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Ribociclib, Tucatinib et Trastuzumab pour le traitement du cancer du sein HER2 positif

17 avril 2024 mis à jour par: Jonsson Comprehensive Cancer Center

Un essai de phase 1B évaluant l'innocuité du ribociclib, du tucatinib et du trastuzumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+ et une étude multicentrique, randomisée, ouverte, de phase 2 sur le traitement préopératoire avec le ribociclib, le trastuzumab, le tucatinib et le fulvestrant versus le docétaxel, Carboplatine, Ttrastuzumab et Pertuzumab dans le cancer du sein HR+/HER2+ et Ribociclib, Trastuzumab et Tucatinib versus Docétaxel, Carboplatine, Trastuzumab et Pertuzumab chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HR-/HER2+

Cet essai de phase Ib/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de ribociclib, de tucatinib et de trastuzumab pour le traitement du cancer du sein HER2 positif qui s'est propagé à d'autres parties du corps (métastatique), puis compare l'effet du ribociclib, du tucatinib , le trastuzumab avec ou sans fulvestrant au docétaxel, au carboplatine, au trastuzumab et au pertuzumab (norme de soins) pour le traitement du cancer du sein à un stade précoce avant la chirurgie (thérapie néoadjuvante). Le ribociclib et le tucatinib peuvent arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Le trastuzumab est une forme de thérapie ciblée car il se fixe à des molécules spécifiques (récepteurs) à la surface des cellules tumorales, appelées récepteurs HER2. Lorsque le trastuzumab se fixe aux récepteurs HER2, les signaux qui ordonnent aux cellules de se développer sont bloqués et la cellule tumorale peut être marquée pour être détruite par le système immunitaire de l'organisme. Le pertuzumab est un anticorps monoclonal qui peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. L'œstrogène peut provoquer la croissance des cellules tumorales du sein. Le fulvestrant bloque l'utilisation des œstrogènes par les cellules tumorales. Les médicaments chimiothérapeutiques, tels que le docétaxel et le carboplatine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager. L'administration de ribociclib, de tucatinib et de trastuzumab avec ou sans fulvestrant avant la chirurgie peut réduire la taille de la tumeur et réduire la quantité de tissu normal à retirer.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer l'innocuité de l'association ribociclib, tucatinib et trastuzumab chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2+. (Essai d'escalade de dose de phase 1) II. Déterminer la dose de phase 2 recommandée de ribociclib lorsqu'il est associé au tucatinib et au trastuzumab. (Essai d'escalade de dose de phase 1) III. Évaluer la réponse pathologique complète (pCR). (Étude néoadjuvante de phase 2)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la pharmacocinétique du ribociclib et du tucatinib lorsqu'ils sont administrés en association. (Essai d'escalade de dose de phase 1) II. Évaluer le taux de réponse objective clinique après 3 cycles via les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. (Essai d'escalade de dose de phase 1) III. Évaluer le taux de réponse objective clinique dans les bras expérimentaux. (Étude néoadjuvante de phase 2) IV. Évaluer la qualité de vie en évaluant la charge de toxicité à l'aide d'un questionnaire sur la qualité de vie (QOL)/les résultats rapportés par les patients (PRO) - le questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer - Core 30 (EORTC QLQ-C30 ) instrument. (Étude néoadjuvante de phase 2) V. Évaluer les modifications moléculaires des biomarqueurs tumoraux après 1 cycle de thérapie ciblée (anti-HER2, anti-œstrogène et thérapie dirigée contre CDK 4/6). (Étude néoadjuvante de phase 2) VI. Évaluation pathologique selon l'indice de fardeau résiduel du cancer (RCB) lors de la chirurgie. (Étude néoadjuvante de phase 2)

OBJECTIF EXPLORATOIRE :

I. Étudier les biomarqueurs prédictifs sériques et tumoraux potentiels pour prédire la réponse au traitement expérimental. (Étude néoadjuvante de phase 2)

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase Ib à doses croissantes de ribociclib suivie d'une étude de phase II.

PHASE Ib : Les patients reçoivent du ribociclib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) les jours 1 à 21, du tucatinib PO deux fois par jour (BID) des jours 1 à 28 et du trastuzumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 à 90 minutes tous les 7 jours. Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

PHASE II : Les patients avec un statut positif pour les récepteurs hormonaux (HR) sont randomisés dans le bras A ou le bras B. Les patients avec un statut HR négatif sont randomisés dans le bras B ou le bras C.

ARM A : Les patients reçoivent du ribociclib PO QD les jours 1 à 21, du tucatinib BID les jours 1 à 28, du trastuzumab IV pendant 30 à 90 minutes tous les 7 jours et du fulvestrant par voie sous-cutanée (SC) les jours 1 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant. Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

BRAS B : les patients reçoivent du docétaxel IV pendant 1 heure le jour 1, du carboplatine IV le jour 1, du trastuzumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1 et du pertuzumab IV pendant 1 heure le jour 1. Les cycles se répètent tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM C : Les patients reçoivent du ribociclib PO QD les jours 1 à 21, du tucatinib BID des jours 1 à 28 et du trastuzumab IV pendant 30 à 90 minutes tous les 7 jours. Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis dans les 7 et 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nicholas P. McAndrew, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • PHASE IB ET II : Patients de plus de 18 ans
  • PHASE IB ET II : Tissu d'archives disponible pour le test HER2 central de confirmation. Résultats non requis avant l'inscription.
  • PHASE IB ET II : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 50 % sur la base d'un échocardiogramme ou d'une acquisition multigate (MUGA).

  • PHASE IB ET II : Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (dans les 7 jours précédant l'inscription)

    • Pour la phase Ib uniquement : la phase Ib permet la transfusion de globules rouges, le filgrastim (G-CSF) et l'hydratation pour répondre aux critères d'éligibilité à la discrétion de l'investigateur

  • PHASE IB ET II : Hémoglobine >= 9,0 g/dL (dans les 7 jours avant l'inscription)

    • Pour la phase Ib uniquement : la phase Ib permet la transfusion de globules rouges, le G-CSF et l'hydratation pour répondre aux critères d'éligibilité à la discrétion de l'investigateur

  • PHASE IB ET II : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3 (dans les 7 jours précédant l'inscription)

    • Pour la phase Ib uniquement : la phase Ib permet la transfusion de globules rouges, le G-CSF et l'hydratation pour répondre aux critères d'éligibilité à la discrétion de l'investigateur

  • PHASE IB ET II : clairance de la créatinine > 30 mL/min, calculée à l'aide de l'équation Cockcroft-Gault ou créatinine sérique = < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 7 jours précédant l'inscription)

    • Pour la phase Ib uniquement : la phase Ib permet la transfusion de globules rouges, le G-CSF et l'hydratation pour répondre aux critères d'éligibilité à la discrétion de l'investigateur
  • PHASE IB ET II : Alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 × LSN, sauf pour les patients présentant des métastases hépatiques, qui ne sont inclus que si l'ALT est < 5 × LSN (dans les 7 jours avant l'inscription)
  • PHASE IB ET II : Aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × LSN, sauf pour les patients présentant des métastases hépatiques, qui ne sont inclus que si l'AST est < 5 × LSN (dans les 7 jours avant l'inscription)
  • PHASE IB ET II : Bilirubine totale =< 1,5 x LSN. Les participants atteints du syndrome de Gilbert avec une bilirubine totale = < 2,0 fois la LSN et une bilirubine directe dans les limites normales sont autorisés (dans les 7 jours avant l'inscription)
  • PHASE IB ET II : Albumine sérique >= 2,5 g/dL (dans les 7 jours avant l'inscription)
  • PHASE IB ET II : rapport international normalisé (INR)/temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 × LSN (dans les 7 jours avant l'inscription)
  • PHASE IB ET II : Potassium dans les limites normales ou corrigé dans les limites normales avant la première dose
  • PHASE IB ET II : Magnésium dans les limites normales ou corrigé dans les limites normales avant la première dose
  • PHASES IB ET II : Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) dans les limites normales ou corrigé dans les limites normales avant la première dose
  • PHASE IB ET II : Volonté et capacité à se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

  • PHASE IB ET II : La patiente peut être préménopausée, périménopausée ou postménopausée au moment de son entrée dans l'étude.

    • Le statut préménopausique est défini comme suit :

      • La patiente a eu ses dernières menstruations au cours des 12 derniers mois, OU
      • Si vous prenez du tamoxifène ou du torémifène, l'œstradiol plasmatique et l'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans les plages préménopausiques selon la définition du laboratoire central/local, OU

      • En cas d'aménorrhée induite par le traitement, l'œstradiol plasmatique et/ou la FSH se situent dans les plages préménopausiques selon la définition du laboratoire central/local

        • Le statut de périménopause est défini comme n'étant ni préménopausique ni postménopausique
        • La postménopause est définie comme ne répondant pas au statut de préménopause
        • Pour les patientes pré-ménopausées : test de grossesse sérique négatif confirmé (bêta-hCG) avant le début du traitement à l'étude ou patiente ayant subi une hystérectomie. Les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace ou d'éviter les rapports sexuels pendant et à la fin de l'étude et pendant au moins 7 mois pour les femmes et 4 mois pour les hommes après la dernière dose du médicament à l'étude.

  • PHASE IB ET II : Les participants masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace ou d'éviter les rapports sexuels pendant et à la fin de l'étude et pendant au moins 7 mois pour les femmes et 4 mois pour les hommes après le dernier dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

    • Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient). Abstinence périodique (par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
    • Méthode de contraception à double barrière. Les éléments suivants sont considérés comme des méthodes de contraception de barrière adéquates, doivent en utiliser 2 : diaphragme, préservatif (par le partenaire), éponge ou spermicide/gelée spermicide.
    • Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins 6 semaines avant de prendre le traitement d'essai. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
    • Stérilisation du partenaire masculin (au moins 6 mois avant la randomisation). Pour les patientes participant à l'essai, le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de cette patiente. Si la vasectomie du partenaire masculin est la méthode de contraception très efficace choisie, le succès de la vasectomie doit être médicalement confirmé selon la pratique locale
    • Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU)
  • PHASE IB : cancer du sein amplifié HER2/neu localement avancé/non opérable ou métastatique, défini comme 3+ par immunohistochimie (IHC), ou IHC 2+ et hybridation in situ en fluorescence (FISH) + cancer du sein
  • PHASE IB : A reçu au moins 1 lignes antérieures de traitement dirigé contre HER2 dans le contexte métastatique
  • PHASE IB : Recommandé par l'oncologue traitant du patient pour recevoir un traitement contenant du tucatinib dans le cadre de la prochaine ligne de traitement standard de soins (SOC)
  • PHASE IB : statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • PHASE IB : Maladie mesurable ou non mesurable selon RECIST 1.1

  • PHASE IB : sur la base du dépistage par imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM) de contraste, les patients doivent présenter l'un des éléments suivants :

    • Aucune preuve de métastases cérébrales
    • Métastases cérébrales non traitées ne nécessitant pas de traitement local immédiat. Pour les patients présentant des lésions du système nerveux central (SNC) non traitées > 2,0 cm lors du dépistage par IRM cérébrale de contraste, une discussion avec le moniteur médical et son approbation sont requises avant l'inscription

    • Métastases cérébrales déjà traitées

      • Les métastases cérébrales précédemment traitées avec une thérapie locale peuvent être soit stables depuis le traitement, soit avoir progressé depuis une thérapie locale antérieure du SNC, à condition qu'il n'y ait aucune indication clinique pour un retraitement immédiat avec une thérapie locale de l'avis de l'investigateur

      • Les patients traités par thérapie locale du SNC pour des lésions nouvellement identifiées trouvées sur l'IRM cérébrale de contraste réalisée lors de la sélection pour cette étude peuvent être éligibles pour s'inscrire si tous les critères suivants sont remplis :

        • Le temps depuis la radiothérapie du cerveau entier (WBRT) est >= 21 jours avant la première dose de traitement, le temps depuis la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) est >= 7 jours avant la première dose de traitement, ou le temps depuis la résection chirurgicale est >= 28 jours
        • D'autres sites de maladie évaluables par RECIST 1.1 sont présents
    • Les dossiers pertinents de tout traitement du SNC doivent être disponibles pour permettre la classification des lésions cibles et non cibles
  • PHASE II : Cancer du sein invasif opérable amplifié HER2/neu, défini comme 3+ par IHC, ou IHC 2+ et FISH+
  • PHASE II : statut Ki67 connu
  • PHASE II : Carcinome invasif opérable du sein non traité antérieurement d'une taille supérieure à 2,0 cm (cT2) d'après l'imagerie, l'examen physique ou l'imagerie. Les patients atteints d'une maladie cliniquement ganglionnaire négative ou d'un ganglion clinique positif (cN1/cN2) sont autorisés à condition qu'ils soient considérés comme ayant une maladie opérable à l'entrée dans l'étude
  • PHASE II : les patients dont les ganglions lymphatiques sont cliniquement atteints ne doivent pas présenter de signes de maladie à distance sur la base de la norme de soins d'imagerie de stadification avant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • PHASE II : Cancer du sein pouvant faire l'objet d'une biopsie au trocart obligatoire
  • PHASE II : aucun traitement systémique ou radiothérapie antérieur pour le cancer du sein invasif ou non invasif actuellement diagnostiqué
  • PHASE II : statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

Critère d'exclusion:

  • PHASE IB ET II : Traitement concomitant avec tout autre traitement anticancéreux non protocolaire
  • PHASE IB ET II : Antécédents de toute autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus
  • PHASE IB ET II : Protéinurie estimée par rapport protéine urinaire : créatinine > 3,5 sur un échantillon d'urine aléatoire
  • PHASE IB ET II : Hypertension artérielle non contrôlée malgré une prise en charge médicale optimale
  • PHASE IB ET II : Le patient est connu pour être infecté par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le test n'est pas obligatoire, sauf si la réglementation locale l'exige)
  • PHASE IB ET II : Infection non contrôlée ; infections actives et cliniquement graves (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grade 2)

  • PHASES IB ET II : Cardiopathie cliniquement significative et non contrôlée et/ou anomalie de la repolarisation cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

    • Antécédents documentés d'infarctus du myocarde (IM), d'angine de poitrine, de péricardite symptomatique ou de pontage coronarien (CABG) dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
    • Cardiomyopathie documentée
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par un balayage à acquisition multiple (MUGA) ou un échocardiogramme (ECHO)

    • Syndrome du QT long ou antécédents familiaux de mort subite idiopathique ou syndrome du QT long congénital, ou l'un des éléments suivants :

      • Facteurs de risque de torsades de pointe (TdP), y compris hypocalcémie, hypokaliémie ou hypomagnésémie non corrigée, antécédents d'insuffisance cardiaque ou antécédents de bradycardie cliniquement significative/symptomatique
      • Médicaments concomitants présentant un risque connu d'allongement de l'intervalle QT et/ou connus pour provoquer des torsades de pointe qui ne peuvent pas être interrompus ou remplacés par d'autres médicaments sûrs (par exemple, dans les 5 demi-vies ou 7 jours avant le début du médicament à l'étude)
      • Incapacité à déterminer le QT corrigé à l'aide de l'intervalle de la formule de Fridericia (QTcF)
      • Arythmies cardiaques cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire), bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire (AV) de haut grade (par exemple, bloc bifasciculaire, Mobitz de type II et bloc AV du troisième degré)
      • Pression artérielle systolique (PAS) > 160 ou < 90 mmHg
  • PHASE IB ET II : Insuffisance cardiaque congestive > Classe 2 de la New York Heart Association (NYHA)
  • PHASE IB ET II : Antécédents d'allongement initial de l'intervalle QT > 450 msec
  • PHASE IB ET II : Angor instable (symptômes d'angor au repos), angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois)
  • PHASE IB ET II : Infarctus du myocarde moins de 6 mois avant le début du médicament à l'essai
  • PHASE IB ET II : Thérapie anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés)
  • PHASE IB ET II : Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude.
  • PHASE IB ET II : les participants recevant un traitement anticoagulant ne sont pas autorisés
  • PHASE IB ET II : Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique. Toute hémorragie ou événement hémorragique> = CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude
  • PHASE IB ET II : Plaie ou ulcère qui ne cicatrise pas
  • PHASE IB ET II : Antécédents ou maladie auto-immune actuelle (autre que la thyroïdite de Hashimoto avec une hormone stimulant la thyroïde [TSH] normale)
  • PHASE IB ET II : Intervention chirurgicale majeure ou lésion traumatique importante (selon le jugement de l'investigateur) dans les 28 jours avant le début du traitement à l'étude, biopsie ouverte dans les 7 jours avant le début du traitement à l'étude
  • PHASE IB ET II : Incapable d'avaler des pilules ou a une maladie gastro-intestinale importante qui empêcherait l'absorption orale adéquate des médicaments
  • PHASE IB ET II : Patients souffrant de troubles convulsifs nécessitant des médicaments
  • PHASE IB ET II : Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, classes de médicaments à l'étude ou excipients de la formulation
  • PHASE IB ET II : La corticothérapie continue systémique à une dose quotidienne supérieure à 15 mg de prednisone ou équivalent n'est pas autorisée. Les patients peuvent utiliser des corticostéroïdes topiques ou inhalés. La corticothérapie antérieure doit être arrêtée ou réduite à la dose autorisée au moins 7 jours avant la première administration du médicament à l'étude. Si un patient est sous corticothérapie chronique, les corticoïdes doivent être réduits à la dose maximale autorisée après que le patient a signé le document de consentement
  • PHASE IB ET II : Antécédents d'avoir reçu une allogreffe de moelle osseuse ou d'organe
  • PHASE IB ET II : Oxygénothérapie chronique
  • PHASES IB ET II : Utilisation d'un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 2C8 dans les 5 demi-vies de l'inhibiteur ou utilisation d'un puissant inducteur du CYP3A4 ou du CYP2C8 dans les 5 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • PHASE IB : cancer du sein à un stade précoce (guérissable)

  • PHASE IB : Selon le dépistage par IRM cérébrale, les patients ne doivent présenter aucun des éléments suivants :

    • Toute lésion cérébrale non traitée de taille > 2,0 cm, sauf si discutée avec un moniteur médical et si l'approbation de l'inscription est donnée
    • Utilisation continue de corticostéroïdes systémiques pour le contrôle des symptômes de métastases cérébrales à une dose quotidienne totale > 2 mg de dexaméthasone (ou équivalent). Cependant, les patients recevant une dose chronique stable de =< 2 mg au total par jour de dexaméthasone (ou équivalent) peuvent être éligibles avec discussion et approbation par le moniteur médical
    • Toute lésion cérébrale dont on pense qu'elle nécessite un traitement local immédiat, y compris (mais sans s'y limiter) une lésion dans un site anatomique où l'augmentation de la taille ou un éventuel œdème lié au traitement peut présenter un risque pour le patient (par ex. lésions du tronc cérébral). Les patients qui subissent un traitement local pour de telles lésions identifiées par le dépistage par IRM cérébrale de contraste peuvent toujours être éligibles pour l'étude sur la base des critères décrits dans les critères d'inclusion du SNC
  • PHASE IB : maladie leptoméningée (LMD) connue ou suspectée, documentée par l'investigateur
  • PHASE D'INITIATION : Avoir des crises partielles généralisées ou complexes mal contrôlées (> 1/semaine), ou une progression neurologique manifeste due à des métastases cérébrales malgré un traitement dirigé par le SNC
  • PHASE II : cancer du sein métastatique (la propagation locale aux ganglions lymphatiques axillaires ou mammaires internes est autorisée)
  • PHASE II : Traitement actuel par raloxifène, tamoxifène, inhibiteur de l'aromatase ou autre modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM), agoniste/antagoniste de la gonadolibérine (GNRH), soit pour l'ostéoporose, soit pour la prévention du cancer du sein. Les sujets doivent avoir interrompu les traitements pendant au moins 28 jours avant la première biopsie de base

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase Ib (ribociclib, tucatinib, trastuzumab)
Les patients reçoivent le ribociclib PO QD les jours 1 à 21, le tucatinib PO BID les jours 1 à 28 et le trastuzumab IV pendant 30 à 90 minutes tous les 7 jours. Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Trastuzumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Herceptine
  • ABP 980
  • ALT02
  • Anti-c-ERB-2
  • Anticorps monoclonal anti-c-erbB2
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Anticorps monoclonal anti-erbB2
  • Anticorps monoclonal anti-HER2/c-erbB2
  • Anti-p185-HER2
  • c-erb-2 Anticorps monoclonal
  • Anticorps monoclonal HER2
  • Herceptin biosimilaire PF-05280014
  • Herceptin trastuzumab biosimilaire PF-05280014
  • Herzuma
  • AcMo HER2
  • Anticorps monoclonal c-erb-2
  • Ogivri
  • Ontruzant
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • SB3
  • Trastuzumab biosimilaire ABP 980
  • Trastuzumab biosimilaire ALT02
  • biosimilaire du trastuzumab EG12014
  • Trastuzumab biosimilaire HLX02
  • Trastuzumab biosimilaire PF-05280014
  • Trastuzumab biosimilaire SB3
  • Trastuzumab-dkst
  • Trastuzumab-dttb
  • Trastuzumab-pkrb
  • Trazimera
  • Kanjinti
  • Biosimilaire du trastuzumab SIBP-01
  • Trastuzumab-annes
  • Trastuzumab-qyyp
Médicament: Ribociclib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Médicament: Tucatinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ONT-380
  • Tukysa
  • ARRY-380
  • Irbinitinib
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Études auxiliaires
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Expérimental: Phase II, bras C (ribociclib, tucatinib, trastuzumab)
Les patients reçoivent le ribociclib PO QD les jours 1 à 21, le tucatinib BID les jours 1 à 28 et le trastuzumab IV pendant 30 à 90 minutes tous les 7 jours. Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Trastuzumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Herceptine
  • ABP 980
  • ALT02
  • Anti-c-ERB-2
  • Anticorps monoclonal anti-c-erbB2
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Anticorps monoclonal anti-erbB2
  • Anticorps monoclonal anti-HER2/c-erbB2
  • Anti-p185-HER2
  • c-erb-2 Anticorps monoclonal
  • Anticorps monoclonal HER2
  • Herceptin biosimilaire PF-05280014
  • Herceptin trastuzumab biosimilaire PF-05280014
  • Herzuma
  • AcMo HER2
  • Anticorps monoclonal c-erb-2
  • Ogivri
  • Ontruzant
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • SB3
  • Trastuzumab biosimilaire ABP 980
  • Trastuzumab biosimilaire ALT02
  • biosimilaire du trastuzumab EG12014
  • Trastuzumab biosimilaire HLX02
  • Trastuzumab biosimilaire PF-05280014
  • Trastuzumab biosimilaire SB3
  • Trastuzumab-dkst
  • Trastuzumab-dttb
  • Trastuzumab-pkrb
  • Trazimera
  • Kanjinti
  • Biosimilaire du trastuzumab SIBP-01
  • Trastuzumab-annes
  • Trastuzumab-qyyp
Médicament: Ribociclib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Médicament: Tucatinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ONT-380
  • Tukysa
  • ARRY-380
  • Irbinitinib
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Études auxiliaires
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie
Expérimental: Phase II, groupe A (ribociclib, tucatinib, trastuzumab, fulvestrant)
Les patients reçoivent du ribociclib PO QD aux jours 1 à 21, du tucatinib BID aux jours 1 à 28, du trastuzumab IV pendant 30 à 90 minutes tous les 7 jours et du fulvestrant par voie sous-cutanée (SC) aux jours 1 et 15 du cycle 1 et au jour 1 de chaque cycle suivant. . Les cycles se répètent tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Trastuzumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Herceptine
  • ABP 980
  • ALT02
  • Anti-c-ERB-2
  • Anticorps monoclonal anti-c-erbB2
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Anticorps monoclonal anti-erbB2
  • Anticorps monoclonal anti-HER2/c-erbB2
  • Anti-p185-HER2
  • c-erb-2 Anticorps monoclonal
  • Anticorps monoclonal HER2
  • Herceptin biosimilaire PF-05280014
  • Herceptin trastuzumab biosimilaire PF-05280014
  • Herzuma
  • AcMo HER2
  • Anticorps monoclonal c-erb-2
  • Ogivri
  • Ontruzant
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • SB3
  • Trastuzumab biosimilaire ABP 980
  • Trastuzumab biosimilaire ALT02
  • biosimilaire du trastuzumab EG12014
  • Trastuzumab biosimilaire HLX02
  • Trastuzumab biosimilaire PF-05280014
  • Trastuzumab biosimilaire SB3
  • Trastuzumab-dkst
  • Trastuzumab-dttb
  • Trastuzumab-pkrb
  • Trazimera
  • Kanjinti
  • Biosimilaire du trastuzumab SIBP-01
  • Trastuzumab-annes
  • Trastuzumab-qyyp
Médicament: Ribociclib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • LEE011
  • Kisqali
  • LEE-011
Médicament: Tucatinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ONT-380
  • Tukysa
  • ARRY-380
  • Irbinitinib
Médicament: Fulvestrant
Étant donné SC
Autres noms:
  • Faslodex
  • Faslodex(ICI 182 780)
  • ICI 182 780
  • ICI 182780
  • ZD9238
Comparateur actif: Phase II, groupe B (docétaxel, carboplatine, trastuzumab, pertuzumab)
Les patients reçoivent du docétaxel IV pendant 1 heure le jour 1, du carboplatine IV le jour 1, du trastuzumab IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1 et du pertuzumab IV pendant 1 heure le jour 1. Les cycles se répètent tous les 21 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Carboplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatine
  • Carbosine
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Afficher
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatine
  • Paraplatine
  • Paraplatine AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
Biologique: Trastuzumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Herceptine
  • ABP 980
  • ALT02
  • Anti-c-ERB-2
  • Anticorps monoclonal anti-c-erbB2
  • Anti-ERB-2
  • Anti-erbB-2
  • Anticorps monoclonal anti-erbB2
  • Anticorps monoclonal anti-HER2/c-erbB2
  • Anti-p185-HER2
  • c-erb-2 Anticorps monoclonal
  • Anticorps monoclonal HER2
  • Herceptin biosimilaire PF-05280014
  • Herceptin trastuzumab biosimilaire PF-05280014
  • Herzuma
  • AcMo HER2
  • Anticorps monoclonal c-erb-2
  • Ogivri
  • Ontruzant
  • PF-05280014
  • rhuMAb HER2
  • RO0452317
  • SB3
  • Trastuzumab biosimilaire ABP 980
  • Trastuzumab biosimilaire ALT02
  • biosimilaire du trastuzumab EG12014
  • Trastuzumab biosimilaire HLX02
  • Trastuzumab biosimilaire PF-05280014
  • Trastuzumab biosimilaire SB3
  • Trastuzumab-dkst
  • Trastuzumab-dttb
  • Trastuzumab-pkrb
  • Trazimera
  • Kanjinti
  • Biosimilaire du trastuzumab SIBP-01
  • Trastuzumab-annes
  • Trastuzumab-qyyp
Médicament: Docétaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • Taxotère
  • Docécad
  • RP56976
  • Concentré d'injection de Taxotere
Biologique: Pertuzumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Perjeta
  • 2C4
  • 2C4 Anticorps
  • HS627
  • AcMo 2C4
  • Anticorps monoclonal 2C4
  • Omnitarg
  • Biosimilaire de pertuzumab HS627
  • rhuMAb2C4
  • RO4368451
Autre: Évaluation de la qualité de vie
Études auxiliaires
Autres noms:
  • Évaluation de la qualité de vie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) (Phase Ib)
Délai: Au cours du premier cycle de traitement (1 cycle = 28 jours)
Défini comme le niveau de dose le plus élevé qui n'entraîne pas de toxicité inacceptable chez deux patients ou plus dans un niveau de dosage.
Au cours du premier cycle de traitement (1 cycle = 28 jours)
Réponse pathologique complète (pCR) (Phase II)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement
Défini comme aucune tumeur invasive dans le sein ou les ganglions lymphatiques au moment de la chirurgie. Les participants à réponse évaluable sont définis comme des participants randomisés et ayant reçu au moins un cycle de thérapie protocolaire. Le taux de pCR est défini comme le pourcentage de patients randomisés avec un pCR dans chacun des bras de traitement. Le taux de pCR estimé (et l'intervalle de confiance à 95 % [IC]) sera calculé pour chaque bras expérimental et comparé au bras de contrôle correspondant en utilisant le Test de Cochran-Mantel-Haenszel x^2, avec un niveau de signification bilatéral de 5 %. Les différences absolues du taux de pCR entre les bras de l'étude seront calculées, ainsi que les intervalles de confiance exacts à 95 %. Cela sera stratifié en fonction du statut des récepteurs hormonaux (RH). Une régression logistique multivariée sera utilisée pour contrôler les caractéristiques de base importantes et les rapports de cotes avec les IC correspondants seront calculés.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse clinique objective (ORR) (Phase IB et II)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement
L'ORR sera évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 en utilisant des mesures au pied à coulisse. Un répondeur est défini comme tout participant qui présente une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP). Le taux de réponse clinique est estimé comme le nombre total de RC et de RP divisé par le nombre total de participants randomisés. Le taux de TRO estimé (et les IC à 95 %) seront calculés pour chaque bras de traitement et comparés à l'aide de l'échelle Cochran-Mantel-Haenszel x Test ^2, avec un niveau de signification bilatéral de 5 %. Les différences absolues du taux de pCR entre les bras de l'étude seront calculées, ainsi que les intervalles de confiance exacts à 95 %. Cela sera stratifié en fonction du statut RH. Une régression logistique multivariée sera utilisée pour contrôler les caractéristiques de base importantes et les rapports de cotes avec les IC correspondants seront calculés.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement
Évaluer la pharmacocinétique du ribociclib et du tucatinib lorsqu'ils sont administrés en association avec le tucatinib et le trastuzumab. (Phase 1b) : Aire sous la courbe (AUC)
Délai: Avant la perfusion et 1, 2, 3 et 6 heures après le début de la perfusion
Le paramètre pharmacocinétique (PK) - aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC) sera déterminé pour le ribociclib et le tucatinib chez tous les participants de la phase 1b.
Avant la perfusion et 1, 2, 3 et 6 heures après le début de la perfusion
Évaluer la pharmacocinétique du ribociclib et du tucatinib lorsqu'ils sont administrés en association avec le tucatinib et le trastuzumab. (Phase 1b) : Demi-vie d'élimination (t½)
Délai: Avant la perfusion et 1, 2, 3 et 6 heures après le début de la perfusion
Le paramètre pharmacocinétique (PK) - la demi-vie d'élimination (t½) sera déterminé pour le ribociclib et le tucatinib chez tous les participants de la phase 1b.
Avant la perfusion et 1, 2, 3 et 6 heures après le début de la perfusion
Évaluer la pharmacocinétique du ribociclib et du tucatinib lorsqu'ils sont administrés en association avec le tucatinib et le trastuzumab. (Phase 1b) : Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Avant la perfusion et 1, 2, 3 et 6 heures après le début de la perfusion
La concentration plasmatique maximale (Cmax) sera déterminée pour le ribociclib et le tucatinib chez tous les participants de la phase 1b.
Avant la perfusion et 1, 2, 3 et 6 heures après le début de la perfusion
Évaluer la pharmacocinétique du ribociclib et du tucatinib lorsqu'ils sont administrés en association avec le tucatinib et le trastuzumab. (Phase 1b) : Concentration plasmatique minimale
Délai: Avant la perfusion et 1, 2, 3 et 6 heures après le début de la perfusion
La concentration plasmatique minimale sera déterminée pour le ribociclib et le tucatinib chez tous les participants de la phase 1b.
Avant la perfusion et 1, 2, 3 et 6 heures après le début de la perfusion
Évaluer la pharmacocinétique du ribociclib et du tucatinib lorsqu'ils sont administrés en association avec le tucatinib et le trastuzumab. (Phase 1b) : Moment auquel Cmax se produit (Tmax)
Délai: Avant la perfusion et 1, 2, 3 et 6 heures après le début de la perfusion
Le moment où la Cmax se produit (Tmax) sera déterminé pour le ribociclib et le tucatinib chez tous les participants de la phase 1b.
Avant la perfusion et 1, 2, 3 et 6 heures après le début de la perfusion
Évaluer la pharmacocinétique du ribociclib et du tucatinib lorsqu'ils sont administrés en association avec le tucatinib et le trastuzumab. (Phase 1b) : Concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre (Cavg)
Délai: Avant la perfusion et 1, 2, 3 et 6 heures après le début de la perfusion
La concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre (Cavg) sera déterminée pour le ribociclib et le tucatinib chez tous les participants de la phase 1b.
Avant la perfusion et 1, 2, 3 et 6 heures après le début de la perfusion
Qualité de vie (QOL) (Phase II)
Délai: Jusqu'à 7 jours après la dernière dose de traitement

L'EPRTC QLQ-C30 (European Organisation for the Research and Treatment of Cancer-Quality of Life questionnaire) est composé à la fois d'échelles multi-items et de mesures mono-items. Celles-ci comprennent cinq échelles fonctionnelles, trois échelles de symptômes, une échelle d'état de santé global/qualité de vie (QoL) et six éléments individuels. Chacune des échelles multi-items comprend un ensemble différent d'items - aucun item n'apparaît dans plus d'une échelle.

Toutes les échelles et les mesures à un seul élément vont de 0 à 100. Un score d'échelle élevé représente un niveau de réponse plus élevé. Ainsi, un score élevé pour une échelle fonctionnelle représente un niveau de fonctionnement élevé / sain, un score élevé pour l'état de santé global / QoL représente une qualité de vie élevée, mais un score élevé pour une échelle de symptômes / item représente un niveau élevé de symptomatologie / problèmes .
Jusqu'à 7 jours après la dernière dose de traitement
Mesurer l'expression génique et/ou les changements de biomarqueurs qui peuvent être corrélés avec ou prédire la réponse biologique, clinique et pathologique (Phase II)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement
L'analyse primaire de ces changements moléculaires comprendra un modèle linéaire avec des effets fixes sur le traitement et le statut des récepteurs hormonaux. Des analyses séparées pour le changement après 1 cycle et tous les cycles seront effectuées et comparées aux niveaux de référence. Les analyses de biomarqueurs sériques et tumoraux, y compris, mais sans s'y limiter, l'expression tumorale CD45 et le génotypage du promoteur germinal de l'IL6 seront corrélés avec les résultats cliniques et les caractéristiques cliniques importantes. Le changement absolu de Ki67 et le taux d'arrêt du cycle cellulaire (défini comme un Ki67 de =< 2,7 %) seront analysés séparément.
Jusqu'à 30 jours après la dernière dose de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jonsson Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

Novartis
Seagen Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicholas P McAndrew, UCLA / Jonsson Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 avril 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2022

Première publication (Réel)

8 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21-001819
  • NCI-2021-11707 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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