HER2 양성 유방암 치료를 위한 리보시클립, 투카티닙 및 트라스투주맙

포함 기준:

• 1상 및 2상: 18세 이상의 환자
• 1B 및 2단계: 확증적인 중앙 HER2 테스트를 위해 사용 가능한 보관 조직. 등록하기 전에 결과가 필요하지 않습니다.
• IB 및 II기: 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition)에 기반한 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%.

• IB 및 II기: 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(등록 전 7일 이내)

  • 1b상에만 해당: 1b상에서는 적혈구 수혈, 필그라스팀(G-CSF) 및 수화를 허용하여 조사자의 재량에 따라 적격성 요건을 충족합니다.

• IB 및 II기: 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(등록 전 7일 이내)

  • 1b상에만 해당: 1b상은 적혈구 수혈, G-CSF 및 수화를 허용하여 조사자의 재량에 따라 적격성 요건을 충족합니다.

• IB 및 II기: 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3(등록 전 7일 이내)

  • 1b상에만 해당: 1b상은 적혈구 수혈, G-CSF 및 수화를 허용하여 조사자의 재량에 따라 적격성 요건을 충족합니다.

• IB 및 II기: Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분 또는 혈청 크레아티닌 =< 1.5 × 정상 상한(ULN)(등록 전 7일 이내)

  • 1b상에만 해당: 1b상은 적혈구 수혈, G-CSF 및 수화를 허용하여 조사자의 재량에 따라 적격성 요건을 충족합니다.
• IB 및 II기: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 2.5 × ULN, ALT가 < 5 × ULN(등록 전 7일 이내)인 경우에만 포함되는 간 전이 환자는 제외
• IB 및 II기: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) < 2.5 × ULN, 간 전이 환자 제외, AST가 < 5 × ULN인 경우에만 포함됨(등록 전 7일 이내)
• IB 및 II기: 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN. 총 빌리루빈이 ULN의 2.0배 미만이고 직접 빌리루빈이 정상 범위 내인 길버트 증후군 참가자는 허용됩니다(등록 전 7일 이내).
• IB 및 II기: 혈청 알부민 >= 2.5g/dL(등록 전 7일 이내)
• IB 및 II기: 국제 표준화 비율(INR)/프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 × ULN(등록 전 7일 이내)
• 1B 및 2상: 정상 한계 이내의 칼륨 또는 첫 번째 투여 전에 정상 한계 이내로 보정됨
• 1B 및 2상: 마그네슘이 정상 범위 내에 있거나 첫 번째 투여 전에 정상 한계 내로 수정되었습니다.
• IB 및 II기: 정상 한계 내 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 첫 번째 투여 전에 정상 한계 내로 보정됨
• 1B 및 2기: 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력

• IB 및 II기: 환자는 연구 시작 시점에 폐경 전, 폐경 주변기 또는 폐경 후일 수 있습니다.

  • 폐경 전 상태는 다음 중 하나로 정의됩니다.

    • 환자가 지난 12개월 이내에 마지막 생리 기간을 가졌거나, 또는
    • 타목시펜 또는 토레미펜을 사용하는 경우, 혈장 에스트라디올 및 여포 자극 호르몬(FSH)이 중앙/지역 실험실 정의에 따라 폐경 전 범위에 있는 경우, 또는

    • 치료로 유발된 무월경의 경우, 혈장 에스트라디올 및/또는 FSH는 중앙/지역 실험실 정의에 따라 폐경 전 범위에 있습니다.

      • Perimenopausal 상태는 premenopausal 또는 postmenopausal로 정의되지 않습니다.
      • 폐경 후는 폐경 전 상태를 충족하지 않는 것으로 정의됩니다.
      • 폐경 전 환자의 경우: 연구 치료를 시작하기 전에 음성 혈청 임신 검사(베타-hCG)가 확인되었거나 환자가 자궁 적출술을 받았습니다. 가임/가임 가능성이 있는 남성 및 여성 참가자는 연구가 진행되는 동안 및 완료 시 연구 약물의 마지막 투여 후 여성의 경우 최소 7개월, 남성의 경우 4개월 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하거나 성교를 피하는 데 동의해야 합니다.

• 1상 및 2상: 생식/가임 가능성이 있는 남성 및 여성 참가자는 연구가 진행되는 동안 및 완료 시에 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하거나 성교를 피하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 용량. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 완전한 금욕(이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우). 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 이중 장벽 피임법. 다음은 적절한 장벽 피임법으로 간주되며 반드시 2를 사용해야 합니다: 격막, 콘돔(파트너용), 스폰지 또는 살정제/살정제 젤리.
  • 시험 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않고 외과적 양측 난소 절제술을 받았음), 전체 자궁 절제술 또는 난관 결찰. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
  • 남성 파트너 불임 시술(무작위 배정 전 최소 6개월). 시험에 참가한 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다. 남성 파트너의 정관 절제술이 선택된 매우 효과적인 피임 방법인 경우 정관 절제술의 성공 여부는 현지 관행에 따라 의학적으로 확인되어야 합니다.
  • 자궁 내 장치(IUD) 배치
• IB기: 국소 진행성/비수술적 또는 전이성 HER2/neu 증폭 유방암, 면역조직화학법(IHC)에 의해 3+ 또는 IHC 2+ 및 FISH(형광 제자리 하이브리드화) + 유방암으로 정의됨
• IB기: 전이성 환경에서 이전에 1개 이상의 HER2 지시 요법을 받았습니다.
• IB 단계: 다음 표준 치료(SOC) 요법의 일부로 투카티닙 함유 요법을 받도록 환자의 치료 종양 전문의가 권장합니다.
• PHASE IB: Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2
• PHASE IB: RECIST 1.1에 따른 측정 가능 또는 측정 불가 질병

• PHASE IB: 조영제 뇌 자기 공명 영상(MRI) 선별 검사를 기반으로 환자는 다음 중 하나를 받아야 합니다.

  • 뇌 전이의 증거 없음
  • 즉각적인 국소 치료가 필요하지 않은 치료되지 않은 뇌 전이. 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 병변이 있는 환자의 경우 조영제 뇌 MRI 검사에서 > 2.0 cm, 등록 전에 의료 모니터와의 논의 및 승인이 필요합니다.

  • 이전에 치료받은 뇌 전이

    • 이전에 국소 요법으로 치료된 뇌 전이는 조사자의 의견에 따라 국소 요법으로 즉각적인 재치료에 대한 임상 징후가 없는 경우 치료 이후 안정적이거나 이전 국소 CNS 요법 이후 진행되었을 수 있습니다.

    • 이 연구를 위한 스크리닝 동안 수행된 조영제 뇌 MRI에서 발견된 새로 확인된 병변에 대해 CNS 국소 요법으로 치료받은 환자는 다음 기준이 모두 충족되는 경우 등록할 자격이 있을 수 있습니다.

      • 전뇌 방사선 요법(WBRT) 이후의 시간은 첫 번째 치료를 받기 전 >= 21일, 정위 방사선 수술(SRS) 이후의 시간은 첫 번째 치료를 받기 전 >= 7일, 또는 외과적 절제 이후의 시간은 >= 28일입니다
      • RECIST 1.1로 평가할 수 있는 다른 질병 부위가 존재합니다.
  • 모든 CNS 치료에 대한 관련 기록은 표적 및 비표적 병변의 분류를 허용하기 위해 이용 가능해야 합니다.
• 2기: 수술 가능한 HER2/neu 증폭 침윤성 유방암, IHC에 의해 3+ 또는 IHC 2+ 및 FISH +로 정의됨
• 2단계: 알려진 Ki67 상태
• 2기: 이전에 치료받지 않은 수술 가능한 침습성 유방 암종(영상 또는 신체 검사 또는 영상을 기반으로 크기가 2.0cm(cT2) 이상). 임상 결절 음성 질환 또는 임상 결절(cN1/cN2) 양성 환자는 연구 등록 시 수술 가능한 질환이 있는 것으로 간주되는 경우 허용됩니다.
• 2단계: 임상적으로 침범된 림프절이 있는 환자는 정보에 입각한 동의서(ICF) 서명 전에 표준 치료 병기 영상을 기반으로 원격 질환의 증거가 없어야 합니다.
• 2기: 필수 베이스라인 코어 생검에 적합한 유방암
• 2단계: 현재 진단된 침습성 또는 비침습성 유방암에 대한 사전 전신 요법 또는 방사선 요법 없음
• 2단계: ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1

제외 기준:

• IB 및 II기: 다른 비프로토콜 항암 요법과의 동시 요법
• 1B기 및 2기: 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력
• 1B기 및 2기: 소변 단백질로 추정되는 단백뇨: 무작위 소변 샘플에서 크레아티닌 비율 > 3.5
• IB 및 II기: 최적의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 동맥성 고혈압
• IB 및 II기: 환자는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염을 알고 있습니다(현지 규정에서 요구하지 않는 한 검사는 필수가 아님).
• IB 및 II 단계: 제어되지 않은 감염; 활동성, 임상적으로 심각한 감염(> 부작용에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 등급 2)

• IB 및 II기: 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의미하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:

  • 연구 시작 전 6개월 이내에 기록된 심근경색증(MI), 협심증, 증후성 심낭염 또는 관상동맥우회술(CABG) 이력
  • 문서화된 심근병증
  • 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%

  • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:

    • 교정되지 않은 저칼슘혈증, 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의한/증상성 서맥 병력을 포함한 Torsades de Pointe(TdP)의 위험 요인
    • QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험 및/또는 중단할 수 없거나 안전한 대체 약물로 대체할 수 없는 Torsades de Pointe를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물(예: 5 반감기 또는 연구 약물 시작 전 7일 이내)
    • Fridericia의 공식(QTcF) 간격을 사용하여 수정된 QT를 결정할 수 없음
    • 임상적으로 유의한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전 좌각 차단, 고급 방실(AV) 차단(예: 이중다발 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 AV 차단)
    • 수축기 혈압(SBP) > 160 또는 < 90mmHg
• IB 및 II기: 울혈성 심부전 > 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2
• IB 및 II기: 기준선 QT 연장의 병력 > 450msec
• IB 및 II기: 불안정 협심증(휴식 중 협심증 증상), 새로 발병한 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨)
• IB 및 II기: 시험약 시작 전 6개월 미만의 심근경색
• IB 및 II상: 항부정맥 요법(베타 차단제 또는 디곡신이 허용됨)
• IB 및 II기: 연구 약물 투여 시작 전 3개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건.
• PHASE IB 및 II: 항응고 요법을 받는 참가자는 허용되지 않습니다.
• IB 및 II기: 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자. 모든 출혈 또는 출혈 사례 >= 연구 약물 투여 시작 4주 이내에 CTCAE 3등급
• IB 및 II기: 치유되지 않는 상처 또는 궤양
• IB 및 II기: 자가면역 질환의 병력 또는 현재(정상 갑상선 자극 호르몬[TSH]을 동반한 하시모토 갑상선염 제외)
• IB 및 II기: 연구 약물 시작 전 28일 이내에 대수술 또는 중대한 외상성 손상(조사자가 판단), 연구 약물 시작 전 7일 이내에 개방 생검
• 1B 및 2기: 알약을 삼킬 수 없거나 약물의 적절한 경구 흡수를 방해하는 중대한 위장병이 있는 경우
• IB 및 II기: 투약이 필요한 발작 장애가 있는 환자
• 1상 및 2상: 연구 약물, 연구 약물 부류 또는 제형의 부형제에 대해 알려진 과민증
• 1B 및 2기: 15mg 프레드니손 또는 이와 동등한 용량을 초과하는 일일 용량의 전신 코르티코스테로이드 요법은 허용되지 않습니다. 환자는 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다. 이전 코르티코스테로이드 요법은 첫 번째 연구 약물 투여 최소 7일 전에 중단하거나 허용 용량으로 줄여야 합니다. 환자가 만성 코르티코스테로이드 요법을 받고 있는 경우, 환자가 동의서에 서명한 후 코르티코스테로이드를 최대 허용 용량으로 단계적으로 줄여야 합니다.
• IB 및 II기: 동종 골수 또는 장기 이식을 받은 병력
• 1상 및 2상: 만성 산소 요법
• IB 및 II상: 억제제의 5 반감기 이내에 강력한 시토크롬 P450(CYP)2C8 억제제를 사용하거나 연구 치료제의 첫 투여 전 5일 이내에 강력한 CYP3A4 또는 CYP2C8 유도제를 사용합니다.
• IB기: 초기(치료 가능한) 유방암

• PHASE IB: 뇌 MRI 선별 검사를 기반으로 환자는 다음 중 어느 것도 없어야 합니다.

  • 의료 모니터와 상의하고 등록 승인을 받지 않는 한 크기가 2.0cm를 초과하는 치료되지 않은 뇌 병변
  • 덱사메타손(또는 이에 상응하는 것) 2mg을 초과하는 일일 총 용량으로 뇌 전이 증상을 조절하기 위한 전신 코르티코스테로이드를 지속적으로 사용합니다. 그러나 덱사메타손(또는 이에 상응하는 용량)을 매일 총 2mg 이하의 만성 안정 용량을 복용하는 환자는 의료 모니터의 논의 및 승인을 받을 자격이 있을 수 있습니다.
  • 크기 증가 또는 가능한 치료 관련 부종이 환자에게 위험을 초래할 수 있는 해부학적 부위의 병변(예: 뇌간 병변). 조영제 뇌 MRI 스크리닝으로 식별된 이러한 병변에 대해 국소 치료를 받는 환자는 여전히 CNS 포함 기준에 설명된 기준에 따라 연구에 적격일 수 있습니다.
• IB 단계: 조사자가 문서화한 알려진 또는 의심되는 연수막 질환(LMD)
• 단계: 제대로 조절되지 않는(> 1/주) 전신 또는 복합 부분 발작이 있거나 CNS 지시 요법에도 불구하고 뇌 전이로 인해 명백한 신경학적 진행
• 2기: 전이성 유방암(겨드랑이 또는 내유 림프절로의 국소 전이가 허용됨)
• 2단계: 골다공증 또는 유방암 예방을 위한 랄록시펜, 타목시펜, 아로마타제 억제제 또는 기타 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM), 고나도트로핀 방출 호르몬(GNRH) 작용제/길항제를 사용한 현재 요법. 피험자는 첫 번째 기준선 생검 전 최소 28일 동안 치료를 중단해야 합니다.