HER2陽性乳がんの治療のためのリボシクリブ、ツカチニブ、トラスツズマブ

包含基準:

• フェーズ IB および II: 18 歳以上の患者
• フェーズ IB および II: 確認のための中心的な HER2 検査に使用できるアーカイブ組織。 入学前の結果は必要ありません。
• フェーズ IB および II: 左心室駆出率 (LVEF) >= 50% 心エコー図またはマルチゲート収集 (MUGA) に基づく。

• -フェーズ IB および II: 血小板数 >= 100,000/mm^3 (登録前 7 日以内)

  • フェーズ Ib のみ: フェーズ Ib では、研究者の裁量で適格要件を満たすために、赤血球輸血、フィルグラスチム (G-CSF)、および水分補給が可能です。

• -フェーズ IB および II: ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (登録前 7 日以内)

  • フェーズ Ib のみ: フェーズ Ib では、研究者の裁量で適格要件を満たすために、赤血球輸血、G-CSF、および水分補給が可能です。

• -フェーズ IB および II: 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (登録前 7 日以内)

  • フェーズ Ib のみ: フェーズ Ib では、研究者の裁量で適格要件を満たすために、赤血球輸血、G-CSF、および水分補給が可能です。

• フェーズ IB および II: クレアチニンクリアランス >= 30 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用して計算) または血清クレアチニン =< 1.5 × 正常値の上限 (ULN) (登録前 7 日以内)

  • フェーズ Ib のみ: フェーズ Ib では、研究者の裁量で適格要件を満たすために、赤血球輸血、G-CSF、および水分補給が可能です。
• -フェーズ IB および II: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5 × ULN、ALT が < 5 × ULN の場合にのみ含まれる肝転移患者を除く (登録前の 7 日以内)
• -フェーズ IB および II: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 × ULN, ただし、AST が < 5 × ULN の場合にのみ含まれる肝転移患者を除く (登録前の 7 日以内)
• フェーズ IB および II: 総ビリルビン =< 1.5 x ULN。 -総ビリルビンがULNの2.0倍未満であるギルバート症候群の参加者および正常範囲内の直接ビリルビンは許可されます（登録前の7日以内）
• -フェーズ IB および II: 血清アルブミン >= 2.5 g/dL (登録前 7 日以内)
• フェーズ IB および II: 国際正規化比 (INR)/プロトロンビン時間 (PT) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) =< 1.5 × ULN (登録前 7 日以内)
• フェーズ IB および II: カリウムが正常範囲内にあるか、初回投与前に正常範囲内に補正されている
• フェーズ IB および II: マグネシウムが正常範囲内にあるか、初回投与前に正常範囲内に補正されている
• フェーズ IB および II: 総カルシウム (血清アルブミンで補正) が正常範囲内にあるか、初回投与前に正常範囲内に補正されている
• フェーズ IB および II: 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力

• フェーズ IB および II: 患者は、閉経前、閉経周辺期、または閉経後である可能性があります 試験への登録時。

  • 閉経前状態は、次のいずれかとして定義されます。

    • -患者は過去12か月以内に最後の月経があった、または
    • タモキシフェンまたはトレミフェンを使用している場合、血漿エストラジオールおよび卵胞刺激ホルモン (FSH) は、中央/局所検査室の定義に従って閉経前の範囲内にあり、または

    • 治療誘発性無月経の場合、血漿エストラジオールおよび/またはFSHは、中央/局所検査室の定義に従って閉経前の範囲にあります

      • 閉経周辺状態は、閉経前でも閉経後でもないと定義されます
      • 閉経後は、閉経前の状態を満たしていないことと定義されます
      • -閉経前の患者の場合：研究開始前に陰性の血清妊娠検査（ベータhCG）が確認されているか、患者は子宮摘出術を受けています。 -生殖/出産の可能性のある男性と女性の参加者は、研究中および研究の完了時に、非常に効果的な避妊方法を使用するか、性交を避けることに同意する必要があります。研究薬の最後の投与後、女性は少なくとも7か月、男性は4か月

• フェーズ IB および II: 生殖/出産の可能性のある男性および女性の参加者は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意するか、研究中および研究の完了時に性交を避けることに同意する必要があります。治験薬の用量。 非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。

  • 完全禁酒（これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
  • ダブルバリア避妊法。 以下は、避妊の適切なバリア方法と見なされ、使用する必要があります 2: 横隔膜、コンドーム (パートナーによる)、スポンジ、または殺精子剤/殺精子ゼリー。
  • -女性の不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない外科的両側卵巣摘出術を受けたことがある）、子宮全摘出術または卵管結紮 試験治療を受ける少なくとも6週間前。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。
  • -男性パートナーの不妊手術（無作為化の少なくとも6か月前）。 試験に参加している女性患者の場合、精管切除された男性パートナーがその患者の唯一のパートナーでなければなりません。 男性パートナーの精管切除が選択された非常に効果的な避妊方法である場合、精管切除の成功は地域の慣行に従って医学的に確認されるべきです
  • 子宮内避妊器具（IUD）の留置
• PHASE IB: 免疫組織化学 (IHC) で 3+、または IHC 2+ および蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) + 乳がんと定義された、局所進行/手術不能または転移性の HER2/neu 増幅乳がん
• フェーズ IB: 転移性環境で HER2 を対象とした治療を 1 つ以上前に受けた
• フェーズ IB: 治療の次の標準治療 (SOC) ラインの一部として、ツカチニブを含むレジメンを受けることが患者の担当腫瘍医によって推奨される
• フェーズ IB: 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-2
• フェーズ IB: RECIST 1.1 による測定可能または測定不可能な疾患

• フェーズ IB: スクリーニング コントラスト脳磁気共鳴画像法 (MRI) に基づいて、患者は次のいずれかを持っている必要があります。

  • 脳転移の証拠なし
  • 即時の局所療法を必要としない未治療の脳転移。 脳造影MRIのスクリーニングで未治療の中枢神経系（CNS）病変が2.0cmを超える患者の場合、登録前に医療モニターとの話し合いと承認が必要です

  • 以前に治療された脳転移

    • -以前に局所療法で治療された脳転移は、治療以降安定している可能性があるか、以前の局所CNS療法以降に進行している可能性がありますが、治験責任医師の意見で局所療法による即時の再治療の臨床的適応がない場合

    • この研究のスクリーニング中に実施された脳造影 MRI で発見された新たに同定された病変に対して CNS 局所療法で治療された患者は、以下の基準がすべて満たされている場合、登録に適格である可能性があります。

      • -全脳放射線療法（WBRT）からの時間は、治療の初回投与の21日以上前、定位放射線手術（SRS）からの時間は、治療の初回投与の7日以上前、または外科的切除からの時間は> = 28日です
      • RECIST 1.1で評価可能な他の部位の疾患が存在する
  • 標的および非標的病変の分類を可能にするために、CNS治療の関連記録が利用可能でなければなりません
• フェーズ II: 手術可能な HER2/neu 増幅浸潤性乳がん、IHC で 3+、または IHC 2+ および FISH + と定義
• フェーズ II: 既知の Ki67 ステータス
• フェーズII：画像検査または身体検査または画像検査に基づくサイズが2.0 cm（cT2）を超える、以前に治療されていない手術可能な乳房の浸潤癌。 -臨床リンパ節陰性疾患または臨床リンパ節（cN1 / cN2）陽性の患者は、研究登録時に手術可能な疾患があるとみなされる場合に許可されます
• フェーズ II: 臨床的に関与するリンパ節を有する患者は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) 署名の前に、標準治療のステージング イメージングに基づく遠隔疾患の証拠を持ってはなりません。
• フェーズ II: 必須のベースライン コア生検に適した乳がん
• フェーズ II: 現在診断されている浸潤性または非浸潤性乳がんに対する全身療法または放射線療法の前歴なし
• フェーズ II: 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1

除外基準:

• フェーズ IB および II: 他の非プロトコル抗がん療法との同時療法
• -フェーズ IB および II: 過去 5 年以内の他の悪性腫瘍の病歴。 ただし、非黒色腫の皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんは除きます。
• フェーズ IB および II: 尿タンパクから推定されるタンパク尿: 無作為の尿サンプルでのクレアチニン比 > 3.5
• フェーズ IB および II: 最適な医学的管理にもかかわらず制御されていない動脈性高血圧症
• フェーズ IB および II: 患者は既知の活動性 B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症 (地域の規制で必要とされない限り、検査は必須ではありません)
• フェーズ IB および II: コントロールされていない感染。活動的で臨床的に深刻な感染症 (> 有害事象の共通用語基準 [CTCAE] グレード 2)

• フェーズ IB および II: 次のいずれかを含む、臨床的に重要な制御不能な心疾患および/または心臓の再分極異常:

  • -文書化された心筋梗塞（MI）、狭心症、症候性心膜炎、または冠動脈バイパス移植片（CABG）の病歴 研究登録前の6か月以内
  • 文書化された心筋症
  • -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される左室駆出率（LVEF）<50％

  • QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：

    • Torsades de Pointe (TdP) の危険因子には、未修正の低カルシウム血症、低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴、または臨床的に重要な/症候性徐脈の病歴が含まれます。
    • -QT間隔を延長する既知のリスクがある併用薬、および/またはトルサードドポワントを引き起こすことが知られている併用薬は、中止または安全な代替薬に置き換えることができません（例：5半減期または治験薬の開始前7日以内）
    • Fridericia の式 (QTcF) 間隔を使用して補正された QT を決定できない
    • -臨床的に重大な心不整脈（例、心室頻拍）、完全な左脚ブロック、高悪性度の房室（AV）ブロック（例、二束性ブロック、Mobitz タイプ II、および 3 度房室ブロック）
    • 収縮期血圧 (SBP) > 160 または < 90 mmHg
• フェーズ IB および II: うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2
• フェーズ IB および II: ベースラインの QT 延長 > 450 ミリ秒の履歴
• フェーズ IB および II: 不安定狭心症 (安静時の狭心症の症状)、新規発症狭心症 (過去 3 か月以内に始まった)
• フェーズ IB および II: 試験薬の開始前 6 か月未満の心筋梗塞
• フェーズ IB および II: 抗不整脈療法 (ベータブロッカーまたはジゴキシンが許可されています)
• フェーズ IB および II: 脳血管障害 (一過性脳虚血発作を含む)、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント 治験薬の開始前の 3 か月以内。
• -フェーズ IB および II: 抗凝固療法を受けている参加者は許可されていません
• フェーズ IB および II: 出血性素因の証拠または病歴がある患者。 -出血または出血イベント> = CTCAEグレード3 治験薬の開始から4週間以内
• フェーズ IB および II: 治癒しない創傷または潰瘍
• フェーズ IB および II: 自己免疫疾患の病歴または現在の疾患 (正常な甲状腺刺激ホルモン [TSH] を伴う橋本甲状腺炎以外)
• フェーズ IB および II: 治験薬の開始前 28 日以内の主要な外科手術または重大な外傷 (治験責任医師の判断による)、治験薬の開始前 7 日以内の開放生検
• フェーズ IB および II: 錠剤を飲み込むことができない、または薬物の適切な経口吸収を妨げる重大な胃腸疾患がある
• フェーズ IB および II: 投薬を必要とする発作性疾患の患者
• -フェーズ IB および II: 治験薬、治験薬クラス、または製剤中の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
• フェーズ IB および II: プレドニゾン 15 mg または同等量を超える 1 日用量での全身持続コルチコステロイド療法は許可されません。 患者は、局所または吸入コルチコステロイドを使用している可能性があります。 以前のコルチコステロイド療法は、最初の治験薬投与の少なくとも7日前に中止するか、許可された用量に減らす必要があります。 患者が慢性コルチコステロイド療法を受けている場合、患者が同意文書に署名した後、コルチコステロイドを最大許容用量まで段階的に減らす必要があります。
• フェーズ IB および II: 同種骨髄または臓器移植を受けた履歴
• フェーズ IB および II: 慢性酸素療法
• -フェーズ IB および II: 阻害剤の 5 半減期以内の強力なシトクロム P450 (CYP)2C8 阻害剤の使用、または試験治療の初回投与前 5 日以内の強力な CYP3A4 または CYP2C8 誘導剤の使用
• フェーズ IB: 早期 (治癒可能な) 乳がん

• フェーズ IB: 脳 MRI のスクリーニングに基づくと、患者は以下のいずれにも該当してはなりません。

  • -サイズが2.0 cmを超える未治療の脳病変は、医療モニターと話し合い、登録の承認が与えられていない限り
  • -脳転移の症状を制御するための全身性コルチコステロイドの継続的な使用は、デキサメタゾン（または同等物）の 1 日総投与量が 2 mg を超えています。 ただし、デキサメタゾン (または同等物) を 1 日あたり 2 mg 未満の慢性安定用量を服用している患者は、医療モニターによる議論と承認を得て適格となる場合があります。
  • -サイズの増加または治療に関連する可能性のある浮腫が患者にリスクをもたらす可能性がある解剖学的部位の病変を含む（ただしこれらに限定されない）、即時の局所療法が必要と考えられる脳病変（例： 脳幹病変）。 脳造影MRIのスクリーニングによって特定されたそのような病変に対して局所治療を受けている患者は、CNS選択基準に記載されている基準に基づいて、依然として研究に適格である可能性があります
• -フェーズ IB: 既知または疑われる軟髄膜疾患 (LMD) 調査官によって文書化されている
• PHASE IN: 制御が不十分な (> 1/週) 全般性または複雑な部分発作がある、または CNS 指向の治療にもかかわらず脳転移による明らかな神経学的進行がある
• フェーズ II: 転移性乳癌 (腋窩または内部乳腺リンパ節への局所転移は許容されます)
• フェーズ II: ラロキシフェン、タモキシフェン、アロマターゼ阻害剤、またはその他の選択的エストロゲン受容体モジュレーター (SERM)、ゴナドトロピン放出ホルモン (GNRH) アゴニスト/アンタゴニストによる現在の治療で、骨粗鬆症または乳がんの予防のいずれかを目的としています。 -被験者は、最初のベースライン生検の前に少なくとも28日間治療を中止している必要があります