonságosságát értékelő 1B. fázisú vizsgálat áttétes, HER2+ emlőrákban szenvedő betegeknél, valamint egy multicentrikus, randomizált, nyílt elrendezésű, 2. fázisú vizsgálat a preoperatív kezelésről ribociklibbal, ttrastuzumabbal, tucatinibbal, tucatinibollal, tucatinibollal Carboplatin, Ttrastuzumab és Pertuzumab HR+/HER2+ mellrákban és Ribociclib, Trastuzumab és Tucatinib versus docetaxel, Carboplatin, Trastuzumab és Pertuzumab HR-/HER2+ emlőrákban szenvedő betegeknél
Ez az Ib/II fázisú vizsgálat a ribociklib, a tucatinib és a trastuzumab mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja a test más részeire átterjedt (metasztatikus) HER2-pozitív emlőrák kezelésére, majd összehasonlítja a ribociclib és a tucatinib hatását. , trastuzumab fulvesztranttal vagy anélkül docetaxellel, karboplatinnal, trastuzumabbal és pertuzumabbal (standard ellátás) a korai stádiumú emlőrák műtét előtti kezelésére (neoadjuváns terápia).
A ribociklib és a tukatinib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.
A trastuzumab a célzott terápia egyik formája, mivel a daganatsejtek felszínén lévő specifikus molekulákhoz (receptorokhoz) kötődik, amelyeket HER2-receptoroknak neveznek.
Amikor a trastuzumab a HER2 receptorokhoz kötődik, a sejtek növekedésére utaló jelek blokkolódnak, és a szervezet immunrendszere megsemmisítheti a tumorsejtet.
A pertuzumab egy monoklonális antitest, amely megzavarhatja a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét.
Az ösztrogén emlődaganat-sejtek növekedését okozhatja.
A fulvesztrant gátolja az ösztrogén tumorsejtek általi felhasználását.
A kemoterápiás gyógyszerek, mint például a docetaxel és a karboplatin, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését.
A ribociklib, a tukatinib és a trastuzumab fulvesztranttal vagy anélkül történő beadása műtét előtt kisebbé teheti a daganatot, és csökkentheti az eltávolítandó normál szövetek mennyiségét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
- Anatómiai Stage II Breast Cancer AJCC v8
- Anatómiai Stage IIA mellrák AJCC v8
- Anatómiai stádiumú IIB mellrák AJCC v8
- Anatómiai Stage III Breast Cancer AJCC v8
- Anatómiai stádium IIIA mellrák AJCC v8
- Anatómiai Stage IIIB Breast Cancer AJCC v8
- Anatómiai IIIC stádiumú mellrák AJCC v8
- IB prognosztikai stádiumú mellrák AJCC v8
- Prognosztikai stádiumú emlőrák AJCC v8
- IIA prognosztikus stádiumú mellrák AJCC v8
- Prognosztikai stádiumú IIB mellrák AJCC v8
- Prognosztikai stádiumú emlőrák AJCC v8
- Prognosztikai stádium IIIA mellrák AJCC v8
- Prognosztikai stádiumú IIIB mellrák AJCC v8
- IIIC prognosztikai stádiumú mellrák AJCC v8
- Anatómiai Stage IV Breast Cancer AJCC v8
- IV. prognosztikus stádiumú mellrák AJCC v8
- Invazív emlőkarcinóma
- Áttétes HER2-pozitív emlőkarcinóma
- Helyileg előrehaladott HER2-pozitív emlőkarcinóma
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A ribociclib, tucatinib és trastuzumab kombináció biztonságosságának felmérése áttétes, HER2+ emlőrákban szenvedő betegeknél. (1. fázisú dóziseszkalációs próba) II. A ribociklib javasolt 2. fázisú dózisának meghatározása tukatinibbel és trastuzumabbal kombinálva. (1. fázisú dóziseszkalációs próba) III. A patológiás teljes válasz (pCR) értékelése. (2. fázis neoadjuváns vizsgálat)
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A ribociklib és a tucatinib farmakokinetikájának értékelése kombinációban alkalmazva. (1. fázisú dóziseszkalációs próba) II. A klinikai objektív válaszarány értékelése 3 ciklus után a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) segítségével 1.1. (1. fázisú dóziseszkalációs próba) III. A klinikai objektív válaszarány felmérése a kísérleti karokban. (2. fázis neoadjuváns vizsgálat) IV. Az életminőség felmérése a toxicitási terhelés értékelésével az életminőség (QOL)/beteg által bejelentett eredmények (PRO) kérdőív segítségével – az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet – Életminőség-kérdőív – Core 30 (EORTC QLQ-C30) ) hangszer. (2. fázis Neoadjuváns vizsgálat) V. A tumor biomarkerek molekuláris változásainak felmérése 1 ciklus célzott terápia (anti-HER2, anti-ösztrogén és CDK 4/6 irányított terápia) után. (2. fázis neoadjuváns vizsgálat) VI. Patológiai értékelés a műtét során mért reziduális rákterhelés (RCB) index szerint. (2. fázis neoadjuváns vizsgálat)
FELTÁRÁSI CÉL:
I. A lehetséges szérum- és tumorprediktív biomarkerek vizsgálata a kísérleti terápiára adott válasz előrejelzésére. (2. fázis neoadjuváns vizsgálat)
VÁZLAT: Ez a ribociklib Ib fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.
Ib. FÁZIS: A betegek ribociklibet kapnak orálisan (PO) naponta egyszer (QD) az 1-21. napon, tucatinibet PO naponta kétszer (BID) az 1-28. napon, és trastuzumabot intravénásan (IV) 30-90 percen keresztül 7 naponként. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek, legfeljebb 4 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
II. FÁZIS: A hormonreceptor (HR) pozitív státuszú betegeket az A vagy a B karba randomizálják. A HR negatív státuszú betegeket a B vagy a C karba.
AAR: A betegek ribociclib PO QD-t kapnak az 1-21. napokon, tucatinibet BID az 1-28. napon, trastuzumabot IV 30-90 percen keresztül 7 naponként és fulvesztrantot szubkután (SC) az 1. ciklus 1. és 15. napján, valamint az 1. napon. minden következő ciklusban. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
B. KAR: A betegek az 1. napon 1 órán keresztül kapnak docetaxel IV-et, az 1. napon karboplatint, IV. trastuzumabot 30-90 percen keresztül az 1. napon, és pertuzumab IV-et 1 órán keresztül az 1. napon. A ciklusok 21 naponként ismétlődnek legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
ARM C: A betegek ribociclib PO QD-t kapnak az 1-21. napon, tucatinib BID-et az 1-28. napon és trastuzumab IV-et 30-90 percen keresztül 7 naponként. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 7 és 30 napon belül nyomon követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
18
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- IB ÉS II. FÁZIS: 18 év feletti betegek
- IB ÉS II. FÁZIS: Rendelkezésre álló archív szövet a megerősítő központi HER2 vizsgálathoz. A jelentkezés előtt nem kell eredményt adni.
- IB ÉS II. FÁZIS: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 50% az echocardiogram vagy a többszörös adatfelvétel (MUGA) alapján.
IB ÉS II. FÁZIS: Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (a beiratkozás előtt 7 napon belül)
- Csak az Ib fázis esetében: Az Ib fázis lehetővé teszi a vörösvérsejt-transzfúziót, a filgrasztim (G-CSF) és a hidratálást, hogy megfeleljen a jogosultsági követelményeknek a vizsgáló belátása szerint
IB ÉS II. FÁZIS: Hemoglobin >= 9,0 g/dl (a beiratkozás előtti 7 napon belül)
- Csak az Ib fázis esetében: Az Ib fázis lehetővé teszi a vörösvérsejt-transzfúziót, a G-CSF-et és a hidratálást, hogy a vizsgáló belátása szerint megfeleljen az alkalmassági követelményeknek
IB ÉS II. FÁZIS: Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3 (a beiratkozás előtti 7 napon belül)
- Csak az Ib fázis esetében: Az Ib fázis lehetővé teszi a vörösvérsejt-transzfúziót, a G-CSF-et és a hidratálást, hogy a vizsgáló belátása szerint megfeleljen az alkalmassági követelményeknek
IB ÉS II. FÁZIS: Kreatinin-clearance >= 30 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva, vagy a szérum kreatinin =< 1,5 × a normál felső határa (ULN) (a beiratkozás előtti 7 napon belül)
- Csak az Ib fázis esetében: Az Ib fázis lehetővé teszi a vörösvérsejt-transzfúziót, a G-CSF-et és a hidratálást, hogy a vizsgáló belátása szerint megfeleljen az alkalmassági követelményeknek
- IB ÉS II. FÁZIS: Alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5 × ULN, kivéve a májmetasztázisban szenvedő betegeket, akik csak akkor szerepelnek, ha az ALT < 5 × ULN (a beiratkozás előtt 7 napon belül)
- IB ÉS II. FÁZIS: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5 × ULN, kivéve a májmetasztázisban szenvedő betegeket, akik csak akkor szerepelnek, ha az AST < 5 × ULN (a felvétel előtt 7 napon belül)
- IB ÉS II. FÁZIS: Összes bilirubin = < 1,5 x ULN. Azok a Gilbert-szindrómás résztvevők, akiknél az összbilirubin a normálérték felső határának 2,0-szerese, és a közvetlen bilirubin a normál határokon belül van, megengedett (a beiratkozás előtt 7 napon belül)
- IB ÉS II. FÁZIS: Szérum albumin >= 2,5 g/dl (a beiratkozás előtti 7 napon belül)
- IB ÉS II. FÁZIS: Nemzetközi normalizált arány (INR)/protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) =< 1,5 × ULN (a beiratkozás előtti 7 napon belül)
- IB ÉS II. FÁZIS: Kálium a normál határokon belül vagy a normál határokon belülre korrigált az első adag előtt
- IB ÉS II. FÁZIS: Magnézium a normál határokon belül, vagy a normál határokon belülre korrigálva az első adag előtt
- IB ÉS II. FÁZIS: Teljes kalcium (szérumalbuminra korrigálva) a normál határokon belül vagy a normál határokon belülre korrigálva az első adag előtt
- IB ÉS II. FÁZIS: A tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség
IB ÉS II. FÁZIS: A páciens a vizsgálatba való belépés időpontjában premenopauzális, perimenopauzális vagy posztmenopauzális lehet.
A premenopauzális állapot a következőképpen definiálható:
- A páciensnek az elmúlt 12 hónapban volt utoljára menstruációja, VAGY
- Ha tamoxifent vagy toremifent szed, a plazma ösztradiol és a follikulus stimuláló hormon (FSH) a premenopauzális tartományban van a központi/helyi laboratóriumi meghatározás szerint, VAGY
Terápia által kiváltott amenorrhoea esetén a plazma ösztradiol és/vagy FSH a premenopauzális tartományban van a központi/lokális laboratóriumi meghatározás szerint.
- A perimenopauzális státusz meghatározása szerint sem nem premenopauzális, sem nem posztmenopauzális
- A posztmenopauzális definíció szerint nem felel meg a premenopauzális állapotnak
- Menopauza előtti betegek: Megerősített negatív szérum terhességi teszt (béta-hCG) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt, vagy a beteg méheltávolításon esett át. A reproduktív/termékeny korú férfi és női résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak, vagy kerülniük kell a közösülést a vizsgálat alatt és befejezése után, valamint nők esetében legalább 7 hónapig, férfiak esetében pedig 4 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
IB ÉS II. FÁZIS: A reproduktív/termékenyképes korú férfi és női résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaznak, vagy kerülniük kell a közösülést a vizsgálat alatt és befejezése után, valamint nők esetében legalább 7 hónapig, férfiak esetében pedig 4 hónapig az utolsó vizsgálat után. a vizsgált gyógyszer adagja. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:
- Teljes absztinencia (ha ez összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával). Időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek
- Kétszeres fogamzásgátlási módszer. A következőket tekintik megfelelő gátlási fogamzásgátlási módszernek, 2-t kell használni: rekeszizom, óvszer (a partner által), szivacs vagy spermicid/spermicid zselé.
- Nők sterilizálása (műtéti kétoldali petefészek-eltávolítás volt méheltávolítással vagy anélkül), teljes méheltávolítás vagy petevezeték lekötés legalább 6 héttel a próbakezelés megkezdése előtt. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolta.
- Férfi partner sterilizálása (legalább 6 hónappal a randomizálás előtt). A vizsgálatban részt vevő nőbetegek esetében a vazektomizált férfi partnernek kell az egyetlen partnernek lennie. Ha a férfi partner vazektómiája a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer, a vazektómia sikerességét a helyi gyakorlatnak megfelelően orvosilag meg kell erősíteni.
- Méhen belüli eszköz (IUD) elhelyezése
- IB. FÁZIS: Lokálisan előrehaladott/nem operábilis vagy metasztatikus HER2/neu-amplifikált emlőrák, immunhisztokémiai (IHC) vagy IHC 2+ és fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) + emlőrák meghatározása szerint 3+
- IB. FÁZIS: 1 vagy több korábbi HER2-irányított terápiát kapott metasztatikus környezetben
- IB. FÁZIS: A pácienst kezelő onkológus azt javasolja, hogy a következő standard ellátási (SOC) terápia részeként kapjon tucatinibet tartalmazó kezelési rendet.
- IB. FÁZIS: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
- IB. FÁZIS: Mérhető vagy nem mérhető betegség RECIST-enként 1.1
IB. FÁZIS: A kontrasztos agyi mágneses rezonancia képalkotás (MRI) alapján a betegeknek rendelkezniük kell az alábbiak egyikével:
- Nincs bizonyíték az agyi áttétekre
- Kezeletlen agyi metasztázisok, amelyek nem igényelnek azonnali helyi kezelést. Azoknál a betegeknél, akiknél a kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) léziók 2,0 cm-nél nagyobbak a kontrasztanyagos agyi MRI-n, a felvétel előtt meg kell beszélni az orvosi monitorral, és jóvá kell hagyni.
Korábban kezelt agyi áttétek
- A korábban helyi terápiával kezelt agyi áttétek vagy stabilak lehetnek a kezelés óta, vagy előrehaladhattak a korábbi helyi központi idegrendszeri kezelés óta, feltéve, hogy a vizsgáló véleménye szerint nincs klinikai javallat az azonnali, helyi terápiával történő ismételt kezelésnek.
Azok a betegek, akiket központi idegrendszeri lokális terápiával kezeltek az e vizsgálat során végzett szűrés során végzett kontrasztagyi MRI-n talált újonnan azonosított elváltozások miatt, jogosultak lehetnek a felvételre, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:
- A teljes agyi sugárterápia (WBRT) óta eltelt idő több mint 21 nappal a kezelés első adagja előtt, a sztereotaxiás sugársebészet (SRS) óta eltelt idő több mint 7 nappal a kezelés első adagja előtt, vagy a műtéti reszekció óta eltelt idő több mint 28 nap
- A RECIST 1.1-gyel értékelhető egyéb betegségek is jelen vannak
- Bármely központi idegrendszeri kezelés vonatkozó nyilvántartásának rendelkezésre kell állnia a cél- és nem célléziók osztályozása érdekében
- II. FÁZIS: Műthető HER2/neu amplifikált invazív emlőrák, az IHC szerint 3+, vagy IHC 2+ és FISH+
- II. FÁZIS: Ismert Ki67 állapot
- II. FÁZIS: Korábban kezeletlen, 2,0 cm-nél (cT2) nagyobb, operálható invazív emlőkarcinóma képalkotás vagy fizikális vizsgálat vagy képalkotás alapján. Klinikai csomónegatív betegségben vagy klinikai csomópont (cN1/cN2) pozitívban szenvedő betegek engedélyezettek, feltéve, hogy a vizsgálatba való belépéskor operálható betegségben szenvednek.
- II. FÁZIS: A klinikailag érintett nyirokcsomókkal rendelkező betegeknél nem lehetnek távoli betegségre utaló jelek az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírása előtti standard ellátási képalkotás alapján.
- II. FÁZIS: A kötelező alapvonali biopsziára alkalmas mellrák
- II. FÁZIS: Nincs előzetes szisztémás terápia vagy sugárterápia jelenleg diagnosztizált invazív vagy nem invazív emlőrák esetén
- II. FÁZIS: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
Kizárási kritériumok:
- IB ÉS II. FÁZIS: Egyidejű terápia bármely más, nem protokolláris rákellenes kezeléssel
- IB ÉS II. FÁZIS: Bármilyen más rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 5 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját
- IB ÉS II. FÁZIS: Proteinuria a vizelet fehérje: kreatinin arány > 3,5 alapján, véletlenszerű vizeletmintán
- IB ÉS II. FÁZIS: Az optimális orvosi kezelés ellenére kontrollálatlan artériás hipertónia
- IB ÉS II. FÁZIS: A beteg ismerten aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV), vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenved (a vizsgálat nem kötelező, hacsak a helyi szabályozás nem írja elő)
- IB ÉS II. FÁZIS: Nem kontrollált fertőzés; aktív, klinikailag súlyos fertőzések (> a mellékhatások közös terminológiai kritériumai [CTCAE], 2. fokozat)
IB ÉS II. FÁZIS: Klinikailag jelentős, kontrollálatlan szívbetegség és/vagy szív repolarizációs rendellenessége, beleértve a következők bármelyikét:
- Dokumentált szívinfarktus (MI), angina pectoris, tünetekkel járó pericarditis vagy coronaria bypass graft (CABG) a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
- Dokumentált kardiomiopátia
- A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% többszörös kapuzott felvétellel (MUGA) vagy echocardiogrammal (ECHO) meghatározva
Hosszú QT-szindróma vagy családi anamnézisben előfordult idiopátiás hirtelen halál vagy veleszületett hosszú QT-szindróma, vagy az alábbiak bármelyike:
- A Torsades de Pointe (TdP) kockázati tényezői, beleértve a nem korrigált hipokalcémiát, hipokalémiát vagy hipomagnéziát, szívelégtelenség kórtörténetében vagy klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardiával
- Egyidejűleg alkalmazott gyógyszer(ek), amelyeknél ismert a QT-intervallum meghosszabbításának kockázata és/vagy amelyek Torsades de Pointe-t okoznak, és amelyek nem hagyhatók abba vagy nem helyettesíthetők biztonságos alternatív gyógyszerrel (pl. 5 felezési időn belül vagy 7 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt)
- Képtelenség meghatározni a korrigált QT-értéket a Fridericia-képlet (QTcF) intervallum segítségével
- Klinikailag jelentős szívritmuszavarok (pl. kamrai tachycardia), teljes bal oldali köteg-blokk, magas fokú atrioventricularis (AV) blokk (pl. bifascicularis blokk, Mobitz II típusú és harmadfokú AV-blokk)
- A szisztolés vérnyomás (SBP) > 160 vagy < 90 Hgmm
- IB ÉS II. FÁZIS: Pangásos szívelégtelenség > New York Heart Association (NYHA) 2. osztály
- IB ÉS II. FÁZIS: A kiindulási QT-szakasz megnyúlása > 450 msec
- IB ÉS II. FÁZIS: Instabil angina (nyugalmi anginás tünetek), újonnan fellépő angina (az elmúlt 3 hónapban kezdődött)
- IB ÉS II. FÁZIS: Szívinfarktus kevesebb, mint 6 hónappal a teszt gyógyszer kezdete előtt
- IB ÉS II. FÁZIS: Antiaritmiás terápia (béta-blokkolók vagy digoxin megengedett)
- IB ÉS II. FÁZIS: Artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események, mint például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamokat), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül.
- IB ÉS II. FÁZIS: Az antikoaguláns kezelésben részesülő résztvevők nem vehetők igénybe
- IB ÉS II. FÁZIS: Vérzéses diatézissel vagy kórelőzményben szenvedő betegek. Bármilyen vérzés vagy vérzés >= CTCAE 3. fokozat a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdését követő 4 héten belül
- IB ÉS II. FÁZIS: Nem gyógyuló seb vagy fekély
- IB ÉS II. FÁZIS: A kórtörténetben vagy a jelenlegi autoimmun betegségben (kivéve a Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladást normál pajzsmirigy-stimuláló hormonnal [TSH])
- IB ÉS II. FÁZIS: Nagy sebészeti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés (a vizsgáló megítélése szerint) a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, nyitott biopszia a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 7 napon belül
- IB ÉS II. FÁZIS: Nem tudja lenyelni a tablettákat, vagy súlyos gyomor-bélrendszeri betegsége van, amely megakadályozza a gyógyszerek megfelelő szájon át történő felszívódását
- IB ÉS II. FÁZIS: Gyógyszeres kezelést igénylő rohamzavarban szenvedő betegek
- IB ÉS II. FÁZIS: Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel, vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a készítmény segédanyagával szemben
- IB ÉS II. FÁZIS: A szisztémás folyamatos kortikoszteroid terápia napi 15 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózis mellett nem megengedett. A betegek helyi vagy inhalációs kortikoszteroidokat alkalmazhatnak. A korábbi kortikoszteroid-kezelést le kell állítani vagy a megengedett dózisra kell csökkenteni legalább 7 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt. Ha a beteg krónikus kortikoszteroid terápiában részesül, a kortikoszteroidokat a megengedett maximális dózisra kell csökkenteni, miután a beteg aláírta a beleegyező dokumentumot.
- IB ÉS II. FÁZIS: Allogén csontvelő- vagy szervtranszplantáció anamnézisében
- IB ÉS II. FÁZIS: Krónikus oxigénterápia
- IB ÉS II. FÁZIS: Erős citokróm P450 (CYP)2C8 inhibitor alkalmazása az inhibitor 5 felezési idejében, vagy erős CYP3A4 vagy CYP2C8 induktor alkalmazása a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 5 napon belül
- IB. FÁZIS: Korai stádiumú (gyógyítható) emlőrák
IB. FÁZIS: Az agyi MRI szűrése alapján a betegek nem rendelkezhetnek a következők egyikével:
- Bármilyen kezeletlen, 2,0 cm-nél nagyobb méretű agyi elváltozás, kivéve, ha azt orvosi megfigyelővel megbeszélték, és jóváhagyták a felvételt
- Szisztémás kortikoszteroidok folyamatos alkalmazása az agyi metasztázisok tüneteinek szabályozására > 2 mg dexametazon (vagy azzal egyenértékű) napi teljes dózisban. Azok a betegek azonban, akik krónikusan stabil, =<2 mg teljes napi dexametazont (vagy azzal egyenértékűt) kapnak, jogosultak lehetnek az orvosi megfigyelő megbeszélésére és jóváhagyására.
- Bármilyen agyi elváltozás, amelyről úgy gondolják, hogy azonnali helyi kezelést igényel, beleértve (de nem kizárólagosan) az anatómiai hely elváltozását, ahol a méretnövekedés vagy az esetleges kezeléssel összefüggő ödéma kockázatot jelenthet a páciensre (pl. agytörzsi elváltozások). Azok a betegek, akik helyi kezelésen esnek át a kontraszt-agyi MRI szűréssel azonosított ilyen elváltozások miatt, továbbra is jogosultak lehetnek a vizsgálatra a központi idegrendszeri felvételi kritériumok alatt leírt kritériumok alapján.
- IB. FÁZIS: Ismert vagy gyanított leptomeningeális betegség (LMD) a vizsgáló által dokumentált
- FÁZIS: rosszul kontrollált (> 1/hét) generalizált vagy összetett parciális rohamai vannak, vagy agyi metasztázisok miatt manifeszt neurológiai progressziója van, a központi idegrendszerre irányított terápia ellenére
- II. FÁZIS: Áttétes emlőrák (lokális terjedése a hónaljban vagy a belső emlőnyirokcsomókban megengedett)
- II. FÁZIS: Jelenlegi terápia raloxifennel, tamoxifennel, aromatáz inhibitorral vagy más szelektív ösztrogénreceptor modulátorral (SERM), gonadotropin-releasing hormon (GNRH) agonistával/antagonistával, csontritkulás vagy mellrák megelőzésére. Az alanyoknak az első kiindulási biopszia előtt legalább 28 nappal abba kell hagyniuk a kezelést
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ib fázis (ribociclib, tucatinib, trastuzumab)
A betegek ribociclib PO QD-t kapnak az 1-21. napon, tucatinib PO BID-et az 1-28. napon, és trastuzumab IV-et 30-90 percen keresztül 7 naponként.
A ciklusok 28 naponként ismétlődnek, legfeljebb 4 ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Kiegészítő tanulmányok
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. fázis, C kar (ribociclib, tucatinib, trastuzumab)
A betegek ribociclib PO QD-t kapnak az 1-21. napon, tucatinibet BID-et az 1-28. napon, és trastuzumab IV-et 30-90 percen keresztül 7 naponként.
A ciklusok 28 naponként ismétlődnek legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Kiegészítő tanulmányok
Más nevek:
|
|
Kísérleti: II. fázis, A kar (ribociklib, tukatinib, trastuzumab, fulvesztrant)
A betegek ribociclib PO QD-t kapnak az 1-21. napokon, tucatinibet BID az 1-28. napon, trastuzumab IV-et 30-90 percen keresztül 7 naponként és fulvesztrantot szubkután (SC) az 1. ciklus 1. és 15., valamint minden következő ciklus 1. napján. .
A ciklusok 28 naponként ismétlődnek legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Adott SC
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: II. fázis, B kar (docetaxel, karboplatin, trastuzumab, pertuzumab)
A betegek az 1. napon 1 órán keresztül kapnak docetaxel IV-et, az 1. napon karboplatint IV, az 1. napon 30-90 percen át trastuzumab IV-et, az 1. napon pedig 1 órán át pertuzumab IV-et.
A ciklusok 21 naponként ismétlődnek legfeljebb 6 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
Kiegészítő tanulmányok
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD) (Ib fázis)
Időkeret: Az első kezelési ciklus alatt (1 ciklus = 28 nap)
|
Az a legmagasabb dózisszint, amely nem vezet elfogadhatatlan toxicitáshoz két vagy több betegnél egy adagolási szinten.
|
Az első kezelési ciklus alatt (1 ciklus = 28 nap)
|
|
Patológiás teljes válasz (pCR) (II. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelési adag után
|
Meghatározása szerint a műtét idején nincs invazív daganat a mellben vagy a nyirokcsomókban.
A válasz értékelhető résztvevők a véletlen besorolású résztvevők, akik legalább egy protokollterápia ciklusban részesültek.
A pCR-arányt azon randomizált betegek százalékában határozzák meg, akiknek mindegyik kezelési karon pCR-je van. A becsült pCR-arányt (és 95%-os konfidencia intervallumot [CI-k]) minden kísérleti karra kiszámítják, és összehasonlítják a megfelelő kontroll karral a Cochran-Mantel-Haenszel x^2 teszt, 5%-os kétoldali szignifikancia szinttel.
A vizsgálati karok közötti pCR-arány abszolút különbségeit a 95%-os pontos konfidenciaintervallumokkal együtt számítják ki.
Ezt a hormonreceptor (HR) állapota szerint rétegezzük. Többváltozós logisztikus regressziót használunk a fontos kiindulási jellemzők ellenőrzésére, és kiszámítjuk az esélyhányadosokat a megfelelő CI-kkel.
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelési adag után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai objektív válaszarány (ORR) (IB és II fázis)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelési adag után
|
Az ORR-t a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója fogja értékelni, tolómérő mérések segítségével.
Válaszadónak minősül minden olyan résztvevő, aki teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutat.
A klinikai válaszarány becslése a CR-ek és PR-ek teljes számának osztva a randomizált résztvevők számával. A becsült ORR-arányt (és 95%-os CI-t) minden egyes kezelési ágra kiszámítják, és a Cochran-Mantel-Haenszel x segítségével hasonlítják össze. ^2 teszt, 5%-os kétoldali szignifikancia szinttel.
A vizsgálati karok közötti pCR-arány abszolút különbségeit a 95%-os pontos konfidenciaintervallumokkal együtt számítják ki.
Ez a HR-státusz szerint lesz rétegezve.
Többváltozós logisztikus regressziót használnak a fontos alapjellemzők ellenőrzésére, és kiszámítják az esélyhányadosokat a megfelelő CI-kkel.
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelési adag után
|
|
Értékelje a ribociklib és a tucatinib farmakokinetikáját, ha tucatinibbel és trastuzumabbal kombinációban adják. (1b. fázis): Görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: Infúzió előtt és 1, 2, 3 és 6 órával az infúzió megkezdése után
|
A farmakokinetikai (PK) paramétert – a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területet (AUC) – a ribociklib és a tucatinib esetében minden 1b fázisban résztvevőnél meghatározzuk.
|
Infúzió előtt és 1, 2, 3 és 6 órával az infúzió megkezdése után
|
|
Értékelje a ribociklib és a tucatinib farmakokinetikáját, ha tucatinibbel és trastuzumabbal kombinációban adják. (1b. fázis): Eliminációs felezési idő (t½)
Időkeret: Infúzió előtt és 1, 2, 3 és 6 órával az infúzió megkezdése után
|
A farmakokinetikai (PK) paramétert – Eliminációs felezési időt (t½) a ribociklibre és a tukatinibre vonatkozóan minden 1b fázisban résztvevőnél meg kell határozni.
|
Infúzió előtt és 1, 2, 3 és 6 órával az infúzió megkezdése után
|
|
Értékelje a ribociklib és a tucatinib farmakokinetikáját, ha tucatinibbel és trastuzumabbal kombinációban adják. (1b. fázis): Maximális plazmakoncentráció (Cmax)
Időkeret: Infúzió előtt és 1, 2, 3 és 6 órával az infúzió megkezdése után
|
A ribociklib és a tukatinib maximális plazmakoncentrációját (Cmax) minden 1b fázisban résztvevőnél meghatározzák.
|
Infúzió előtt és 1, 2, 3 és 6 órával az infúzió megkezdése után
|
|
Értékelje a ribociklib és a tucatinib farmakokinetikáját, ha tucatinibbel és trastuzumabbal kombinációban adják. (1b. fázis): Minimális plazmakoncentráció
Időkeret: Infúzió előtt és 1, 2, 3 és 6 órával az infúzió megkezdése után
|
A ribociklib és a tukatinib minimális plazmakoncentrációját az 1b fázisban részt vevő valamennyi résztvevőnél meghatározzák.
|
Infúzió előtt és 1, 2, 3 és 6 órával az infúzió megkezdése után
|
|
Értékelje a ribociklib és a tucatinib farmakokinetikáját, ha tucatinibbel és trastuzumabbal kombinációban adják. (1b. fázis): Idő, amikor a Cmax bekövetkezik (Tmax)
Időkeret: Infúzió előtt és 1, 2, 3 és 6 órával az infúzió megkezdése után
|
A Cmax bekövetkezésének idejét (Tmax) a ribociklib és a tukatinib esetében minden 1b fázisban résztvevőnél meghatározzák.
|
Infúzió előtt és 1, 2, 3 és 6 órával az infúzió megkezdése után
|
|
Értékelje a ribociklib és a tucatinib farmakokinetikáját, ha tucatinibbel és trastuzumabbal kombinációban adják. (1b. fázis): Átlagos plazmakoncentráció egyensúlyi állapotban (Cavg)
Időkeret: Infúzió előtt és 1, 2, 3 és 6 órával az infúzió megkezdése után
|
A ribociclib és tucatinib átlagos plazmakoncentrációját egyensúlyi állapotban (Cavg) minden fázis 1b résztvevőnél meghatározzák.
|
Infúzió előtt és 1, 2, 3 és 6 órával az infúzió megkezdése után
|
|
Életminőség (QOL) (II. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 7 nappal az utolsó kezelési adag után
|
Az EPTC QLQ-C30 (Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet – Életminőség kérdőív) többtételes skálákból és egytételes mérőszámokból is áll. Ezek öt funkcionális skálát, három tünetskálát, egy globális egészségi állapot/életminőség (QoL) skálát és hat egyedi skálát foglalnak magukban. A többtételes skálák mindegyike különböző tételeket tartalmaz – egyetlen tétel sem fordul elő egynél több skálában. Az összes skála és egyelemes mérőszám 0-tól 100-ig terjed. A magas skálapontszám magasabb válaszszintet jelent. Így a funkcionális skála magas pontszáma a működés magas / egészséges szintjét jelenti, a magas pontszám a globális egészségi állapotra / QoL magas életminőséget jelent, de a tünetskálára / tételre vonatkozó magas pontszám a tünet/problémák magas szintjét jelenti. . |
Legfeljebb 7 nappal az utolsó kezelési adag után
|
|
Mérje meg azokat a génexpressziót és/vagy biomarker-változásokat, amelyek összefüggésbe hozhatók a biológiai, klinikai és patológiai válaszokkal, vagy előre jelezhetik azt (II. fázis)
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelési adag után
|
Ezeknek a molekuláris változásoknak az elsődleges elemzése egy lineáris modellt fog tartalmazni a kezelés és a hormonreceptor-státusz rögzített hatásokkal.
Az 1 ciklus és az összes ciklus utáni változások külön elemzését végzik el, és összehasonlítják az alapszintekkel.
A szérum és a tumor biomarker elemzése, beleértve, de nem kizárólagosan, a kezelés során a tumor CD45 expresszióját és a csíravonal IL6 promoter genotipizálását korrelálja a klinikai eredményekkel és fontos klinikai jellemzőkkel.
A Ki67 abszolút változását és a sejtciklus-leállási arányt (ki67 = < 2,7%) külön elemzik.
|
Legfeljebb 30 nappal az utolsó kezelési adag után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nicholas P McAndrew, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. április 7.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. április 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2028. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. március 18.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. április 1.
Első közzététel (Tényleges)
2022. április 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. május 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. május 7.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Karcinóma
- Mellrák neoplazmák
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Szénhidrogének
- Cikloparaffinok
- Szénhidrogének, aliciklusos
- Szénhidrogének, ciklikus
- Terpének
- Policiklusos vegyületek
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Koordinációs komplexek
- Taxoidok
- Ciklodekánok
- Diterpének
- Szteroidok
- Olvasztott gyűrűs vegyületek
- Ösztradiol
- Észtárok
- Észterán
- Ösztradiol rokonszennyezők
- Gonadális szteroidhormonok
- Gonadális hormonok
- Docetaxel
- Trastuzumab
- Fulvestrant
- Carboplatin
- pertuzumab
- ribociclib
- tukatinib
- 2C4 antitest
- PF-05280014
- Trastuzumab bio -hasonló HLX02
- Ogivri
- Overzant
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 21-001819
- NCI-2021-11707 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .