Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности флуматиниба у пациентов с недавно диагностированным хроническим миелоидным лейкозом в хронической фазе.

28 апреля 2022 г. обновлено: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Двойное слепое, рандомизированное, многоцентровое исследование фазы 4 по оценке эффективности и безопасности перорального приема флуматиниба 400 мг по сравнению с 600 мг у пациентов с недавно диагностированным хроническим миелоидным лейкозом в хронической фазе.

Это двойное слепое, рандомизированное, многоцентровое исследование. Целью данного исследования является изучение эффективности и безопасности флуматиниба в дозе 400 мг один раз в сутки (QD) по сравнению с 600 мг QD в качестве терапии первой линии у пациентов с хроническим милейным лейкозом (ХМЛ) в хронической фазе (ХП).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование оптимизации дозы флуматиниба у взрослых пациентов с недавно диагностированным ХМЛ-ХП. Целью данного исследования является сравнение эффективности и безопасности флуматиниба в дозе 400 мг один раз в сутки с эффективностью и безопасностью флуматиниба в дозе 600 мг один раз в сутки. Подходящие пациенты рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо флуамтиниба 400 мг QD, либо флуматиниба 600 мг QD. Рандомизация стратифицирована на основе оценки риска Сокаля (<0,8, 0,8~1,2,>1,2). Пациенты прекратят терапию исследуемым препаратом из-за неэффективности лечения, прогрессирования заболевания или непереносимости исследуемого препарата либо по решению исследователя или участника. Первичной конечной точкой эффективности является скорость раннего молекулярного ответа, измеренная с помощью RQ-PCR через 3 месяца. Гематологический ответ, молекулярный ответ и цитогенетический ответ будут оцениваться на исходном уровне и с определенной частотой после лечения до завершения исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

200

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Jun Ma
  • Номер телефона: 13304518000
  • Электронная почта: majun0322@126.com

Места учебы

  • Китай
    • Hei Longjiang
      • Harbin, Hei Longjiang, Китай
        • Рекрутинг
        • Institute of Hematology and Oncology, Harbin The First Hospital
        • Контакт:
          • Jun Ma
          • Номер телефона: 13304518000
          • Электронная почта: majun0322@126.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанная форма информированного согласия.
  2. Мужчины или женщины в возрасте старше или равно (≥) 18 лет и младше (<) 75 лет.
  3. Состояние производительности ECOG 0-2.
  4. Пациенты с положительным филадельфийским хромосомным хроническим миелоидным лейкозом в хронической фазе (Ph+ CML-CP) в течение 6 месяцев после постановки диагноза.
  5. Адекватная функция органов.
  6. Мужчины или женщины должны использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего исследования; Женщины не должны кормить грудью во время скрининга, во время исследования и в течение 6 месяцев после завершения исследования.
  7. Женщины должны иметь доказательства недетородного потенциала.

Критерий исключения:

  1. Известный атипичный ХМЛ или наличие дополнительных хромосомных аномалий.
  2. Известное наличие мутации T315I.
  3. Лечение ингибитором(ами) тирозинкиназы перед рандомизацией.
  4. Любое лечение с активностью против ХМЛ в течение более 2 недель (за исключением гидроксимочевины или анагрелида) или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток до рандомизации.
  5. Предшествующее лечение спленэктомией.

  6. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

    1. Скорректированный интервал QT в покое (QTc) > 470 мс, полученный по данным электрокардиограммы (ЭКГ) с использованием аппарата ЭКГ скрининговой клиники и формулы Фридериции для коррекции интервала QT (QTcF).
    2. Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя.
    3. Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий,
    4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤ 50%.
    5. В период скрининга ЭКГ показала среднюю частоту сердечных сокращений <50 ударов в минуту.
    6. Инфаркт миокарда произошел в течение 12 месяцев после рандомизации;
    7. Застойная сердечная недостаточность возникла в течение 6 месяцев после рандомизации;
    8. Неконтролируемая стенокардия.
  7. Инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение 6 месяцев после рандомизации.
  8. Любые тяжелые или неконтролируемые системные заболевания (т. неконтролируемая гипертония или диабет).
  9. Клинически тяжелая желудочно-кишечная дисфункция, которая может повлиять на прием, транспорт или всасывание лекарств.
  10. Наличие активных инфекционных заболеваний было известно до рандомизации.
  11. История серьезных врожденных или приобретенных нарушений свертываемости крови, не связанных с ХМЛ
  12. Неадекватная функция других органов.
  13. История других злокачественных новообразований.
  14. История гиперчувствительности к любому активному или неактивному ингредиенту флуматиниба.
  15. Пациенты, которые в настоящее время получают лечение любыми препаратами, которые могут удлинять интервал QT, и лечение не может быть прекращено.
  16. Крупная операция в течение 4 недель после рандомизации.
  17. Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше, чем 1-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) в течение 4 недель после рандомизации.
  18. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать оценке исследования.
  19. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Флуматиниб (400 мг)
Флуматиниб 400 мг один раз в день
Лекарство: Флуматиниба мезилат таблетки (400 мг)
Флуматиниб 400 мг + плацебо для флуматиниба вводят перорально ежедневно. Пациенты рандомизированы для приема флуматиниба 400 мг QD.
Экспериментальный: Флуматиниб (600 мг)
Флуматиниб 600 мг один раз в день
Лекарство: Флуматиниба мезилат таблетки (600 мг)
Флуматиниб назначают внутрь по 600 мг ежедневно. Пациенты рандомизированы для приема флуматиниба 600 мг QD.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость раннего молекулярного ответа (EMR) через 3 месяца
Временное ограничение: 3 месяца
Молекулярный ответ оценивают с использованием уровней транскриптов BCR-ABL и измеряют количественной полимеразной цепной реакцией в реальном времени (RQ-PCR). Ранний молекулярный ответ определяется как отношение BCR-ABL/ABL ≤10% по международной шкале (IS).
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота основного молекулярного ответа (MMR) через 3, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: 3, 6, 9 и 12 месяцев
Большой молекулярный ответ определяется как отношение BCR-ABL/ABL ≤0,1% по международной шкале, измеренное с помощью RQ-PCR.
3, 6, 9 и 12 месяцев
Уровень MR4.0 на 3, 6, 9 и 12 месяцах
Временное ограничение: 3, 6, 9 и 12 месяцев
MR4.0 определяется как BCR-ABL/ABL ≤0,01% по международной шкале.
3, 6, 9 и 12 месяцев
Уровень MR4.5 на 3, 6, 9 и 12 месяцах
Временное ограничение: 3, 6, 9 и 12 месяцев
MR4,5 определяется как BCR-ABL/ABL ≤0,0032% по международной шкале.
3, 6, 9 и 12 месяцев
Полный цитогенетический ответ (CCyR) скорость через 3, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: 3, 6, 9 и 12 месяцев
Цитогенетический ответ (CyR) основан на преобладании Ph+ клеток в метафазе из образца костного мозга (BM). CCyR определяется как 0% метафаз Ph+ в костном мозге.
3, 6, 9 и 12 месяцев
Полный гематологический ответ (CHR) через 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 и 12 месяцев
Временное ограничение: 1,2,3,4,5,6,9 и 12 месяцев

Гематологический ответ будет оцениваться по общему анализу крови (CBC) и физическому осмотру при каждом посещении. CHR определяется как наличие всего следующего:

  1. количество лейкоцитов (лейкоцитов) <10×109/л
  2. Количество тромбоцитов <450 × 109/л
  3. Базофилы периферической крови <5%
  4. Отсутствие бластов и промиелоцитов в периферической крови
  5. < 5% миелоцитов плюс метамиелоциты в периферической крови
  6. Нет признаков экстрамедуллярного заболевания, включая отсутствие спленомегалии или гепатомегалии.
1,2,3,4,5,6,9 и 12 месяцев
Время до первого MMR
Временное ограничение: до 36 месяцев
Оцените время от даты рандомизации до даты первого зарегистрированного MMR во время лечения.
до 36 месяцев
Время до первого CCyR
Временное ограничение: до 36 месяцев
Оцените время от даты рандомизации до даты первого зарегистрированного CCyR во время лечения.
до 36 месяцев
Продолжительность ММР
Временное ограничение: до 36 месяцев
Продолжительность MMR определяется как время от даты первого зарегистрированного MMR до самой ранней даты потери MMR.
до 36 месяцев
Продолжительность CCyR
Временное ограничение: до 36 месяцев
Продолжительность CCyR определяется как время от даты первого задокументированного CCyR до самой ранней даты утраты CCyR.
до 36 месяцев
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: до 36 месяцев
БСВ определяется как время от даты рандомизации до самого раннего возникновения следующих событий: смерть по любой причине; потеря CHR, потеря PCyR, потеря CCyR; прекращение исследуемого лечения из-за НЯ или неэффективности лечения; прогресс в AP/BC
до 36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 36 месяцев
ВБП определяется как время от даты рандомизации до самого раннего случая прогрессирования до ОП/РМЖ или смерти от любой причины.
до 36 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Рамка: 12 и 36 месяцев
ОВ определяется как время от даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
Рамка: 12 и 36 месяцев
Частота и тяжесть нежелательных явлений ((НЯ)
Временное ограничение: до 36 месяцев
Оценивали по количеству и тяжести нежелательных явлений, как указано в форме отчета о клиническом случае NCI CTCAE v5.0.
до 36 месяцев
Фармакокинетика (PK) HS-10096: Tmax
Временное ограничение: Примерно до 36 месяцев
Концентрации HS-10096 в сыворотке собирают и анализируют для оценки фармакокинетики HS-10096. Tmax представляет собой время достижения максимальной (пиковой) концентрации лекарственного средства в плазме после введения дозы (ч).
Примерно до 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Jun Ma, Institute of Hematology and Oncology, Harbin The First Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

30 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

29 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HS-10096-402

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться