Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a flumatinib hatékonyságáról és biztonságosságáról újonnan diagnosztizált, krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegeknél.

2022. április 28. frissítette: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Kettős-vak, randomizált, többközpontú, 4. fázisú vizsgálat a 400 mg-os orális flumatinib és a 600 mg-os dózis hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére újonnan diagnosztizált, krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegeknél.

Ez egy kettős vak, randomizált, többközpontú vizsgálat. E vizsgálat célja a napi egyszeri 400 mg-os flumatinib (QD) és a 600 mg-os QD, mint első vonalbeli terápia hatékonyságának és biztonságosságának feltárása krónikus myleiod leukaemiában (CML) szenvedő betegeknél krónikus fázisban (CP).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a flumatinib dózisoptimalizáló vizsgálata újonnan diagnosztizált CML-CP-ben szenvedő felnőtt betegeken. A vizsgálat célja a 400 mg-os flumatinib QD hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítása a 600 mg-os QD-éval. A jogosult betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy 400 mg fluamtinibet vagy 600 mg fluamtinibet kapjanak naponta. A randomizáció a Sokal kockázati pontszám alapján rétegzett (<0,8,0,8~1,2,>1,2). A betegek a kezelés sikertelensége, a betegség progressziója vagy a vizsgálati gyógyszerekkel szembeni intolerancia, illetve a vizsgáló vagy a résztvevő döntése miatt abbahagyják a vizsgálati terápiát. Az elsődleges hatékonysági végpont a korai molekuláris válasz aránya, amelyet RQ-PCR-rel mértek 3 hónap után. A hematológiai választ, a molekuláris választ és a citogenetikai választ az alapvonalon és bizonyos gyakorisággal a kezelés után, a vizsgálat befejezéséig értékelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

200

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Hei Longjiang
      • Harbin, Hei Longjiang, Kína
        • Toborzás
        • Institute of Hematology and Oncology, Harbin The First Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt beleegyező nyilatkozat.
  2. Férfiak vagy nők életkora legalább (≥) 18 év, és kevesebb, mint (<) 75 év.
  3. ECOG teljesítmény állapota 0-2.
  4. Philadelphia kromoszóma pozitív krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegek krónikus fázisban (Ph+ CML-CP) a diagnózist követő 6 hónapon belül.
  5. Megfelelő szervműködés.
  6. A férfiaknak vagy a nőknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során; A nőstények nem szoptathatnak a szűrés idején, a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 6 hónapig.
  7. A nőstényeknek bizonyítékokkal kell rendelkezniük, hogy nem vállalnak gyermeket.

Kizárási kritériumok:

  1. Ismert atipikus CML vagy további kromoszóma-rendellenességek jelenléte.
  2. A T315I mutáció ismert jelenléte.
  3. Kezelés tirozin-kináz gátló(k)kal a randomizálás előtt.
  4. Bármilyen, 2 hétnél hosszabb ideig tartó, CML-ellenes hatású kezelés (a hidroxi-karbamid vagy anagrelid kivételével) vagy hematopoietikus őssejt-transzplantáció a randomizálás előtt.
  5. Előzetes splenectomiás kezelés.

  6. Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

    1. Nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) > 470 ms elektrokardiogramról (EKG), a szűrőklinika EKG-gépe és Fridericia QT-intervallum-korrekciós képlete (QTcF) segítségével.
    2. Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában.
    3. Minden olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás vagy az aritmiás események kockázatát,
    4. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤ 50%.
    5. A szűrési időszakban az EKG-vizsgálat átlagos pulzusszáma <50 ütés percenként.
    6. A randomizációt követő 12 hónapon belül szívinfarktus következett be;
    7. Pangásos szívelégtelenség a randomizálást követő 6 hónapon belül jelentkezett;
    8. Irányíthatatlan angina.
  7. Stroke vagy tranziens ischaemiás roham a randomizálást követő 6 hónapon belül.
  8. Bármilyen súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegség (pl. nem kontrollált magas vérnyomás vagy cukorbetegség).
  9. Klinikailag súlyos gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely befolyásolhatja a gyógyszerfelvételt, -szállítást vagy -felszívódást.
  10. Az aktív fertőző betegségek jelenléte a randomizálás előtt ismert volt
  11. Jelentős veleszületett vagy szerzett vérzési rendellenességek, amelyek nem kapcsolódnak a CML-hez
  12. Más szervek nem megfelelő működése.
  13. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében.
  14. A flumatinib bármely aktív vagy inaktív összetevőjével szembeni túlérzékenység anamnézisében.
  15. Azok a betegek, akik jelenleg olyan gyógyszeres kezelésben részesülnek, amely meghosszabbíthatja a QT-intervallumot, és a kezelést sem lehet abbahagyni.
  16. Nagy műtét a randomizálást követő 4 héten belül.
  17. Bármely, korábbi kezelésből származó, megoldatlan toxicitás, amely meghaladja a mellékhatások általános terminológiai kritériumait (CTCAE) 1. fokozatot a randomizálást követő 4 héten belül.
  18. Bármilyen betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy zavarná a vizsgálat értékelését.
  19. A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Flumatinib (400 mg)
Flumatinib 400 mg QD
Drog: Flumatinib-mezilát tabletta (400 mg)
A flumatinib 400 mg + placebo a flumatinib esetében naponta szájon át adható. A betegeket randomizálják a 400 mg-os flumatinib QD-re.
Kísérleti: Flumatinib (600 mg)
Flumatinib 600 mg QD
Drog: Flumatinib-mezilát tabletta (600 mg)
A flumatinib 600 mg naponta szájon át alkalmazandó. A betegeket 600 mg QD flumatinibre randomizálják.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Korai molekuláris válasz (EMR) aránya 3 hónapos korban
Időkeret: 3 hónap
A molekuláris választ a BCR-ABL transzkriptumszintjei segítségével értékelik, és valós idejű kvantitatív polimeráz láncreakcióval (RQ-PCR) mérik. A korai molekuláris választ a nemzetközi skálán (IS) mért BCR-ABL/ABL ≤10% arányban határozzák meg.
3 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A fő molekuláris válasz (MMR) aránya a 3., 6., 9. és 12. hónapban
Időkeret: 3, 6, 9 és 12 hónap
A fő molekuláris választ a nemzetközi skálán ≤0,1% BCR-ABL/ABL arányként határozzuk meg, RQ-PCR-rel mérve.
3, 6, 9 és 12 hónap
MR4,0 árfolyam a 3., 6., 9. és 12. hónapban
Időkeret: 3, 6, 9 és 12 hónap
Az MR4.0 a BCR-ABL/ABL ≤0,01% definíciója nemzetközi skálán.
3, 6, 9 és 12 hónap
MR4,5 kamatláb a 3., 6., 9. és 12. hónapban
Időkeret: 3, 6, 9 és 12 hónap
Az MR4.5 meghatározása BCR-ABL/ABL ≤0,0032% nemzetközi skálán.
3, 6, 9 és 12 hónap
Teljes citogenetikai válasz (CCyR) a 3., 6., 9. és 12. hónapban
Időkeret: 3, 6, 9 és 12 hónap
A citogenetikai válasz (CyR) a csontvelő (BM) mintából származó metafázisban lévő Ph+ sejtek prevalenciáján alapul. A CCyR 0% Ph+ metafázisként definiálható a csontvelőben.
3, 6, 9 és 12 hónap
Teljes hematológiai válasz (CHR) aránya az 1., 2., 3., 4., 5., 6., 9. és 12. hónapban
Időkeret: 1,2,3,4,5,6,9 és 12 hónap

A hematológiai választ minden vizit alkalmával teljes vérkép (CBC) és fizikális vizsgálat alapján értékelik. A CHR az alábbiak mindegyikeként definiálható:

  1. fehérvérsejtszám (WBC) <10×109/l
  2. Thrombocytaszám <450 × 109/L
  3. A perifériás vér bazofiljei <5%
  4. Nincsenek blasztok és promyelociták a perifériás vérben
  5. < 5% mielociták plusz metamielociták a perifériás vérben
  6. Nincs bizonyíték extramedulláris betegségre, beleértve a splenomegalia vagy hepatomegalia hiányát
1,2,3,4,5,6,9 és 12 hónap
Ideje az első MMR-hez
Időkeret: 36 hónapig
Értékelje a véletlen besorolás dátumától az első dokumentált MMR dátumáig eltelt időt a kezelés során.
36 hónapig
Ideje az első CCyR-hez
Időkeret: 36 hónapig
Értékelje a véletlen besorolás dátumától az első dokumentált CCyR dátumáig eltelt időt a kezelés során.
36 hónapig
Az MMR időtartama
Időkeret: 36 hónapig
Az MMR időtartama az első dokumentált MMR dátumától az MMR elvesztésének legkorábbi dátumáig eltelt idő.
36 hónapig
A CCyR időtartama
Időkeret: 36 hónapig
A CCyR időtartama az első dokumentált CCyR dátumától a CCyR elvesztésének legkorábbi dátumáig eltelt idő.
36 hónapig
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 36 hónapig
Az EFS a véletlenszerű besorolás dátumától a következő események legkorábbi előfordulásáig eltelt idő: bármilyen okból bekövetkezett halál; CHR elvesztése ,PCyR elvesztése ;CCyR elvesztése ; a vizsgálati kezelés abbahagyása mellékhatás vagy kezelési kudarc miatt; progresszió az AP/BC-be
36 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 36 hónapig
A PFS a véletlen besorolás dátumától az AP/BC-ig való progresszió vagy bármilyen okból bekövetkezett halál legkorábbi előfordulásáig eltelt idő.
36 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Keret: 12 és 36 hónap
Az operációs rendszer a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
Keret: 12 és 36 hónap
A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága (AE)
Időkeret: 36 hónapig
A nemkívánatos események száma és súlyossága alapján értékelve, az NCI CTCAE v5.0 esetjelentési űrlapon rögzítettek szerint.
36 hónapig
A HS-10096 farmakokinetikája (PK): Tmax
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig
A HS-10096 szérumkoncentrációit összegyűjtik és elemzik a HS-10096 PK-értékének értékelése céljából. A Tmax az az idő, amely alatt a dózis beadása után el kell érni a maximális (csúcs) plazma gyógyszerkoncentrációt (óra).
Körülbelül 36 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jun Ma, Institute of Hematology and Oncology, Harbin The First Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. november 23.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. december 30.

A tanulmány befejezése (Várható)

2025. szeptember 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. április 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 28.

Első közzététel (Tényleges)

2022. április 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. április 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 28.

Utolsó ellenőrzés

2022. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HS-10096-402

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel