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Eine Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Flumatinib bei Patienten mit neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase.

28. April 2022 aktualisiert von: Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Co., Ltd.

Eine doppelblinde, randomisierte, multizentrische Phase-4-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Flumatinib 400 mg im Vergleich zu 600 mg bei Patienten mit neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase.

Es ist eine doppelblinde, randomisierte, multizentrische Studie. Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Flumatinib 400 mg einmal täglich (QD) im Vergleich zu 600 mg QD als Erstlinientherapie bei Patienten mit chronischer Myeloid-Leukämie (CML) in der chronischen Phase (CP) zu untersuchen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Dosisoptimierungsstudie zu Flumatinib bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter CML-CP. Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von Flumatinib 400 mg QD mit der von 600 mg QD zu vergleichen. Geeignete Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten entweder Fluamtinib 400 mg QD oder Flumatinib 600 mg QD. Die Randomisierung wird basierend auf dem Sokal-Risiko-Score (< 0,8, 0,8 ~ 1,2, > 1,2) stratifiziert. Die Patienten werden die Studientherapie aufgrund von Behandlungsversagen, Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit gegenüber der Studienmedikation oder aufgrund der Entscheidung des Prüfarztes oder Teilnehmers abbrechen. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die Rate des frühen molekularen Ansprechens, gemessen mittels RQ-PCR nach 3 Monaten. Das hämatologische Ansprechen, das molekulare Ansprechen und das zytogenetische Ansprechen werden zu Studienbeginn und mit einer bestimmten Häufigkeit nach der Behandlung bis zum Abschluss der Studie bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

200

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Hei Longjiang
      • Harbin, Hei Longjiang, China
        • Rekrutierung
        • Institute of Hematology and Oncology, Harbin The First Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 74 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung.
  2. Männer oder Frauen im Alter von mindestens (≥) 18 Jahren und weniger als (<) 75 Jahren.
  3. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
  4. Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (Ph+ CML-CP) innerhalb von 6 Monaten nach der Diagnose.
  5. Ausreichende Organfunktion.
  6. Männer oder Frauen sollten während der gesamten Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden; Frauen sollten zum Zeitpunkt des Screenings, während der Studie und bis 6 Monate nach Abschluss der Studie nicht stillen.
  7. Frauen müssen nachweislich nicht gebärfähig sein.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte atypische CML oder Vorhandensein zusätzlicher Chromosomenanomalien.
  2. Bekanntes Vorhandensein der T315I-Mutation.
  3. Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitor(en) vor der Randomisierung.
  4. Jede Behandlung mit Anti-CML-Aktivität über mehr als 2 Wochen (mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff oder Anagrelid) oder Transplantation hämatopoetischer Stammzellen vor der Randomisierung.
  5. Vorbehandlung mit Splenektomie.
  6. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

    1. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) in Ruhe > 470 ms, erhalten aus einem Elektrokardiogramm (EKG), unter Verwendung des EKG-Geräts der Screening-Klinik und Fridericias Formel für die QT-Intervall-Korrektur (QTcF).
    2. Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs.
    3. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen,
    4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %.
    5. Während des Screeningzeitraums zeigte die EKG-Untersuchung eine durchschnittliche Herzfrequenz von <50 Schlägen pro Minute.
    6. Myokardinfarkt trat innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung auf;
    7. Herzinsuffizienz trat innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung auf;
    8. Unkontrollierbare Angina.
  7. Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung.
  8. Alle schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen (d. h. unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes).
  9. Klinisch schwere gastrointestinale Dysfunktion, die die Arzneimittelaufnahme, den Transport oder die Resorption beeinträchtigen kann.
  10. Das Vorhandensein aktiver Infektionskrankheiten war vor der Randomisierung bekannt
  11. Vorgeschichte signifikanter angeborener oder erworbener Blutungsstörungen, die nicht mit CML zusammenhängen
  12. Unzureichende andere Organfunktion.
  13. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen.
  14. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen aktiven oder inaktiven Bestandteil von Flumatinib.
  15. Patienten, die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, die das QT-Intervall verlängern können, und die Behandlung können ebenfalls nicht abgebrochen werden.
  16. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung.
  17. Alle ungelösten Toxizitäten aus der vorherigen Therapie, die innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung größer als die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1 sind.
  18. Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Studienauswertungen beeinträchtigen würde.
  19. Beurteilung des Prüfarztes, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Patient die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Flumatinib (400 mg)
Flumatinib 400 mg einmal täglich
Flumatinib 400 mg + Placebo für Flumatinib werden täglich oral verabreicht. Die Patienten werden randomisiert Flumatinib 400 mg QD zugewiesen.
Experimental: Flumatinib (600 mg)
Flumatinib 600 mg einmal täglich
Flumatinib 600 mg wird täglich oral verabreicht. Die Patienten werden auf Flumatinib 600 mg QD randomisiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des frühen molekularen Ansprechens (EMR) nach 3 Monaten
Zeitfenster: 3 Monate
Die molekulare Reaktion wird anhand von BCR-ABL-Transkriptspiegeln bewertet und durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (RQ-PCR) in Echtzeit gemessen. Das frühe molekulare Ansprechen ist definiert als ein Verhältnis BCR-ABL/ABL ≤ 10 % auf der internationalen Skala (IS).
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Major Molecular Response (MMR)-Rate in Monat 3, 6, 9 und 12
Zeitfenster: 3, 6, 9 und 12 Monate
Ein starkes molekulares Ansprechen ist definiert als ein Verhältnis BCR-ABL/ABL ≤ 0,1 % auf der internationalen Skala, gemessen durch RQ-PCR.
3, 6, 9 und 12 Monate
MR4.0-Rate in den Monaten 3, 6, 9 und 12
Zeitfenster: 3, 6, 9 und 12 Monate
MR4.0 ist auf der internationalen Skala definiert als BCR-ABL/ABL ≤ 0,01 %.
3, 6, 9 und 12 Monate
MR4,5-Rate in den Monaten 3, 6, 9 und 12
Zeitfenster: 3, 6, 9 und 12 Monate
MR4,5 ist auf der internationalen Skala definiert als BCR-ABL/ABL ≤ 0,0032 %.
3, 6, 9 und 12 Monate
Vollständiges zytogenetisches Ansprechen (CCyR)-Rate in Monat 3, 6, 9 und 12
Zeitfenster: 3, 6, 9 und 12 Monate
Die zytogenetische Reaktion (CyR) basiert auf der Prävalenz von Ph+-Zellen in der Metaphase aus einer Knochenmarkprobe (BM) . CCyR ist definiert als 0 % Ph+-Metaphasen im Knochenmark.
3, 6, 9 und 12 Monate
Rate des vollständigen hämatologischen Ansprechens (CHR) in Monat 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 und 12
Zeitfenster: 1,2,3,4,5,6,9 und 12 Monate

Das hämatologische Ansprechen wird bei jedem Besuch durch ein vollständiges Blutbild (CBC) und eine körperliche Untersuchung beurteilt. CHR ist definiert als alles Folgende vorhanden:

  1. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 10 × 109 / l
  2. Thrombozytenzahl <450 × 109/L
  3. Periphere Blutbasophile <5 %
  4. Keine Blasten und keine Promyelozyten im peripheren Blut
  5. < 5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut
  6. Kein Hinweis auf eine extramedulläre Erkrankung, einschließlich Splenomegalie oder Hepatomegalie
1,2,3,4,5,6,9 und 12 Monate
Zeit bis zum ersten MMR
Zeitfenster: bis 36 Monate
Bewerten Sie die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten MMR während der Behandlung.
bis 36 Monate
Zeit bis zum ersten CCyR
Zeitfenster: bis 36 Monate
Bewerten Sie die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten CCyR während der Behandlung.
bis 36 Monate
Dauer der MMR
Zeitfenster: bis 36 Monate
Die Dauer der MMR ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten MMR bis zum frühesten Datum des Verlusts der MMR.
bis 36 Monate
Dauer von CCyR
Zeitfenster: bis 36 Monate
Die Dauer des CCyR ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten CCyR bis zum frühesten Datum des Verlusts des CCyR.
bis 36 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: bis 36 Monate
EFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten Auftreten der folgenden Ereignisse: Tod aus irgendeinem Grund; Verlust von CHR, Verlust von PCyR; Verlust von CCyR; Abbruch der Studienbehandlung aufgrund von UE oder Therapieversagen; Weiterentwicklung zu AP/BC
bis 36 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis 36 Monate
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten Auftreten einer Progression zu AP/BC oder Tod jeglicher Ursache.
bis 36 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Rahmen: 12 und 36 Monate
OS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache.
Rahmen: 12 und 36 Monate
Die Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse ((AE)
Zeitfenster: bis 36 Monate
Bewertet nach Anzahl und Schweregrad unerwünschter Ereignisse, wie im Fallberichtsformular NCI CTCAE v5.0 aufgezeichnet.
bis 36 Monate
Pharmakokinetik (PK) von HS-10096: Tmax
Zeitfenster: Bis ca. 36 Monate
Die Serumkonzentrationen von HS-10096 werden gesammelt und analysiert, um die PK von HS-10096 zu bewerten. Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Plasma-Medikamentenkonzentration nach der Dosisverabreichung (Std.).
Bis ca. 36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jun Ma, Institute of Hematology and Oncology, Harbin The First Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. November 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. Dezember 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. April 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur CML, chronische Phase

Klinische Studien zur Flumatinib-Mesylat-Tabletten (400 mg)

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